Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, переносимость, эффективность и фармакокинетика копанлисиба у детей

29 ноября 2023 г. обновлено: Bayer

Нерандомизированное открытое многоцентровое исследование фазы I/II ингибитора фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) копанлисиба у педиатрических пациентов с рецидивирующими/рефрактерными солидными опухолями или лимфомой

Это исследование предназначено для изучения того, является ли применение копанлисиба безопасным, осуществимым и полезным для педиатрических пациентов с солидными солидными опухолями или лимфомой, которые являются рецидивирующими или рефрактерными к стандартной терапии.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868-3974
        • Children's Hospital of Orange County
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • The Children's Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital and Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 месяцев до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Подписанная пациентами и/или их родителями/законными опекунами форма информированного согласия и соответствующая возрасту форма согласия пациентов, полученная перед какой-либо конкретной процедурой исследования.
  • Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 6 месяцев до ≤ 21 года на момент включения в исследование.

  • Подтверждение диагноза:

    • Фаза I: пациенты должны иметь гистологическую верификацию солидной опухоли или злокачественного новообразования лимфомы при постановке диагноза, с измеримым или поддающимся оценке заболеванием, для которого не существует стандартного лечебного противоракового лечения или лечение уже неэффективно, и они должны получить ≥ 1 предшествующей линии терапия.
    • Фаза II: пациенты должны иметь гистологически подтвержденную опухоль при первоначальном диагнозе и рентгенологически или гистологически подтвержденный статус при включении, как указано ниже: нейробластома, остеосаркома, рабдомиосаркома или саркома Юинга.
    • В фазе II у пациентов с солидными опухолями должно быть измеримое заболевание (оцениваемое заболевание приемлемо для нейробластомы и саркомы Юинга). Оценка опухоли будет проводиться с помощью компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или позитронно-эмиссионной томографии-компьютерной томографии (ПЭТ-КТ). Опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области или в области, подвергшейся другой местной терапии, могут считаться измеримыми, если было продемонстрировано прогрессирование поражения. Сканирование костей (при наличии клинических показаний) должно быть выполнено в течение ≤ 4 недель до начала лечения.
  • Уровень эффективности: Лански ≥ 50 % для пациентов ≤ 16 лет и Карновский ≥ 50 % для пациентов > 16 лет.
  • Адекватная функция костного мозга, почек и печени.

Критерий исключения:

  • Активная или неконтролируемая инфекция (Национальный институт рака (NCI) — CTCAE Grade ≥ 2).
  • История или сопутствующее состояние интерстициального заболевания легких любой степени тяжести и/или тяжелое нарушение функции легких (по оценке исследователя).
  • Сахарный диабет.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на оптимальное медикаментозное лечение (согласно институциональным рекомендациям).
  • Пациенты со злокачественными новообразованиями центральной нервной системы (ЦНС).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Увеличение дозы BAY806946 в фазе 1
Предполагается, что 2 или 3 когорты доз могут быть оценены в фазе 1 исследования. Безопасность и доза MTD/RP2D будут оцениваться в 2 возрастных группах (< 1 года и ≥ 1 года).
Лекарство: Копанлисиб (BAY806946)
Копанлисиб будет вводиться в день 1, день 8 и день 15 каждого 28-дневного цикла. Фаза 1: В фазе 1 исследования можно оценить группы, получившие 2 или 3 дозы. Фаза 2: Будет использоваться RP2D для копанлисиба у педиатрических пациентов, как определено в части исследования I фазы.
Экспериментальный: Пациенты с нейробластомой в фазе 2
Будет использоваться рекомендуемая доза Фазы 2 (RP2D) для копанлисиба у детей, как определено в части I фазы исследования.
Лекарство: Копанлисиб (BAY806946)
Копанлисиб будет вводиться в день 1, день 8 и день 15 каждого 28-дневного цикла. Фаза 1: В фазе 1 исследования можно оценить группы, получившие 2 или 3 дозы. Фаза 2: Будет использоваться RP2D для копанлисиба у педиатрических пациентов, как определено в части исследования I фазы.
Экспериментальный: Пациенты с остеосаркомой в фазе 2
Будет использоваться RP2D для копанлисиба у педиатрических пациентов, как определено в части I фазы исследования.
Лекарство: Копанлисиб (BAY806946)
Копанлисиб будет вводиться в день 1, день 8 и день 15 каждого 28-дневного цикла. Фаза 1: В фазе 1 исследования можно оценить группы, получившие 2 или 3 дозы. Фаза 2: Будет использоваться RP2D для копанлисиба у педиатрических пациентов, как определено в части исследования I фазы.
Экспериментальный: Пациенты с рабдомиосаркомой в фазе 2
Будет использоваться RP2D для копанлисиба у педиатрических пациентов, как определено в части I фазы исследования.
Лекарство: Копанлисиб (BAY806946)
Копанлисиб будет вводиться в день 1, день 8 и день 15 каждого 28-дневного цикла. Фаза 1: В фазе 1 исследования можно оценить группы, получившие 2 или 3 дозы. Фаза 2: Будет использоваться RP2D для копанлисиба у педиатрических пациентов, как определено в части исследования I фазы.
Экспериментальный: Пациенты с саркомой Юинга в фазе 2
Будет использоваться RP2D для копанлисиба у педиатрических пациентов, как определено в части I фазы исследования.
Лекарство: Копанлисиб (BAY806946)
Копанлисиб будет вводиться в день 1, день 8 и день 15 каждого 28-дневного цикла. Фаза 1: В фазе 1 исследования можно оценить группы, получившие 2 или 3 дозы. Фаза 2: Будет использоваться RP2D для копанлисиба у педиатрических пациентов, как определено в части исследования I фазы.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Максимально переносимая доза (MTD): наивысший уровень дозы копанлисиба, который можно назначать, чтобы не более чем у 1 из 6 пациентов наблюдалась ДЛТ в течение периода оценки ДЛТ.
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней)
Максимально переносимая доза (MTD) копанлисиба определялась как наивысший уровень дозы, при котором лечились 6 пациентов и у ≤ 1 участника наблюдалась ДПТ. Эта конечная точка была выполнена на SAF.
Цикл 1 (28 дней)
Фаза 1: Количество субъектов с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней)
ДЛТ наблюдалась во время первого цикла лечения и оценивалась как возможно, вероятно или определенно связанная с лечением копанлисибом. Периодом наблюдения ДЛТ с целью повышения дозы был первый цикл терапии.
Цикл 1 (28 дней)
Фаза 1: Количество субъектов с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE).
Временное ограничение: После первого вмешательства в рамках исследования до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (по окончании периода наблюдения за безопасностью), максимум 145 дней.

TEAE определялось как любое событие, возникающее или ухудшающееся после начала приема исследуемого препарата в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (окончание наблюдения за безопасностью).

Эта конечная точка была выполнена на SAF.
После первого вмешательства в рамках исследования до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (по окончании периода наблюдения за безопасностью), максимум 145 дней.
Фаза 1: Количество субъектов с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: До 150 дней.
Эта конечная точка была выполнена на SAF.
До 150 дней.
Фаза 1: Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (НЯ).
Временное ограничение: До 145 дней.
Эта конечная точка была выполнена на SAF.
До 145 дней.
Фаза 2: Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: Данные по этой конечной точке не собирались, поскольку исследование было прекращено до начала фазы 2.
ЧОО определяли отдельно по каждому показанию как количество ответивших на лечение, деленное на количество субъектов с ФАС по указанию.
Данные по этой конечной точке не собирались, поскольку исследование было прекращено до начала фазы 2.
Фаза 2: Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Данные по этой конечной точке не собирались, поскольку исследование было прекращено до начала фазы 2.
DCR определяли как количество субъектов с контролем заболевания, деленное на количество субъектов с FAS или на набор протоколов (PPS) по показанию.
Данные по этой конечной точке не собирались, поскольку исследование было прекращено до начала фазы 2.
Фаза 2: Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Данные по этой конечной точке не собирались, поскольку исследование было прекращено до начала фазы 2.
Данные по этой конечной точке не собирались, поскольку исследование было прекращено до начала фазы 2.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Максимальная концентрация препарата Копанлисиб (Cmax)
Временное ограничение: Возраст ≥ 6 лет: до введения дозы, после введения дозы в 1-м цикле, в день 1 и день 15 (1–1,25 часа (ч), 1,5–3 часа, 22–24 часа). Возраст < 6 лет: до приема дозы, после приема дозы в 1-й день 1-го и 15-го дня цикла (1–1,25 часа, 22–24 часа). Продолжительность цикла 28 дней.

Cmax: максимальная концентрация после 3-й дозы в серии из 3 номинальных доз копанлисиба.

Набор для ФК-анализа: все участники, по крайней мере, один раз принимавшие исследуемый препарат и имеющие по крайней мере одно достоверное измерение содержания копанлисиба, были включены в ФК-анализ копанлисиба.
Возраст ≥ 6 лет: до введения дозы, после введения дозы в 1-м цикле, в день 1 и день 15 (1–1,25 часа (ч), 1,5–3 часа, 22–24 часа). Возраст < 6 лет: до приема дозы, после приема дозы в 1-й день 1-го и 15-го дня цикла (1–1,25 часа, 22–24 часа). Продолжительность цикла 28 дней.
Фаза 1: Площадь под кривой (AUC(0-168))
Временное ограничение: Возраст ≥ 6 лет: до введения дозы, после введения дозы в 1-м цикле, в день 1 и день 15 (1–1,25 часа (ч), 1,5–3 часа, 22–24 часа). Возраст < 6 лет: до приема дозы, после приема дозы в 1-й день 1-го и 15-го дня цикла (1–1,25 часа, 22–24 часа). Продолжительность цикла 28 дней.

AUC(0-168): Площадь под кривой концентрация-время [AUC] от 0 до 168 часов после 3-й дозы в последовательности из 3 номинальных доз копанлисиба.

Набор для ФК-анализа: все участники, по крайней мере, один раз принимавшие исследуемый препарат и имеющие по крайней мере одно достоверное измерение содержания копанлисиба, были включены в ФК-анализ копанлисиба.
Возраст ≥ 6 лет: до введения дозы, после введения дозы в 1-м цикле, в день 1 и день 15 (1–1,25 часа (ч), 1,5–3 часа, 22–24 часа). Возраст < 6 лет: до приема дозы, после приема дозы в 1-й день 1-го и 15-го дня цикла (1–1,25 часа, 22–24 часа). Продолжительность цикла 28 дней.
Фаза 1: Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: До 150 дней

ЧОО по дозовой когорте определяется как количество пациентов, ответивших на лечение, деленное на количество субъектов с ФАС по показанию.

Анализ ORR проводился по FAS.
До 150 дней
Фаза 2: Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Данные по этой конечной точке не собирались, поскольку исследование было прекращено до начала фазы 2.
Данные по этой конечной точке не собирались, поскольку исследование было прекращено до начала фазы 2.
Фаза 2: ВБП при каждом показании, кроме остеосаркомы
Временное ограничение: Данные по этой конечной точке не собирались, поскольку исследование было прекращено до начала фазы 2.
Данные по этой конечной точке не собирались, поскольку исследование было прекращено до начала фазы 2.
Фаза 2: Общее выживание (ОС)
Временное ограничение: Данные по этой конечной точке не собирались, поскольку исследование было прекращено до начала фазы 2.
Данные по этой конечной точке не собирались, поскольку исследование было прекращено до начала фазы 2.
Фаза 2: Количество участников с НЯ, возникшими во время лечения
Временное ограничение: Данные по этой конечной точке не собирались, поскольку исследование было прекращено до начала фазы 2.
Данные по этой конечной точке не собирались, поскольку исследование было прекращено до начала фазы 2.
Фаза 2: Количество субъектов с возникшими при лечении СНЯ
Временное ограничение: Данные по этой конечной точке не собирались, поскольку исследование было прекращено до начала фазы 2.
Данные по этой конечной точке не собирались, поскольку исследование было прекращено до начала фазы 2.
Фаза 2: Количество субъектов с клинически значимыми изменениями лабораторных параметров, ЭКГ и жизненно важных показателей, возникших во время лечения.
Временное ограничение: Данные по этой конечной точке не собирались, поскольку исследование было прекращено до начала фазы 2.
Данные по этой конечной точке не собирались, поскольку исследование было прекращено до начала фазы 2.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bayer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 апреля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 марта 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 марта 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 19176
  • 2017-000383-15 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Доступность данных этого исследования будет позже определена в соответствии с обязательствами Bayer в отношении «Принципов ответственного обмена данными клинических испытаний» EFPIA/PhRMA. Это относится к объему, моменту времени и процессу доступа к данным. Таким образом, Bayer обязуется предоставлять по запросу квалифицированных исследователей данные клинических испытаний на уровне пациентов, данные клинических испытаний на уровне исследований и протоколы клинических испытаний на пациентах для лекарственных средств и показаний, одобренных в США и ЕС, которые необходимы для проведения законных исследований. Это относится к данным о новых лекарствах и показаниях к применению, которые были одобрены регулирующими органами ЕС и США 1 января 2014 г. или позднее.

Заинтересованные исследователи могут использовать www.vivli.org, чтобы запросить доступ к анонимным данным о пациентах и ​​подтверждающим документам клинических исследований для проведения исследований. Информация о критериях Байера для листинга исследований и другая соответствующая информация представлена ​​в разделе портала для участников.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cyprus

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться