Copanlisib 在儿科患者中的安全性、耐受性、疗效和药代动力学
2023年11月29日 更新者：Bayer
磷脂酰肌醇 3 激酶 (PI3K) 抑制剂 Copanlisib 在患有复发/难治性实体瘤或淋巴瘤的儿科患者中的非随机、开放标签、多中心、I/II 期研究
本研究旨在调查使用 copanlisib 是否安全、可行且对患有实体实体瘤或淋巴瘤且标准疗法复发或难治的儿科患者有益。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
31
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
California
-
Orange、California、美国、92868-3974
- Children's Hospital of Orange County
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- The Children's Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20010-2970
- Children's National Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital and Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、美国、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6个月 至 21年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者和/或患者父母/法定监护人签署的知情同意书以及患者在任何研究特定程序之前获得的适合年龄的同意书
- 参加研究时年龄在 6 个月至 ≤ 21 岁之间的男性或女性患者
诊断确认：
- I 期：患者必须在诊断时进行实体瘤或淋巴瘤恶性肿瘤的组织学验证，具有可测量或可评估的疾病，对此没有标准的治愈性抗癌治疗或治疗不再有效，并且必须接受 ≥ 1 线既往治疗。
- II 期：患者必须在初始诊断时具有组织学证实的肿瘤，并且在纳入时具有放射学或组织学证实的状态，如下所示：神经母细胞瘤、骨肉瘤、横纹肌肉瘤或尤文肉瘤。
- 在 II 期，实体瘤患者必须有可测量的疾病（神经母细胞瘤和尤文肉瘤可接受可评估的疾病）。 肿瘤评估将通过计算机断层扫描 (CT)、磁共振成像 (MRI) 或正电子发射断层扫描-计算机断层扫描 (PET-CT) 进行。 位于先前照射过的区域或接受过其他局部区域治疗的区域中的肿瘤病灶，如果已证明病灶进展，则可被认为是可测量的。 应在治疗开始前 ≤ 4 周内进行骨扫描（如果有临床指征）。
- 性能水平：≤ 16 岁的患者 Lansky ≥ 50%，≥ 16 岁的患者 Karnofsky ≥ 50%。
- 足够的骨髓、肾和肝功能。
排除标准：
- 活动性或不受控制的感染（美国国家癌症研究所 (NCI)-CTCAE ≥ 2 级）。
- 任何严重程度和/或肺功能严重受损的间质性肺病的病史或并发情况（由研究者判断）。
- 糖尿病。
- 尽管进行了最佳医疗管理，但仍未控制动脉高血压（根据机构指南）。
- 中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：1 期 BAY806946 的剂量递增
据估计，在研究的第 1 阶段可能会评估 2 或 3 个剂量组。
将在 2 个年龄组（< 1 岁和 ≥ 1 岁）中评估安全性和 MTD/RP2D 剂量。
|
Copanlisib 将在每个 28 天周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天给药。
第 1 阶段：可在研究的第 1 阶段评估 2 或 3 个剂量组。
第 2 期：将在儿科患者中使用 RP2D（如该研究的第 I 期部分所定义）。
|
|
实验性的：2 期神经母细胞瘤患者
Copanlisib 在儿科患者中的推荐 2 期剂量 (RP2D)，如研究的 I 期部分所定义，将被使用。
|
Copanlisib 将在每个 28 天周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天给药。
第 1 阶段：可在研究的第 1 阶段评估 2 或 3 个剂量组。
第 2 期：将在儿科患者中使用 RP2D（如该研究的第 I 期部分所定义）。
|
|
实验性的：2 期骨肉瘤患者
儿科患者的 copanlisib 将使用 RP2D，如研究的 I 期部分所定义。
|
Copanlisib 将在每个 28 天周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天给药。
第 1 阶段：可在研究的第 1 阶段评估 2 或 3 个剂量组。
第 2 期：将在儿科患者中使用 RP2D（如该研究的第 I 期部分所定义）。
|
|
实验性的：2 期横纹肌肉瘤患者
儿科患者的 copanlisib 将使用 RP2D，如研究的 I 期部分所定义。
|
Copanlisib 将在每个 28 天周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天给药。
第 1 阶段：可在研究的第 1 阶段评估 2 或 3 个剂量组。
第 2 期：将在儿科患者中使用 RP2D（如该研究的第 I 期部分所定义）。
|
|
实验性的：2 期尤文肉瘤患者
儿科患者的 copanlisib 将使用 RP2D，如研究的 I 期部分所定义。
|
Copanlisib 将在每个 28 天周期的第 1 天、第 8 天和第 15 天给药。
第 1 阶段：可在研究的第 1 阶段评估 2 或 3 个剂量组。
第 2 期：将在儿科患者中使用 RP2D（如该研究的第 I 期部分所定义）。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 1 阶段：最大耐受剂量 (MTD)：可给予 Copanlisib 的最高剂量水平，以便在 DLT 评估期间不超过六分之一的患者经历 DLT。
大体时间：第 1 周期（28 天）
|
Copanlisib 的最大耐受剂量 (MTD) 定义为已治疗 6 名患者且≤ 1 名受试者经历 DLT 的最高剂量水平。
该终点是在 SAF 上执行的。
|
第 1 周期（28 天）
|
|
第 1 阶段：具有剂量限制毒性 (DLT) 的受试者数量
大体时间：第 1 周期（28 天）
|
在第一个治疗周期中观察到 DLT，并评估其可能、很可能或肯定与 copanlisib 治疗相关。
以剂量递增为目的的 DLT 观察期是第一个治疗周期。
|
第 1 周期（28 天）
|
|
第一阶段：出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的受试者数量
大体时间：第一次研究干预后至最后一次研究药物摄入后 30 天（安全随访结束），最长 145 天。
|
TEAE 定义为从开始给予研究药物后直至最后一次服用研究药物后 30 天（安全随访结束）期间发生或恶化的任何事件。 该终点是在 SAF 上执行的。 |
第一次研究干预后至最后一次研究药物摄入后 30 天（安全随访结束），最长 145 天。
|
|
第一阶段：发生严重不良事件 (SAE) 的受试者数量
大体时间：最长 150 天。
|
该终点是在 SAF 上执行的。
|
最长 150 天。
|
|
第一阶段：出现治疗相关不良事件 (AE) 的参与者数量。
大体时间：最长 145 天。
|
该终点是在 SAF 上执行的。
|
最长 145 天。
|
|
第 2 阶段：客观缓解率 (ORR)
大体时间：由于研究在第 2 阶段开始之前终止，因此未收集该终点的数据。
|
ORR 在每个适应症中单独定义为应答者人数除以适应症中 FAS 受试者人数。
|
由于研究在第 2 阶段开始之前终止，因此未收集该终点的数据。
|
|
第 2 阶段：疾病控制率 (DCR)
大体时间：由于研究在第 2 阶段开始之前终止，因此未收集该终点的数据。
|
DCR 定义为疾病控制的受试者人数除以 FAS 或适应症中每个方案集 (PPS) 的受试者人数。
|
由于研究在第 2 阶段开始之前终止，因此未收集该终点的数据。
|
|
第 2 阶段：无进展生存期 (PFS)
大体时间：由于研究在第 2 阶段开始之前终止，因此未收集该终点的数据。
|
由于研究在第 2 阶段开始之前终止，因此未收集该终点的数据。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 1 阶段：Copanlisib 最大药物浓度 (Cmax)
大体时间：年龄 ≥ 6 岁：第 1 周期第 1 天和第 15 天的给药前、给药后（1-1.25 小时 (h)、1.5-3h、22-24h）。年龄 < 6 岁：第 1 周期第 1 天和第 15 天的给药前、给药后（1-1.25 小时、22-24 小时）。周期长度为28天。
|
Cmax：在 3 个标称剂量的 copanlisib 序列中，第 3 个剂量后的最大浓度。 PK 分析集：所有至少摄入一次研究药物且至少对 copanlisib 进行一次有效测量的参与者均纳入 copanlisib PK 分析。 |
年龄 ≥ 6 岁：第 1 周期第 1 天和第 15 天的给药前、给药后（1-1.25 小时 (h)、1.5-3h、22-24h）。年龄 < 6 岁：第 1 周期第 1 天和第 15 天的给药前、给药后（1-1.25 小时、22-24 小时）。周期长度为28天。
|
|
第一阶段：曲线下面积 (AUC(0-168))
大体时间：年龄 ≥ 6 岁：第 1 周期第 1 天和第 15 天的给药前、给药后（1-1.25 小时 (h)、1.5-3h、22-24h）。年龄 < 6 岁：第 1 周期第 1 天和第 15 天的给药前、给药后（1-1.25 小时、22-24 小时）。周期长度为28天。
|
AUC(0-168)：在 3 个标称剂量的 copanlisib 序列中，第 3 个剂量后 0 至 168 小时的浓度-时间曲线下面积 [AUC]。 PK 分析集：所有至少摄入一次研究药物且至少对 copanlisib 进行一次有效测量的参与者均纳入 copanlisib PK 分析。 |
年龄 ≥ 6 岁：第 1 周期第 1 天和第 15 天的给药前、给药后（1-1.25 小时 (h)、1.5-3h、22-24h）。年龄 < 6 岁：第 1 周期第 1 天和第 15 天的给药前、给药后（1-1.25 小时、22-24 小时）。周期长度为28天。
|
|
第 1 阶段：客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长 150 天
|
按剂量组的 ORR 定义为响应者人数除以适应症中 FAS 受试者人数。 ORR 分析在 FAS 上进行。 |
最长 150 天
|
|
第 2 阶段：响应持续时间 (DOR)
大体时间：由于研究在第 2 阶段开始之前终止，因此未收集该终点的数据。
|
由于研究在第 2 阶段开始之前终止，因此未收集该终点的数据。
|
|
|
第 2 阶段：除骨肉瘤外的每个适应症的 PFS
大体时间：由于研究在第 2 阶段开始之前终止，因此未收集该终点的数据。
|
由于研究在第 2 阶段开始之前终止，因此未收集该终点的数据。
|
|
|
第 2 阶段：总体生存期 (OS)
大体时间：由于研究在第 2 阶段开始之前终止，因此未收集该终点的数据。
|
由于研究在第 2 阶段开始之前终止，因此未收集该终点的数据。
|
|
|
第 2 阶段：出现治疗中出现的 AE 的参与者数量
大体时间：由于研究在第 2 阶段开始之前终止，因此未收集该终点的数据。
|
由于研究在第 2 阶段开始之前终止，因此未收集该终点的数据。
|
|
|
第 2 阶段：出现治疗中出现的 SAE 的受试者数量
大体时间：由于研究在第 2 阶段开始之前终止，因此未收集该终点的数据。
|
由于研究在第 2 阶段开始之前终止，因此未收集该终点的数据。
|
|
|
第 2 阶段：实验室参数、心电图和生命体征出现治疗紧急临床显着变化的受试者数量
大体时间：由于研究在第 2 阶段开始之前终止，因此未收集该终点的数据。
|
由于研究在第 2 阶段开始之前终止，因此未收集该终点的数据。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年4月30日
初级完成 (实际的)
2023年2月1日
研究完成 (实际的)
2023年2月1日
研究注册日期
首次提交
2018年2月19日
首先提交符合 QC 标准的
2018年3月7日
首次发布 (实际的)
2018年3月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年12月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月29日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 19176
- 2017-000383-15 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
该研究数据的可用性稍后将根据拜耳对 EFPIA/PhRMA“负责任的临床试验数据共享原则”的承诺来确定。 这涉及数据访问的范围、时间点和过程。 因此，拜耳承诺根据合格研究人员的要求，共享患者层面的临床试验数据、研究层面的临床试验数据，以及美国和欧盟批准的药物和适应症的患者临床试验方案，以进行合法研究。 这适用于欧盟和美国监管机构在 2014 年 1 月 1 日或之后批准的新药和适应症的数据。
感兴趣的研究人员可以使用 www.vivli.org 请求访问匿名的患者级别数据和临床研究的支持文件以进行研究。 门户网站的会员部分提供了有关拜耳上市研究标准的信息和其他相关信息。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
科潘利西布 (BAY806946)的临床试验
-
Bayer不再可用
-
Bayer完全的
-
Bayer完全的晚期或转移性实体瘤美国, 西班牙, 大韩民国, 比利时, 新加坡, 德国
-
Bayer完全的弥漫性、大 B 细胞、淋巴瘤比利时, 法国, 加拿大, 大韩民国, 澳大利亚, 德国, 英国, 意大利, 丹麦, 新加坡