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Segurança, Tolerabilidade, Eficácia e Farmacocinética do Copanlisibe em Pacientes Pediátricos

29 de novembro de 2023 atualizado por: Bayer

Um estudo não randomizado, aberto, multicêntrico, de fase I/II do inibidor da fosfatidilinositol-3-quinase (PI3K) Copanlisibe em pacientes pediátricos com tumores sólidos recidivantes/refratários ou linfoma

Este estudo foi elaborado para investigar se o uso de copanlisibe é seguro, viável e benéfico para pacientes pediátricos com tumores sólidos sólidos ou linfoma recorrente ou refratário à terapia padrão.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

31

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868-3974
        • Children's Hospital of Orange County
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • The Children's Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital and Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 meses a 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Formulário de consentimento informado assinado pelos pacientes e/ou pais/responsáveis ​​legais dos pacientes e formulário de consentimento apropriado para a idade dos pacientes obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo
  • Pacientes do sexo masculino ou feminino de 6 meses a ≤ 21 anos de idade no momento da inscrição no estudo

  • Confirmação do diagnóstico:

    • Fase I: Os pacientes devem ter verificação histológica de tumor sólido ou malignidade de linfoma no momento do diagnóstico, com doença mensurável ou avaliável, para a qual não há tratamento anti-câncer curativo padrão ou o tratamento não é mais eficaz e deve ter recebido ≥ 1 linha anterior de terapia.
    • Fase II: os pacientes devem ter tumor confirmado histologicamente no diagnóstico inicial e status confirmado radiológica ou histologicamente na inclusão, conforme indicado a seguir: neuroblastoma, osteossarcoma, rabdomiossarcoma ou sarcoma de Ewing.
    • Na Fase II, os pacientes com tumores sólidos devem ter doença mensurável (doença avaliável é aceitável para neuroblastoma e sarcoma de Ewing). A avaliação do tumor será feita por tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada por emissão de pósitrons (PET-CT). Lesões tumorais situadas em área previamente irradiada, ou em área submetida a outra terapia locorregional, podem ser consideradas mensuráveis ​​se tiver sido demonstrada progressão da lesão. As cintilografias ósseas (se clinicamente indicadas) devem ser obtidas ≤ 4 semanas antes do início do tratamento.
  • Nível de desempenho: Lansky ≥ 50% para pacientes ≤ 16 anos e Karnofsky ≥ 50% para pacientes > 16 anos.
  • Medula óssea adequada, função renal e hepática.

Critério de exclusão:

  • Infecção ativa ou não controlada (Instituto Nacional do Câncer (NCI)-CTCAE Grau ≥ 2).
  • Histórico ou condição concomitante de doença pulmonar intersticial de qualquer gravidade e/ou função pulmonar gravemente prejudicada (conforme julgado pelo investigador).
  • Diabetes melito.
  • Hipertensão arterial não controlada apesar do tratamento médico ideal (de acordo com as diretrizes institucionais).
  • Pacientes com neoplasias do sistema nervoso central (SNC).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalonamento de dose de BAY806946 na Fase 1
Estima-se que coortes de 2 ou 3 doses possam ser avaliadas na fase 1 do estudo. A segurança e a dose de MTD/RP2D serão avaliadas em 2 faixas etárias (< 1 ano e ≥ 1 ano).
Medicamento: Copanlisibe (BAY806946)
O copanlisibe será administrado no Dia 1, Dia 8 e Dia 15 de cada ciclo de 28 dias. Fase 1: coortes de 2 ou 3 doses podem ser avaliadas na fase 1 do estudo. Fase 2: Será utilizado RP2D para copanlisibe em pacientes pediátricos, conforme definido na parte da Fase I do estudo.
Experimental: Pacientes com Neuroblastoma na Fase 2
A dose recomendada da Fase 2 (RP2D) para copanlisibe em pacientes pediátricos, conforme definido na parte da Fase I do estudo, será usada.
Medicamento: Copanlisibe (BAY806946)
O copanlisibe será administrado no Dia 1, Dia 8 e Dia 15 de cada ciclo de 28 dias. Fase 1: coortes de 2 ou 3 doses podem ser avaliadas na fase 1 do estudo. Fase 2: Será utilizado RP2D para copanlisibe em pacientes pediátricos, conforme definido na parte da Fase I do estudo.
Experimental: Pacientes com Osteossarcoma na Fase 2
Será usado RP2D para copanlisibe em pacientes pediátricos, conforme definido na parte da Fase I do estudo.
Medicamento: Copanlisibe (BAY806946)
O copanlisibe será administrado no Dia 1, Dia 8 e Dia 15 de cada ciclo de 28 dias. Fase 1: coortes de 2 ou 3 doses podem ser avaliadas na fase 1 do estudo. Fase 2: Será utilizado RP2D para copanlisibe em pacientes pediátricos, conforme definido na parte da Fase I do estudo.
Experimental: Pacientes com Rabdomiossarcoma na Fase 2
Será usado RP2D para copanlisibe em pacientes pediátricos, conforme definido na parte da Fase I do estudo.
Medicamento: Copanlisibe (BAY806946)
O copanlisibe será administrado no Dia 1, Dia 8 e Dia 15 de cada ciclo de 28 dias. Fase 1: coortes de 2 ou 3 doses podem ser avaliadas na fase 1 do estudo. Fase 2: Será utilizado RP2D para copanlisibe em pacientes pediátricos, conforme definido na parte da Fase I do estudo.
Experimental: Pacientes com sarcoma de Ewing na fase 2
Será usado RP2D para copanlisibe em pacientes pediátricos, conforme definido na parte da Fase I do estudo.
Medicamento: Copanlisibe (BAY806946)
O copanlisibe será administrado no Dia 1, Dia 8 e Dia 15 de cada ciclo de 28 dias. Fase 1: coortes de 2 ou 3 doses podem ser avaliadas na fase 1 do estudo. Fase 2: Será utilizado RP2D para copanlisibe em pacientes pediátricos, conforme definido na parte da Fase I do estudo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: A dose máxima tolerada (MTD): o nível de dose mais alto de copanlisibe que pode ser administrado para que não mais de 1 em cada 6 pacientes experimente um DLT durante o período de avaliação do DLT.
Prazo: Ciclo 1 (28 dias)
A dose máxima tolerada (MTD) para copanlisibe foi definida como o nível de dose mais alto em que 6 pacientes foram tratados e ≤ 1 participante experimentou um DLT. Este endpoint foi realizado no SAF.
Ciclo 1 (28 dias)
Fase 1: Número de indivíduos com toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Ciclo 1 (28 dias)
O DLT foi observado durante o primeiro ciclo de tratamento e avaliado como possível, provável ou definitivamente relacionado ao tratamento com copanlisibe. O período de observação do DLT para fins de aumento da dose foi o primeiro ciclo de terapia.
Ciclo 1 (28 dias)
Fase 1: Número de indivíduos com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Após a primeira intervenção do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo (fim do acompanhamento de segurança), com no máximo 145 dias.

TEAE foi definido como qualquer evento que surja ou piore após o início da administração do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose da ingestão do medicamento em estudo (fim do acompanhamento de segurança).

Este endpoint foi realizado no SAF.
Após a primeira intervenção do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo (fim do acompanhamento de segurança), com no máximo 145 dias.
Fase 1: Número de indivíduos com eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até 150 dias.
Este endpoint foi realizado no SAF.
Até 150 dias.
Fase 1: Número de participantes com eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento.
Prazo: Até 145 dias.
Este endpoint foi realizado no SAF.
Até 145 dias.
Fase 2: Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Os dados não foram coletados para este parâmetro porque o estudo foi encerrado antes do início da fase 2.
A ORR foi definida separadamente em cada indicação, como o número de respondedores dividido pelo número de indivíduos em FAS na indicação.
Os dados não foram coletados para este parâmetro porque o estudo foi encerrado antes do início da fase 2.
Fase 2: Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Os dados não foram coletados para este parâmetro porque o estudo foi encerrado antes do início da fase 2.
A DCR foi definida como o número de indivíduos com controle da doença dividido pelo número de indivíduos em FAS ou por conjunto de protocolo (PPS) na indicação.
Os dados não foram coletados para este parâmetro porque o estudo foi encerrado antes do início da fase 2.
Fase 2: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Os dados não foram coletados para este parâmetro porque o estudo foi encerrado antes do início da fase 2.
Os dados não foram coletados para este parâmetro porque o estudo foi encerrado antes do início da fase 2.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Concentração Máxima do Medicamento Copanlisibe (Cmax)
Prazo: Idade ≥ 6 anos: Pré-dose, Pós-dose no Ciclo 1, Dia 1 e Dia 15 (1-1,25 hora (h), 1,5-3h, 22-24h). Idade <6 anos: Pré-dose, Pós-dose no Ciclo 1, Dia 1 e Dia 15 (1-1,25h, 22-24h). A duração do ciclo é de 28 dias.

Cmax: concentração máxima após a 3ª dose numa sequência de 3 doses nominais de copanlisib.

Conjunto de análise farmacocinética: Todos os participantes com pelo menos uma ingestão do medicamento em estudo e com pelo menos uma medição válida para copanlisibe foram incluídos na análise farmacocinética de copanlisibe.
Idade ≥ 6 anos: Pré-dose, Pós-dose no Ciclo 1, Dia 1 e Dia 15 (1-1,25 hora (h), 1,5-3h, 22-24h). Idade <6 anos: Pré-dose, Pós-dose no Ciclo 1, Dia 1 e Dia 15 (1-1,25h, 22-24h). A duração do ciclo é de 28 dias.
Fase 1: Área sob a curva (AUC(0-168))
Prazo: Idade ≥ 6 anos: Pré-dose, Pós-dose no Ciclo 1, Dia 1 e Dia 15 (1-1,25 hora (h), 1,5-3h, 22-24h). Idade <6 anos: Pré-dose, Pós-dose no Ciclo 1, Dia 1 e Dia 15 (1-1,25h, 22-24h). A duração do ciclo é de 28 dias.

AUC(0-168): Área sob a curva concentração-tempo [AUC] de 0 a 168 horas após a 3ª dose numa sequência de 3 doses nominais de copanlisib.

Conjunto de análise farmacocinética: Todos os participantes com pelo menos uma ingestão do medicamento em estudo e com pelo menos uma medição válida para copanlisibe foram incluídos na análise farmacocinética de copanlisibe.
Idade ≥ 6 anos: Pré-dose, Pós-dose no Ciclo 1, Dia 1 e Dia 15 (1-1,25 hora (h), 1,5-3h, 22-24h). Idade <6 anos: Pré-dose, Pós-dose no Ciclo 1, Dia 1 e Dia 15 (1-1,25h, 22-24h). A duração do ciclo é de 28 dias.
Fase 1: Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Até 150 dias

A ORR por coorte de dose é definida como o número de respondedores dividido pelo número de indivíduos em FAS na indicação.

A análise da ORR foi realizada no FAS.
Até 150 dias
Fase 2: Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Os dados não foram coletados para este parâmetro porque o estudo foi encerrado antes do início da fase 2.
Os dados não foram coletados para este parâmetro porque o estudo foi encerrado antes do início da fase 2.
Fase 2: PFS em cada indicação, exceto osteossarcoma
Prazo: Os dados não foram coletados para este parâmetro porque o estudo foi encerrado antes do início da fase 2.
Os dados não foram coletados para este parâmetro porque o estudo foi encerrado antes do início da fase 2.
Fase 2: Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Os dados não foram coletados para este parâmetro porque o estudo foi encerrado antes do início da fase 2.
Os dados não foram coletados para este parâmetro porque o estudo foi encerrado antes do início da fase 2.
Fase 2: Número de participantes com EAs emergentes do tratamento
Prazo: Os dados não foram coletados para este parâmetro porque o estudo foi encerrado antes do início da fase 2.
Os dados não foram coletados para este parâmetro porque o estudo foi encerrado antes do início da fase 2.
Fase 2: Número de indivíduos com SAEs emergentes de tratamento
Prazo: Os dados não foram coletados para este parâmetro porque o estudo foi encerrado antes do início da fase 2.
Os dados não foram coletados para este parâmetro porque o estudo foi encerrado antes do início da fase 2.
Fase 2: Número de indivíduos com alterações clinicamente significativas emergentes do tratamento nos parâmetros laboratoriais, ECGs e sinais vitais
Prazo: Os dados não foram coletados para este parâmetro porque o estudo foi encerrado antes do início da fase 2.
Os dados não foram coletados para este parâmetro porque o estudo foi encerrado antes do início da fase 2.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Bayer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de abril de 2018

Conclusão Primária (Real)

1 de fevereiro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de fevereiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de março de 2018

Primeira postagem (Real)

8 de março de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de dezembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de novembro de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 19176
  • 2017-000383-15 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

A disponibilidade dos dados deste estudo será posteriormente determinada de acordo com o compromisso da Bayer com os "Princípios para compartilhamento responsável de dados de ensaios clínicos" da EFPIA/PhRMA. Isso se refere ao escopo, ponto de tempo e processo de acesso aos dados. Como tal, a Bayer se compromete a compartilhar, mediante solicitação de pesquisadores qualificados, dados de ensaios clínicos em nível de paciente, dados de ensaios clínicos em nível de estudo e protocolos de ensaios clínicos em pacientes para medicamentos e indicações aprovados nos EUA e na UE conforme necessário para a realização de pesquisas legítimas. Isso se aplica a dados sobre novos medicamentos e indicações que foram aprovados pelas agências reguladoras da UE e dos EUA a partir de 1º de janeiro de 2014.

Pesquisadores interessados ​​podem usar www.vivli.org para solicitar acesso a dados anônimos em nível de paciente e documentos de apoio de estudos clínicos para conduzir pesquisas. Informações sobre os critérios da Bayer para listar estudos e outras informações relevantes são fornecidas na seção de membros do portal.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Copanlisibe (BAY806946)

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