Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, tolerabilitet, effekt och farmakokinetik för Copanlisib hos pediatriska patienter

29 november 2023 uppdaterad av: Bayer

En icke-randomiserad, öppen, multicenter, fas I/II-studie av fosfatidylinositol-3-kinas (PI3K)-hämmare Copanlisib hos pediatriska patienter med återfallande/refraktära solida tumörer eller lymfom

Denna studie är utformad för att undersöka om användningen av copanlisib är säker, genomförbar och fördelaktig för pediatriska patienter med solida solida tumörer eller lymfom som är återkommande eller refraktär mot standardterapi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

31

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868-3974
        • Children's Hospital of Orange County
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • The Children's Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital and Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 månader till 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat formulär för informerat samtycke av patienter och/eller patienters föräldrar/vårdnadshavare och åldersanpassat samtyckesformulär av patienterna som erhållits innan någon studiespecifik procedur
  • Manliga eller kvinnliga patienter från 6 månader till ≤ 21 år vid tidpunkten för studieregistreringen

  • Bekräftelse av diagnos:

    • Fas I: Patienterna måste ha histologisk verifiering av en solid tumör eller lymfommalignitet vid diagnos, med mätbar eller evaluerbar sjukdom, för vilken det inte finns någon standard botande anticancerbehandling eller behandling inte längre är effektiv och måste ha fått ≥ 1 tidigare behandling terapi.
    • Fas II: patienter måste ha histologiskt verifierad tumör vid initial diagnos och radiologiskt eller histologiskt bekräftad status vid inkludering enligt följande: neuroblastom, osteosarkom, rabdomyosarkom eller Ewing sarkom.
    • I fas II måste patienter med solida tumörer ha en mätbar sjukdom (evaluerbar sjukdom är acceptabel för neuroblastom och Ewing-sarkom). Tumörbedömning kommer att göras via datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller positronemissionstomografi-datortomografi (PET-CT). Tumörlesioner belägna i ett tidigare bestrålat område, eller i ett område som utsatts för annan lokoregional terapi, kan anses mätbara om det har påvisats progression i lesionen. Benskanningar (om det är kliniskt indicerat) bör göras inom ≤ 4 veckor före behandlingsstart.
  • Prestationsnivå: Lansky ≥ 50 % för patienter ≤ 16 år och Karnofsky ≥ 50 % för patienter > 16 år.
  • Tillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion.

Exklusions kriterier:

  • Aktiv eller okontrollerad infektion (National Cancer Institute (NCI)-CTCAE Grade ≥ 2).
  • Historik eller samtidig tillstånd av interstitiell lungsjukdom av någon svårighetsgrad och/eller allvarligt nedsatt lungfunktion (enligt utredarens bedömning).
  • Diabetes mellitus.
  • Okontrollerad arteriell hypertoni trots optimal medicinsk behandling (enligt institutionella riktlinjer).
  • Patienter med maligniteter i centrala nervsystemet (CNS).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dosökning av BAY806946 i fas 1
Det uppskattas att 2 eller 3 doskohorter kan utvärderas i fas 1 av studien. Säkerhet och MTD/RP2D-dos kommer att utvärderas i 2 åldersgrupper (< 1 år och ≥ 1 år).
Läkemedel: Copanlisib (BAY806946)
Copanlisib kommer att doseras på dag 1, dag 8 och dag 15 i varje 28-dagarscykel. Fas 1: 2 eller 3 doskohorter kan utvärderas i fas 1 av studien. Fas 2: RP2D för copanlisib hos pediatriska patienter, enligt definitionen i fas I-delen av studien, kommer att användas.
Experimentell: Patienter med neuroblastom i fas 2
Rekommenderad fas 2-dos (RP2D) för copanlisib hos pediatriska patienter, enligt definitionen i fas I-delen av studien, kommer att användas.
Läkemedel: Copanlisib (BAY806946)
Copanlisib kommer att doseras på dag 1, dag 8 och dag 15 i varje 28-dagarscykel. Fas 1: 2 eller 3 doskohorter kan utvärderas i fas 1 av studien. Fas 2: RP2D för copanlisib hos pediatriska patienter, enligt definitionen i fas I-delen av studien, kommer att användas.
Experimentell: Patienter med osteosarkom i fas 2
RP2D för copanlisib hos pediatriska patienter, enligt definitionen i fas I-delen av studien, kommer att användas.
Läkemedel: Copanlisib (BAY806946)
Copanlisib kommer att doseras på dag 1, dag 8 och dag 15 i varje 28-dagarscykel. Fas 1: 2 eller 3 doskohorter kan utvärderas i fas 1 av studien. Fas 2: RP2D för copanlisib hos pediatriska patienter, enligt definitionen i fas I-delen av studien, kommer att användas.
Experimentell: Patienter med rabdomyosarkom i fas 2
RP2D för copanlisib hos pediatriska patienter, enligt definitionen i fas I-delen av studien, kommer att användas.
Läkemedel: Copanlisib (BAY806946)
Copanlisib kommer att doseras på dag 1, dag 8 och dag 15 i varje 28-dagarscykel. Fas 1: 2 eller 3 doskohorter kan utvärderas i fas 1 av studien. Fas 2: RP2D för copanlisib hos pediatriska patienter, enligt definitionen i fas I-delen av studien, kommer att användas.
Experimentell: Patienter med Ewing-sarkom i fas 2
RP2D för copanlisib hos pediatriska patienter, enligt definitionen i fas I-delen av studien, kommer att användas.
Läkemedel: Copanlisib (BAY806946)
Copanlisib kommer att doseras på dag 1, dag 8 och dag 15 i varje 28-dagarscykel. Fas 1: 2 eller 3 doskohorter kan utvärderas i fas 1 av studien. Fas 2: RP2D för copanlisib hos pediatriska patienter, enligt definitionen i fas I-delen av studien, kommer att användas.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Den maximala tolererade dosen (MTD): den högsta dosnivån av Copanlisib som kan ges så att inte mer än 1 av 6 patienter upplever en DLT under DLT-utvärderingsperioden.
Tidsram: Cykel 1 (28 dagar)
Maximal tolered dos (MTD) för copanlisib definierades som den högsta dosnivån där 6 patienter har behandlats och ≤ 1 deltagare upplevt en DLT. Denna endpoint utfördes på SAF.
Cykel 1 (28 dagar)
Fas 1: Antal försökspersoner med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Cykel 1 (28 dagar)
DLT observerades under den första behandlingscykeln och bedömdes som möjligen, troligtvis eller definitivt relaterad till behandling med copanlisib. DLT-observationsperioden i syfte att öka dosen var den första behandlingscykeln.
Cykel 1 (28 dagar)
Fas 1: Antal försökspersoner med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Efter den första studieinterventionen upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlets intag (slutet på säkerhetsuppföljningen), med maximalt 145 dagar.

TEAE definierades som varje händelse som uppstod eller förvärrades efter påbörjad administrering av studieläkemedlet fram till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlets intag (slutet på säkerhetsuppföljningen).

Denna endpoint utfördes på SAF.
Efter den första studieinterventionen upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlets intag (slutet på säkerhetsuppföljningen), med maximalt 145 dagar.
Fas 1: Antal försökspersoner med allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till 150 dagar.
Denna endpoint utfördes på SAF.
Upp till 150 dagar.
Fas 1: Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar (AE).
Tidsram: Upp till 145 dagar.
Denna endpoint utfördes på SAF.
Upp till 145 dagar.
Fas 2: Objective Response Rate (ORR)
Tidsram: Data samlades inte in för detta effektmått på grund av att studien avslutades innan fas 2 påbörjades.
ORR definierades separat i varje indikation, som antalet responders dividerat med antalet försökspersoner i FAS i indikationen.
Data samlades inte in för detta effektmått på grund av att studien avslutades innan fas 2 påbörjades.
Fas 2: Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Data samlades inte in för detta effektmått på grund av att studien avslutades innan fas 2 påbörjades.
DCR definierades som antalet försökspersoner med sjukdomskontroll dividerat med antalet försökspersoner i FAS eller per protokolluppsättning (PPS) i indikationen.
Data samlades inte in för detta effektmått på grund av att studien avslutades innan fas 2 påbörjades.
Fas 2: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Data samlades inte in för detta effektmått på grund av att studien avslutades innan fas 2 påbörjades.
Data samlades inte in för detta effektmått på grund av att studien avslutades innan fas 2 påbörjades.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Copanlisib maximal läkemedelskoncentration (Cmax)
Tidsram: Ålder ≥ 6 år: Före dos, efter dos på cykel 1 dag 1 och dag 15 (1-1,25 timme (h), 1,5-3 timmar, 22-24 timmar). Ålder < 6 år: Fördosering, Efterdos på cykel 1 Dag 1 och Dag 15 (1-1.25h, 22-24h). Cykellängden är 28 dagar.

Cmax: maximal koncentration efter den 3:e dosen i en sekvens av 3 nominella doser copanlisib.

PK-analysuppsättning: Alla deltagare med minst ett intag av studieläkemedlet och med minst en giltig mätning för copanlisib inkluderades i copanlisib PK-analysen.
Ålder ≥ 6 år: Före dos, efter dos på cykel 1 dag 1 och dag 15 (1-1,25 timme (h), 1,5-3 timmar, 22-24 timmar). Ålder < 6 år: Fördosering, Efterdos på cykel 1 Dag 1 och Dag 15 (1-1.25h, 22-24h). Cykellängden är 28 dagar.
Fas 1: Area Under the Curve (AUC(0-168))
Tidsram: Ålder ≥ 6 år: Före dos, efter dos på cykel 1 dag 1 och dag 15 (1-1,25 timme (h), 1,5-3 timmar, 22-24 timmar). Ålder < 6 år: Fördosering, Efterdos på cykel 1 Dag 1 och Dag 15 (1-1.25h, 22-24h). Cykellängden är 28 dagar.

AUC(0-168): Area under koncentration-tidkurvan [AUC] från 0 till 168 timmar efter den 3:e dosen i en sekvens av 3 nominella doser av copanlisib.

PK-analysuppsättning: Alla deltagare med minst ett intag av studieläkemedlet och med minst en giltig mätning för copanlisib inkluderades i copanlisib PK-analysen.
Ålder ≥ 6 år: Före dos, efter dos på cykel 1 dag 1 och dag 15 (1-1,25 timme (h), 1,5-3 timmar, 22-24 timmar). Ålder < 6 år: Fördosering, Efterdos på cykel 1 Dag 1 och Dag 15 (1-1.25h, 22-24h). Cykellängden är 28 dagar.
Fas 1: Objective Response Rate (ORR)
Tidsram: Upp till 150 dagar

ORR per doskohort definieras som antalet responders dividerat med antalet försökspersoner i FAS i indikationen.

Analysen av ORR utfördes på FAS.
Upp till 150 dagar
Fas 2: Duration of Response (DOR)
Tidsram: Data samlades inte in för detta effektmått på grund av att studien avslutades innan fas 2 påbörjades.
Data samlades inte in för detta effektmått på grund av att studien avslutades innan fas 2 påbörjades.
Fas 2: PFS i varje indikation utom för osteosarkom
Tidsram: Data samlades inte in för detta effektmått på grund av att studien avslutades innan fas 2 påbörjades.
Data samlades inte in för detta effektmått på grund av att studien avslutades innan fas 2 påbörjades.
Fas 2: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Data samlades inte in för detta effektmått på grund av att studien avslutades innan fas 2 påbörjades.
Data samlades inte in för detta effektmått på grund av att studien avslutades innan fas 2 påbörjades.
Fas 2: Antal deltagare med behandlingsframkallande biverkningar
Tidsram: Data samlades inte in för detta effektmått på grund av att studien avslutades innan fas 2 påbörjades.
Data samlades inte in för detta effektmått på grund av att studien avslutades innan fas 2 påbörjades.
Fas 2: Antal försökspersoner med behandling Emergent SAE
Tidsram: Data samlades inte in för detta effektmått på grund av att studien avslutades innan fas 2 påbörjades.
Data samlades inte in för detta effektmått på grund av att studien avslutades innan fas 2 påbörjades.
Fas 2: Antal försökspersoner med kliniskt signifikant förändring i laboratorieparametrar, EKG och vitala tecken
Tidsram: Data samlades inte in för detta effektmått på grund av att studien avslutades innan fas 2 påbörjades.
Data samlades inte in för detta effektmått på grund av att studien avslutades innan fas 2 påbörjades.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bayer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 april 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2023

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 februari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 mars 2018

Första postat (Faktisk)

8 mars 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 19176
  • 2017-000383-15 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Tillgängligheten för denna studies data kommer senare att bestämmas enligt Bayers engagemang för EFPIA/PhRMA "Principer för ansvarsfull delning av kliniska prövningar". Detta gäller omfattning, tidpunkt och process för dataåtkomst. Som sådan förbinder sig Bayer att på begäran från kvalificerade forskare dela data från kliniska prövningar på patientnivå, kliniska prövningsdata på studienivå och protokoll från kliniska prövningar på patienter för läkemedel och indikationer godkända i USA och EU som är nödvändiga för att bedriva legitim forskning. Detta gäller data om nya läkemedel och indikationer som har godkänts av EU:s och amerikanska tillsynsmyndigheter den 1 januari 2014 eller senare.

Intresserade forskare kan använda www.vivli.org för att begära tillgång till anonymiserade data på patientnivå och stöddokument från kliniska studier för att bedriva forskning. Information om Bayers kriterier för listning av studier och annan relevant information finns i medlemssektionen på portalen.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Copanlisib (BAY806946)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera