Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Copanlisibs sikkerhed, tolerabilitet, effektivitet og farmakokinetik hos pædiatriske patienter

29. november 2023 opdateret af: Bayer

Et ikke-randomiseret, åbent, multicenter, fase I/II-studie af phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K)-hæmmer Copanlisib hos pædiatriske patienter med recidiverende/refraktære solide tumorer eller lymfom

Denne undersøgelse er designet til at undersøge, om brugen af ​​copanlisib er sikker, gennemførlig og gavnlig for pædiatriske patienter med solide solide tumorer eller lymfomer, der er tilbagevendende eller refraktære over for standardbehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868-3974
        • Children's Hospital of Orange County
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • The Children's Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital and Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykkeformular af patienter og/eller patienters forældre/værger og alderssvarende samtykkeformular af patienterne opnået før enhver undersøgelsesspecifik procedure
  • Mandlige eller kvindelige patienter fra 6 måneder til ≤ 21 år på tidspunktet for studieindskrivning

  • Bekræftelse af diagnose:

    • Fase I: Patienter skal have histologisk verifikation af en solid tumor eller lymfom malignitet ved diagnosen, med målbar eller evaluerbar sygdom, for hvilken der ikke er nogen standard helbredende anti-cancer behandling eller behandling ikke længere er effektiv og skal have modtaget ≥ 1 tidligere linje af terapi.
    • Fase II: patienter skal have histologisk verificeret tumor ved initial diagnose og radiologisk eller histologisk bekræftet status ved inklusion som angivet i følgende: neuroblastom, osteosarkom, rhabdomyosarkom eller Ewing sarkom.
    • I fase II skal patienter med solide tumorer have målbar sygdom (evaluerbar sygdom er acceptabel for neuroblastom og Ewing-sarkom). Tumorvurdering vil blive foretaget via computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller positronemissionstomografi-computertomografi (PET-CT). Tumorlæsioner beliggende i et tidligere bestrålet område eller i et område udsat for anden lokoregional terapi kan betragtes som målbare, hvis der er påvist progression i læsionen. Knoglescanninger (hvis klinisk indiceret) bør foretages inden for ≤ 4 uger før behandlingsstart.
  • Præstationsniveau: Lansky ≥ 50 % for patienter ≤ 16 år og Karnofsky ≥ 50 % for patienter > 16 år.
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv eller ukontrolleret infektion (National Cancer Institute (NCI)-CTCAE Grade ≥ 2).
  • Anamnese eller samtidig tilstand af interstitiel lungesygdom af enhver sværhedsgrad og/eller alvorligt nedsat lungefunktion (som vurderet af investigator).
  • Diabetes mellitus.
  • Ukontrolleret arteriel hypertension på trods af optimal medicinsk behandling (i henhold til institutionelle retningslinjer).
  • Patienter med malignitet i centralnervesystemet (CNS).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering af BAY806946 i fase 1
Det anslås, at 2 eller 3 dosiskohorter kan evalueres i fase 1 af studiet. Sikkerhed og MTD/RP2D-dosis vil blive evalueret i 2 aldersgrupper (< 1 år gammel og ≥ 1 år gammel).
Medicin: Copanlisib (BAY806946)
Copanlisib vil blive doseret på dag 1, dag 8 og dag 15 i hver 28-dages cyklus. Fase 1: 2 eller 3 dosis kohorter kan evalueres i fase 1 af studiet. Fase 2: RP2D for copanlisib hos pædiatriske patienter, som defineret i fase I-delen af ​​studiet, vil blive brugt.
Eksperimentel: Patienter med neuroblastom i fase 2
Anbefalet fase 2-dosis (RP2D) for copanlisib til pædiatriske patienter, som defineret i fase I-delen af ​​studiet, vil blive brugt.
Medicin: Copanlisib (BAY806946)
Copanlisib vil blive doseret på dag 1, dag 8 og dag 15 i hver 28-dages cyklus. Fase 1: 2 eller 3 dosis kohorter kan evalueres i fase 1 af studiet. Fase 2: RP2D for copanlisib hos pædiatriske patienter, som defineret i fase I-delen af ​​studiet, vil blive brugt.
Eksperimentel: Patienter med osteosarkom i fase 2
RP2D for copanlisib hos pædiatriske patienter, som defineret i fase I-delen af ​​studiet, vil blive brugt.
Medicin: Copanlisib (BAY806946)
Copanlisib vil blive doseret på dag 1, dag 8 og dag 15 i hver 28-dages cyklus. Fase 1: 2 eller 3 dosis kohorter kan evalueres i fase 1 af studiet. Fase 2: RP2D for copanlisib hos pædiatriske patienter, som defineret i fase I-delen af ​​studiet, vil blive brugt.
Eksperimentel: Patienter med rhabdomyosarkom i fase 2
RP2D for copanlisib hos pædiatriske patienter, som defineret i fase I-delen af ​​studiet, vil blive brugt.
Medicin: Copanlisib (BAY806946)
Copanlisib vil blive doseret på dag 1, dag 8 og dag 15 i hver 28-dages cyklus. Fase 1: 2 eller 3 dosis kohorter kan evalueres i fase 1 af studiet. Fase 2: RP2D for copanlisib hos pædiatriske patienter, som defineret i fase I-delen af ​​studiet, vil blive brugt.
Eksperimentel: Patienter med Ewing-sarkom i fase 2
RP2D for copanlisib hos pædiatriske patienter, som defineret i fase I-delen af ​​studiet, vil blive brugt.
Medicin: Copanlisib (BAY806946)
Copanlisib vil blive doseret på dag 1, dag 8 og dag 15 i hver 28-dages cyklus. Fase 1: 2 eller 3 dosis kohorter kan evalueres i fase 1 af studiet. Fase 2: RP2D for copanlisib hos pædiatriske patienter, som defineret i fase I-delen af ​​studiet, vil blive brugt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Den maksimale tolererede dosis (MTD): Det højeste dosisniveau af Copanlisib, der kan gives, så ikke mere end 1 ud af 6 patienter oplever en DLT i løbet af DLT-evalueringsperioden.
Tidsramme: Cyklus 1 (28 dage)
Maksimal tolereret dosis (MTD) for copanlisib blev defineret som det højeste dosisniveau, hvor 6 patienter er blevet behandlet og ≤ 1 deltager oplevede en DLT. Dette endepunkt blev udført på SAF.
Cyklus 1 (28 dage)
Fase 1: Antal forsøgspersoner med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Cyklus 1 (28 dage)
DLT blev observeret under den første behandlingscyklus og vurderet som muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til behandling med copanlisib. DLT-observationsperioden med henblik på dosis-eskalering var den første behandlingscyklus.
Cyklus 1 (28 dage)
Fase 1: Antal forsøgspersoner med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Efter den første undersøgelsesintervention op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlets indtagelse (slut på sikkerhedsopfølgning), med et maksimum på 145 dage.

TEAE blev defineret som enhver hændelse, der opstod eller forværredes efter påbegyndelse af indgivelse af forsøgslægemiddel indtil 30 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlets indtagelse (slut på sikkerhedsopfølgning).

Dette endepunkt blev udført på SAF.
Efter den første undersøgelsesintervention op til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlets indtagelse (slut på sikkerhedsopfølgning), med et maksimum på 145 dage.
Fase 1: Antal forsøgspersoner med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Op til 150 dage.
Dette endepunkt blev udført på SAF.
Op til 150 dage.
Fase 1: Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er).
Tidsramme: Op til 145 dage.
Dette endepunkt blev udført på SAF.
Op til 145 dage.
Fase 2: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Data blev ikke indsamlet for dette endepunkt på grund af undersøgelsen blev afsluttet før påbegyndelsen af ​​fase 2.
ORR blev defineret separat i hver indikation, som antallet af respondere divideret med antallet af forsøgspersoner i FAS i indikationen.
Data blev ikke indsamlet for dette endepunkt på grund af undersøgelsen blev afsluttet før påbegyndelsen af ​​fase 2.
Fase 2: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Data blev ikke indsamlet for dette endepunkt på grund af undersøgelsen blev afsluttet før påbegyndelsen af ​​fase 2.
DCR blev defineret som antallet af forsøgspersoner med sygdomsbekæmpelse divideret med antallet af forsøgspersoner i FAS eller pr. protokolsæt (PPS) i indikationen.
Data blev ikke indsamlet for dette endepunkt på grund af undersøgelsen blev afsluttet før påbegyndelsen af ​​fase 2.
Fase 2: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Data blev ikke indsamlet for dette endepunkt på grund af undersøgelsen blev afsluttet før påbegyndelsen af ​​fase 2.
Data blev ikke indsamlet for dette endepunkt på grund af undersøgelsen blev afsluttet før påbegyndelsen af ​​fase 2.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Copanlisib maksimal lægemiddelkoncentration (Cmax)
Tidsramme: Alder ≥ 6 år: Før dosis, efter dosis på cyklus 1 dag 1 og dag 15 (1-1,25 time (t), 1,5-3 timer, 22-24 timer). Alder < 6 år: Før dosis, efter dosis på cyklus 1 dag 1 og dag 15 (1-1.25 timer, 22-24 timer). Cykluslængde er 28 dage.

Cmax: maksimal koncentration efter 3. dosis i en sekvens af 3 nominelle doser copanlisib.

PK-analysesæt: Alle deltagere med mindst én indtagelse af undersøgelseslægemiddel og med mindst én gyldig måling for copanlisib blev inkluderet i copanlisib PK-analysen.
Alder ≥ 6 år: Før dosis, efter dosis på cyklus 1 dag 1 og dag 15 (1-1,25 time (t), 1,5-3 timer, 22-24 timer). Alder < 6 år: Før dosis, efter dosis på cyklus 1 dag 1 og dag 15 (1-1.25 timer, 22-24 timer). Cykluslængde er 28 dage.
Fase 1: Area Under the Curve (AUC(0-168))
Tidsramme: Alder ≥ 6 år: Før dosis, efter dosis på cyklus 1 dag 1 og dag 15 (1-1,25 time (t), 1,5-3 timer, 22-24 timer). Alder < 6 år: Før dosis, efter dosis på cyklus 1 dag 1 og dag 15 (1-1.25 timer, 22-24 timer). Cykluslængde er 28 dage.

AUC(0-168): Areal under koncentration-tid-kurven [AUC] fra 0 til 168 timer efter 3. dosis i en sekvens af 3 nominelle doser copanlisib.

PK-analysesæt: Alle deltagere med mindst én indtagelse af undersøgelseslægemiddel og med mindst én gyldig måling for copanlisib blev inkluderet i copanlisib PK-analysen.
Alder ≥ 6 år: Før dosis, efter dosis på cyklus 1 dag 1 og dag 15 (1-1,25 time (t), 1,5-3 timer, 22-24 timer). Alder < 6 år: Før dosis, efter dosis på cyklus 1 dag 1 og dag 15 (1-1.25 timer, 22-24 timer). Cykluslængde er 28 dage.
Fase 1: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 150 dage

ORR efter dosiskohorte er defineret som antallet af respondere divideret med antallet af forsøgspersoner i FAS i indikationen.

Analysen af ​​ORR blev udført på FAS.
Op til 150 dage
Fase 2: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Data blev ikke indsamlet for dette endepunkt på grund af undersøgelsen blev afsluttet før påbegyndelsen af ​​fase 2.
Data blev ikke indsamlet for dette endepunkt på grund af undersøgelsen blev afsluttet før påbegyndelsen af ​​fase 2.
Fase 2: PFS i hver indikation undtagen for osteosarkom
Tidsramme: Data blev ikke indsamlet for dette endepunkt på grund af undersøgelsen blev afsluttet før påbegyndelsen af ​​fase 2.
Data blev ikke indsamlet for dette endepunkt på grund af undersøgelsen blev afsluttet før påbegyndelsen af ​​fase 2.
Fase 2: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Data blev ikke indsamlet for dette endepunkt på grund af undersøgelsen blev afsluttet før påbegyndelsen af ​​fase 2.
Data blev ikke indsamlet for dette endepunkt på grund af undersøgelsen blev afsluttet før påbegyndelsen af ​​fase 2.
Fase 2: Antal deltagere med behandlingsfremkaldende bivirkninger
Tidsramme: Data blev ikke indsamlet for dette endepunkt på grund af undersøgelsen blev afsluttet før påbegyndelsen af ​​fase 2.
Data blev ikke indsamlet for dette endepunkt på grund af undersøgelsen blev afsluttet før påbegyndelsen af ​​fase 2.
Fase 2: Antal forsøgspersoner med behandling Emergent SAE
Tidsramme: Data blev ikke indsamlet for dette endepunkt på grund af undersøgelsen blev afsluttet før påbegyndelsen af ​​fase 2.
Data blev ikke indsamlet for dette endepunkt på grund af undersøgelsen blev afsluttet før påbegyndelsen af ​​fase 2.
Fase 2: Antal forsøgspersoner med behandlingsfremkaldt klinisk signifikant ændring i laboratorieparametre, EKG'er og vitale tegn
Tidsramme: Data blev ikke indsamlet for dette endepunkt på grund af undersøgelsen blev afsluttet før påbegyndelsen af ​​fase 2.
Data blev ikke indsamlet for dette endepunkt på grund af undersøgelsen blev afsluttet før påbegyndelsen af ​​fase 2.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bayer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. april 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

8. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 19176
  • 2017-000383-15 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Tilgængeligheden af ​​denne undersøgelses data vil senere blive bestemt i henhold til Bayers forpligtelse til EFPIA/PhRMA "Principles for ansvarlig deling af kliniske forsøgsdata". Dette vedrører omfang, tidspunkt og proces for dataadgang. Som sådan forpligter Bayer sig til efter anmodning fra kvalificerede forskere at dele kliniske forsøgsdata på patientniveau, kliniske forsøgsdata på undersøgelsesniveau og protokoller fra kliniske forsøg med patienter for lægemidler og indikationer godkendt i USA og EU efter behov for at udføre legitim forskning. Dette gælder data om nye lægemidler og indikationer, der er godkendt af EU's og amerikanske tilsynsmyndigheder den 1. januar 2014 eller senere.

Interesserede forskere kan bruge www.vivli.org til at anmode om adgang til anonymiserede data på patientniveau og understøttende dokumenter fra kliniske undersøgelser til at udføre forskning. Oplysninger om Bayer-kriterierne for notering af undersøgelser og anden relevant information findes i medlemssektionen på portalen.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Osteosarkom

Kliniske forsøg med Copanlisib (BAY806946)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner