Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van copanlisib bij pediatrische patiënten

29 november 2023 bijgewerkt door: Bayer

Een niet-gerandomiseerde, open-label, multicenter, fase I/II-studie van fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K)-remmer copanlisib bij pediatrische patiënten met recidiverende/refractaire solide tumoren of lymfoom

Deze studie is opgezet om te onderzoeken of het gebruik van copanlisib veilig, haalbaar en gunstig is voor pediatrische patiënten met solide solide tumoren of lymfoom die terugkeren of ongevoelig zijn voor standaardtherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868-3974
        • Children's Hospital of Orange County
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • The Children's Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital and Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier door patiënten en/of ouders/wettelijke voogden van patiënten en toestemmingsformulier geschikt voor de leeftijd door de patiënten verkregen voorafgaand aan een studiespecifieke procedure
  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 6 maanden tot ≤ 21 jaar oud op het moment van inschrijving in het onderzoek

  • Bevestiging van de diagnose:

    • Fase I: Patiënten moeten histologische verificatie hebben van een solide tumor of lymfoom maligniteit bij diagnose, met meetbare of evalueerbare ziekte, waarvoor geen standaard curatieve antikankerbehandeling bestaat of behandeling niet langer effectief is en moeten ≥ 1 eerdere lijn van behandeling.
    • Fase II: patiënten moeten een histologisch geverifieerde tumor hebben bij de eerste diagnose en een radiologisch of histologisch bevestigde status hebben bij inclusie, zoals aangegeven in het volgende: neuroblastoom, osteosarcoom, rabdomyosarcoom of Ewing-sarcoom.
    • In fase II moeten patiënten met solide tumoren een meetbare ziekte hebben (evalueerbare ziekte is acceptabel voor neuroblastoom en Ewing-sarcoom). Tumorbeoordeling zal worden uitgevoerd via computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of positronemissietomografie-computertomografie (PET-CT). Tumorlaesies in een eerder bestraald gebied of in een gebied dat aan andere locoregionale therapie is onderworpen, kunnen als meetbaar worden beschouwd als progressie van de laesie is aangetoond. Botscans (indien klinisch geïndiceerd) moeten binnen ≤ 4 weken vóór aanvang van de behandeling worden verkregen.
  • Prestatieniveau: Lansky ≥ 50% voor patiënten ≤ 16 jaar en Karnofsky ≥ 50% voor patiënten > 16 jaar.
  • Adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie.

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve of ongecontroleerde infectie (National Cancer Institute (NCI)-CTCAE Graad ≥ 2).
  • Voorgeschiedenis of gelijktijdige aandoening van interstitiële longziekte van enige ernst en/of ernstig verminderde longfunctie (zoals beoordeeld door de onderzoeker).
  • Suikerziekte.
  • Ongecontroleerde arteriële hypertensie ondanks optimaal medisch beheer (volgens institutionele richtlijnen).
  • Patiënten met maligniteiten van het centrale zenuwstelsel (CZS).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisescalatie van BAY806946 in fase 1
Geschat wordt dat in fase 1 van het onderzoek 2 of 3 dosiscohorten kunnen worden geëvalueerd. De veiligheid en de dosis MTD/RP2D zullen worden geëvalueerd in 2 leeftijdsgroepen (< 1 jaar oud en ≥ 1 jaar oud).
Geneesmiddel: Copanlisib (BAY806946)
Copanlisib wordt gedoseerd op dag 1, dag 8 en dag 15 van elke cyclus van 28 dagen. Fase 1: In fase 1 van het onderzoek kunnen 2 of 3 dosiscohorten worden geëvalueerd. Fase 2: RP2D voor copanlisib bij pediatrische patiënten, zoals gedefinieerd in het fase I-deel van de studie, zal worden gebruikt.
Experimenteel: Patiënten met neuroblastoom in fase 2
De aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) voor copanlisib bij pediatrische patiënten, zoals gedefinieerd in het fase I-deel van de studie, zal worden gebruikt.
Geneesmiddel: Copanlisib (BAY806946)
Copanlisib wordt gedoseerd op dag 1, dag 8 en dag 15 van elke cyclus van 28 dagen. Fase 1: In fase 1 van het onderzoek kunnen 2 of 3 dosiscohorten worden geëvalueerd. Fase 2: RP2D voor copanlisib bij pediatrische patiënten, zoals gedefinieerd in het fase I-deel van de studie, zal worden gebruikt.
Experimenteel: Patiënten met osteosarcoom in fase 2
RP2D voor copanlisib bij pediatrische patiënten, zoals gedefinieerd in het fase I-deel van de studie, zal worden gebruikt.
Geneesmiddel: Copanlisib (BAY806946)
Copanlisib wordt gedoseerd op dag 1, dag 8 en dag 15 van elke cyclus van 28 dagen. Fase 1: In fase 1 van het onderzoek kunnen 2 of 3 dosiscohorten worden geëvalueerd. Fase 2: RP2D voor copanlisib bij pediatrische patiënten, zoals gedefinieerd in het fase I-deel van de studie, zal worden gebruikt.
Experimenteel: Patiënten met rabdomyosarcoom in fase 2
RP2D voor copanlisib bij pediatrische patiënten, zoals gedefinieerd in het fase I-deel van de studie, zal worden gebruikt.
Geneesmiddel: Copanlisib (BAY806946)
Copanlisib wordt gedoseerd op dag 1, dag 8 en dag 15 van elke cyclus van 28 dagen. Fase 1: In fase 1 van het onderzoek kunnen 2 of 3 dosiscohorten worden geëvalueerd. Fase 2: RP2D voor copanlisib bij pediatrische patiënten, zoals gedefinieerd in het fase I-deel van de studie, zal worden gebruikt.
Experimenteel: Patiënten met Ewing-sarcoom in fase 2
RP2D voor copanlisib bij pediatrische patiënten, zoals gedefinieerd in het fase I-deel van de studie, zal worden gebruikt.
Geneesmiddel: Copanlisib (BAY806946)
Copanlisib wordt gedoseerd op dag 1, dag 8 en dag 15 van elke cyclus van 28 dagen. Fase 1: In fase 1 van het onderzoek kunnen 2 of 3 dosiscohorten worden geëvalueerd. Fase 2: RP2D voor copanlisib bij pediatrische patiënten, zoals gedefinieerd in het fase I-deel van de studie, zal worden gebruikt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: De maximaal getolereerde dosis (MTD): het hoogste dosisniveau van copanlisib dat kan worden gegeven, zodat niet meer dan 1 op de 6 patiënten een DLT ervaart tijdens de DLT-evaluatieperiode.
Tijdsspanne: Cyclus 1 (28 dagen)
De maximaal getolereerde dosis (MTD) voor copanlisib werd gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij 6 patiënten zijn behandeld en ≤ 1 deelnemer een DLT ondervond. Dit eindpunt werd uitgevoerd op SAF.
Cyclus 1 (28 dagen)
Fase 1: Aantal proefpersonen met dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (28 dagen)
DLT werd waargenomen tijdens de eerste behandelingscyclus en werd beoordeeld als mogelijk, waarschijnlijk of definitief gerelateerd aan de behandeling met copanlisib. De DLT-observatieperiode met het oog op dosisescalatie was de eerste therapiecyclus.
Cyclus 1 (28 dagen)
Fase 1: Aantal proefpersonen met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Na de eerste onderzoeksinterventie tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (einde van de veiligheidsfollow-up), met een maximum van 145 dagen.

TEAE werd gedefinieerd als elke gebeurtenis die optrad of verergerde na het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (einde van de veiligheidsfollow-up).

Dit eindpunt werd uitgevoerd op SAF.
Na de eerste onderzoeksinterventie tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (einde van de veiligheidsfollow-up), met een maximum van 145 dagen.
Fase 1: Aantal proefpersonen met ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot 150 dagen.
Dit eindpunt werd uitgevoerd op SAF.
Tot 150 dagen.
Fase 1: Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE's).
Tijdsspanne: Tot 145 dagen.
Dit eindpunt werd uitgevoerd op SAF.
Tot 145 dagen.
Fase 2: Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Voor dit eindpunt zijn geen gegevens verzameld omdat het onderzoek vóór de start van fase 2 was beëindigd.
ORR werd voor elke indicatie afzonderlijk gedefinieerd als het aantal responders gedeeld door het aantal proefpersonen met FAS in de indicatie.
Voor dit eindpunt zijn geen gegevens verzameld omdat het onderzoek vóór de start van fase 2 was beëindigd.
Fase 2: Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Voor dit eindpunt zijn geen gegevens verzameld omdat het onderzoek vóór de start van fase 2 was beëindigd.
De DCR werd gedefinieerd als het aantal proefpersonen met ziektecontrole gedeeld door het aantal proefpersonen in FAS of per protocolset (PPS) in de indicatie.
Voor dit eindpunt zijn geen gegevens verzameld omdat het onderzoek vóór de start van fase 2 was beëindigd.
Fase 2: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Voor dit eindpunt zijn geen gegevens verzameld omdat het onderzoek vóór de start van fase 2 was beëindigd.
Voor dit eindpunt zijn geen gegevens verzameld omdat het onderzoek vóór de start van fase 2 was beëindigd.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Maximale geneesmiddelconcentratie (Cmax) van Copanlisib
Tijdsspanne: Leeftijd ≥ 6 jaar: vóór de dosis, na de dosis op cyclus 1, dag 1 en dag 15 (1-1,25 uur (uur), 1,5-3 uur, 22-24 uur). Leeftijd < 6 jaar: vóór de dosis, na de dosis op cyclus 1, dag 1 en dag 15 (1-1,25 uur, 22-24 uur). De cyclusduur is 28 dagen.

Cmax: maximale concentratie na de 3e dosis in een reeks van 3 nominale doses copanlisib.

PK-analyseset: Alle deelnemers met ten minste één inname van het onderzoeksgeneesmiddel en met ten minste één geldige meting voor copanlisib werden opgenomen in de PK-analyse van copanlisib.
Leeftijd ≥ 6 jaar: vóór de dosis, na de dosis op cyclus 1, dag 1 en dag 15 (1-1,25 uur (uur), 1,5-3 uur, 22-24 uur). Leeftijd < 6 jaar: vóór de dosis, na de dosis op cyclus 1, dag 1 en dag 15 (1-1,25 uur, 22-24 uur). De cyclusduur is 28 dagen.
Fase 1: Gebied onder de curve (AUC(0-168))
Tijdsspanne: Leeftijd ≥ 6 jaar: vóór de dosis, na de dosis op cyclus 1, dag 1 en dag 15 (1-1,25 uur (uur), 1,5-3 uur, 22-24 uur). Leeftijd < 6 jaar: vóór de dosis, na de dosis op cyclus 1, dag 1 en dag 15 (1-1,25 uur, 22-24 uur). De cyclusduur is 28 dagen.

AUC(0-168): Oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve [AUC] van 0 tot 168 uur na de derde dosis in een reeks van 3 nominale doses copanlisib.

PK-analyseset: Alle deelnemers met ten minste één inname van het onderzoeksgeneesmiddel en met ten minste één geldige meting voor copanlisib werden opgenomen in de PK-analyse van copanlisib.
Leeftijd ≥ 6 jaar: vóór de dosis, na de dosis op cyclus 1, dag 1 en dag 15 (1-1,25 uur (uur), 1,5-3 uur, 22-24 uur). Leeftijd < 6 jaar: vóór de dosis, na de dosis op cyclus 1, dag 1 en dag 15 (1-1,25 uur, 22-24 uur). De cyclusduur is 28 dagen.
Fase 1: Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 150 dagen

ORR per dosiscohort wordt gedefinieerd als het aantal responders gedeeld door het aantal proefpersonen met FAS in de indicatie.

De analyse van ORR werd uitgevoerd op FAS.
Tot 150 dagen
Fase 2: Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Voor dit eindpunt zijn geen gegevens verzameld omdat het onderzoek vóór de start van fase 2 was beëindigd.
Voor dit eindpunt zijn geen gegevens verzameld omdat het onderzoek vóór de start van fase 2 was beëindigd.
Fase 2: PFS voor elke indicatie behalve osteosarcoom
Tijdsspanne: Voor dit eindpunt zijn geen gegevens verzameld omdat het onderzoek vóór de start van fase 2 was beëindigd.
Voor dit eindpunt zijn geen gegevens verzameld omdat het onderzoek vóór de start van fase 2 was beëindigd.
Fase 2: Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Voor dit eindpunt zijn geen gegevens verzameld omdat het onderzoek vóór de start van fase 2 was beëindigd.
Voor dit eindpunt zijn geen gegevens verzameld omdat het onderzoek vóór de start van fase 2 was beëindigd.
Fase 2: Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Voor dit eindpunt zijn geen gegevens verzameld omdat het onderzoek vóór de start van fase 2 was beëindigd.
Voor dit eindpunt zijn geen gegevens verzameld omdat het onderzoek vóór de start van fase 2 was beëindigd.
Fase 2: Aantal proefpersonen met tijdens de behandeling optredende SAE's
Tijdsspanne: Voor dit eindpunt zijn geen gegevens verzameld omdat het onderzoek vóór de start van fase 2 was beëindigd.
Voor dit eindpunt zijn geen gegevens verzameld omdat het onderzoek vóór de start van fase 2 was beëindigd.
Fase 2: Aantal proefpersonen met tijdens de behandeling optredende klinisch significante veranderingen in laboratoriumparameters, ECG's en vitale functies
Tijdsspanne: Voor dit eindpunt zijn geen gegevens verzameld omdat het onderzoek vóór de start van fase 2 was beëindigd.
Voor dit eindpunt zijn geen gegevens verzameld omdat het onderzoek vóór de start van fase 2 was beëindigd.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bayer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 april 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 maart 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 maart 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 19176
  • 2017-000383-15 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

De beschikbaarheid van de gegevens van deze studie zal later worden bepaald in overeenstemming met Bayer's toewijding aan de EFPIA/PhRMA "Principles for Responsible Clinical Trial Data Sharing". Dit heeft betrekking op de reikwijdte, het tijdstip en het proces van gegevenstoegang. Als zodanig verbindt Bayer zich ertoe op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers gegevens van klinische onderzoeken op patiëntniveau, gegevens van klinische onderzoeken op studieniveau en protocollen van klinische onderzoeken bij patiënten te delen voor geneesmiddelen en indicaties die zijn goedgekeurd in de VS en de EU, voor zover nodig voor het uitvoeren van legitiem onderzoek. Dit geldt voor gegevens over nieuwe geneesmiddelen en indicaties die op of na 1 januari 2014 zijn goedgekeurd door de regelgevende instanties van de EU en de VS.

Geïnteresseerde onderzoekers kunnen www.vivli.org gebruiken om toegang te vragen tot geanonimiseerde gegevens op patiëntniveau en ondersteunende documenten van klinische studies om onderzoek te doen. Informatie over de Bayer-criteria voor het opnemen van onderzoeken en andere relevante informatie vindt u in het ledengedeelte van het portaal.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Osteosarcoom

Klinische onderzoeken op Copanlisib (BAY806946)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in El Salvador

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren