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Sicurezza, tollerabilità, efficacia e farmacocinetica di Copanlisib nei pazienti pediatrici

29 novembre 2023 aggiornato da: Bayer

Uno studio non randomizzato, in aperto, multicentrico, di fase I/II sull'inibitore della fosfatidilinositolo-3-chinasi (PI3K) Copanlisib in pazienti pediatrici con tumori solidi recidivanti/refrattari o linfoma

Questo studio è progettato per valutare se l'uso di copanlisib è sicuro, fattibile e vantaggioso per i pazienti pediatrici con tumori solidi solidi o linfomi che sono ricorrenti o refrattari alla terapia standard.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868-3974
        • Children's Hospital of Orange County
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • The Children's Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital and Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 mesi a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Modulo di consenso informato firmato dai pazienti e/o dai genitori/tutori legali dei pazienti e modulo di consenso adeguato all'età da parte dei pazienti ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
  • Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 6 mesi e ≤ 21 anni al momento dell'arruolamento nello studio

  • Conferma della diagnosi:

    • Fase I: i pazienti devono avere una verifica istologica di un tumore solido o di un linfoma maligno alla diagnosi, con malattia misurabile o valutabile, per la quale non esiste un trattamento antitumorale curativo standard o il trattamento non è più efficace e devono aver ricevuto ≥ 1 linea precedente di terapia.
    • Fase II: i pazienti devono avere un tumore verificato istologicamente alla diagnosi iniziale e uno stato confermato radiologicamente o istologicamente all'inclusione come indicato di seguito: neuroblastoma, osteosarcoma, rabdomiosarcoma o sarcoma di Ewing.
    • Nella Fase II, i pazienti con tumori solidi devono avere una malattia misurabile (la malattia valutabile è accettabile per il neuroblastoma e il sarcoma di Ewing). La valutazione del tumore verrà effettuata tramite tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI) o tomografia computerizzata con tomografia a emissione di positroni (PET-CT). Lesioni tumorali localizzate in un'area precedentemente irradiata, o in un'area sottoposta ad altra terapia loco-regionale, possono essere considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione della lesione. Le scintigrafie ossee (se clinicamente indicate) devono essere ottenute entro ≤ 4 settimane prima dell'inizio del trattamento.
  • Livello di prestazione: Lansky ≥ 50% per pazienti ≤ 16 anni e Karnofsky ≥ 50% per pazienti > 16 anni.
  • Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica.

Criteri di esclusione:

  • Infezione attiva o incontrollata (grado ≥ 2 del National Cancer Institute (NCI)-CTCAE).
  • Anamnesi o condizione concomitante di malattia polmonare interstiziale di qualsiasi gravità e/o funzionalità polmonare gravemente compromessa (a giudizio dello sperimentatore).
  • Diabete mellito.
  • Ipertensione arteriosa incontrollata nonostante una gestione medica ottimale (secondo le linee guida istituzionali).
  • Pazienti con neoplasie del sistema nervoso centrale (SNC).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aumento della dose di BAY806946 nella Fase 1
Si stima che 2 o 3 coorti di dose possano essere valutate nella fase 1 dello studio. La sicurezza e la dose MTD/RP2D saranno valutate in 2 gruppi di età (< 1 anno e ≥ 1 anno).
Droga: Copanlisib (BAY806946)
Copanlisib verrà somministrato il Giorno 1, il Giorno 8 e il Giorno 15 di ogni ciclo di 28 giorni. Fase 1: nella fase 1 dello studio possono essere valutate coorti con 2 o 3 dosi. Fase 2: verrà utilizzato RP2D per copanlisib in pazienti pediatrici, come definito nella parte di Fase I dello studio.
Sperimentale: Pazienti con Neuroblastoma in Fase 2
Verrà utilizzata la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) per copanlisib nei pazienti pediatrici, come definito nella parte di fase I dello studio.
Droga: Copanlisib (BAY806946)
Copanlisib verrà somministrato il Giorno 1, il Giorno 8 e il Giorno 15 di ogni ciclo di 28 giorni. Fase 1: nella fase 1 dello studio possono essere valutate coorti con 2 o 3 dosi. Fase 2: verrà utilizzato RP2D per copanlisib in pazienti pediatrici, come definito nella parte di Fase I dello studio.
Sperimentale: Pazienti con Osteosarcoma in Fase 2
Verrà utilizzato RP2D per copanlisib nei pazienti pediatrici, come definito nella fase I parte dello studio.
Droga: Copanlisib (BAY806946)
Copanlisib verrà somministrato il Giorno 1, il Giorno 8 e il Giorno 15 di ogni ciclo di 28 giorni. Fase 1: nella fase 1 dello studio possono essere valutate coorti con 2 o 3 dosi. Fase 2: verrà utilizzato RP2D per copanlisib in pazienti pediatrici, come definito nella parte di Fase I dello studio.
Sperimentale: Pazienti con Rabdomiosarcoma in Fase 2
Verrà utilizzato RP2D per copanlisib nei pazienti pediatrici, come definito nella fase I parte dello studio.
Droga: Copanlisib (BAY806946)
Copanlisib verrà somministrato il Giorno 1, il Giorno 8 e il Giorno 15 di ogni ciclo di 28 giorni. Fase 1: nella fase 1 dello studio possono essere valutate coorti con 2 o 3 dosi. Fase 2: verrà utilizzato RP2D per copanlisib in pazienti pediatrici, come definito nella parte di Fase I dello studio.
Sperimentale: Pazienti con sarcoma di Ewing nella fase 2
Verrà utilizzato RP2D per copanlisib nei pazienti pediatrici, come definito nella fase I parte dello studio.
Droga: Copanlisib (BAY806946)
Copanlisib verrà somministrato il Giorno 1, il Giorno 8 e il Giorno 15 di ogni ciclo di 28 giorni. Fase 1: nella fase 1 dello studio possono essere valutate coorti con 2 o 3 dosi. Fase 2: verrà utilizzato RP2D per copanlisib in pazienti pediatrici, come definito nella parte di Fase I dello studio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: la dose massima tollerata (MTD): il livello di dose più alto di Copanlisib che può essere somministrato in modo che non più di 1 paziente su 6 manifesti una DLT durante il periodo di valutazione della DLT.
Lasso di tempo: Ciclo 1 (28 giorni)
La dose massima tollerata (MTD) per copanlisib è stata definita come il livello di dose più alto in cui sono stati trattati 6 pazienti e ≤ 1 partecipante ha manifestato una DLT. Questo endpoint è stato eseguito su SAF.
Ciclo 1 (28 giorni)
Fase 1: numero di soggetti con tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (28 giorni)
La DLT è stata osservata durante il primo ciclo di trattamento e valutata come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlata al trattamento con copanlisib. Il periodo di osservazione della DLT ai fini dell’incremento della dose è stato il primo ciclo di terapia.
Ciclo 1 (28 giorni)
Fase 1: numero di soggetti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dopo il primo intervento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fine del follow-up di sicurezza), con un massimo di 145 giorni.

Il TEAE è stato definito come qualsiasi evento insorto o peggiorativo dopo l'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di assunzione del farmaco in studio (fine del follow-up di sicurezza).

Questo endpoint è stato eseguito su SAF.
Dopo il primo intervento in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fine del follow-up di sicurezza), con un massimo di 145 giorni.
Fase 1: numero di soggetti con eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 150 giorni.
Questo endpoint è stato eseguito su SAF.
Fino a 150 giorni.
Fase 1: numero di partecipanti con eventi avversi (EA) correlati al trattamento.
Lasso di tempo: Fino a 145 giorni.
Questo endpoint è stato eseguito su SAF.
Fino a 145 giorni.
Fase 2: tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Non sono stati raccolti dati per questo endpoint poiché lo studio è stato terminato prima dell’inizio della fase 2.
L'ORR è stata definita separatamente in ciascuna indicazione, come il numero di rispondenti diviso per il numero di soggetti in FAS nell'indicazione.
Non sono stati raccolti dati per questo endpoint poiché lo studio è stato terminato prima dell’inizio della fase 2.
Fase 2: tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Non sono stati raccolti dati per questo endpoint poiché lo studio è stato terminato prima dell’inizio della fase 2.
Il DCR è stato definito come il numero di soggetti con controllo della malattia diviso per il numero di soggetti in FAS o per set di protocolli (PPS) nell'indicazione.
Non sono stati raccolti dati per questo endpoint poiché lo studio è stato terminato prima dell’inizio della fase 2.
Fase 2: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Non sono stati raccolti dati per questo endpoint poiché lo studio è stato terminato prima dell’inizio della fase 2.
Non sono stati raccolti dati per questo endpoint poiché lo studio è stato terminato prima dell’inizio della fase 2.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: concentrazione massima del farmaco di Copanlisib (Cmax)
Lasso di tempo: Età ≥ 6 anni: Pre-dose, Post-dose il Giorno 1 e il Giorno 15 del Ciclo 1 (1-1,25 ora (h), 1,5-3 ore, 22-24 ore). Età < 6 anni: pre-dose, post-dose il giorno 1 e il giorno 15 del Ciclo 1 (1-1,25 ore, 22-24 ore). La durata del ciclo è di 28 giorni.

Cmax: concentrazione massima dopo la 3a dose in una sequenza di 3 dosi nominali di copanlisib.

Set di analisi PK: tutti i partecipanti con almeno un'assunzione del farmaco in studio e con almeno una misurazione valida per copanlisib sono stati inclusi nell'analisi PK di copanlisib.
Età ≥ 6 anni: Pre-dose, Post-dose il Giorno 1 e il Giorno 15 del Ciclo 1 (1-1,25 ora (h), 1,5-3 ore, 22-24 ore). Età < 6 anni: pre-dose, post-dose il giorno 1 e il giorno 15 del Ciclo 1 (1-1,25 ore, 22-24 ore). La durata del ciclo è di 28 giorni.
Fase 1: area sotto la curva (AUC(0-168))
Lasso di tempo: Età ≥ 6 anni: Pre-dose, Post-dose il Giorno 1 e il Giorno 15 del Ciclo 1 (1-1,25 ora (h), 1,5-3 ore, 22-24 ore). Età < 6 anni: pre-dose, post-dose il giorno 1 e il giorno 15 del Ciclo 1 (1-1,25 ore, 22-24 ore). La durata del ciclo è di 28 giorni.

AUC(0-168): area sotto la curva concentrazione-tempo [AUC] da 0 a 168 ore dopo la 3a dose in una sequenza di 3 dosi nominali di copanlisib.

Set di analisi PK: tutti i partecipanti con almeno un'assunzione del farmaco in studio e con almeno una misurazione valida per copanlisib sono stati inclusi nell'analisi PK di copanlisib.
Età ≥ 6 anni: Pre-dose, Post-dose il Giorno 1 e il Giorno 15 del Ciclo 1 (1-1,25 ora (h), 1,5-3 ore, 22-24 ore). Età < 6 anni: pre-dose, post-dose il giorno 1 e il giorno 15 del Ciclo 1 (1-1,25 ore, 22-24 ore). La durata del ciclo è di 28 giorni.
Fase 1: tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 150 giorni

L’ORR per coorte di dose è definita come il numero di rispondenti diviso per il numero di soggetti in FAS nell’indicazione.

L'analisi dell'ORR è stata eseguita su FAS.
Fino a 150 giorni
Fase 2: Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Non sono stati raccolti dati per questo endpoint poiché lo studio è stato terminato prima dell’inizio della fase 2.
Non sono stati raccolti dati per questo endpoint poiché lo studio è stato terminato prima dell’inizio della fase 2.
Fase 2: PFS in ciascuna indicazione tranne che per l'osteosarcoma
Lasso di tempo: Non sono stati raccolti dati per questo endpoint poiché lo studio è stato terminato prima dell’inizio della fase 2.
Non sono stati raccolti dati per questo endpoint poiché lo studio è stato terminato prima dell’inizio della fase 2.
Fase 2: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Non sono stati raccolti dati per questo endpoint poiché lo studio è stato terminato prima dell’inizio della fase 2.
Non sono stati raccolti dati per questo endpoint poiché lo studio è stato terminato prima dell’inizio della fase 2.
Fase 2: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Non sono stati raccolti dati per questo endpoint poiché lo studio è stato terminato prima dell’inizio della fase 2.
Non sono stati raccolti dati per questo endpoint poiché lo studio è stato terminato prima dell’inizio della fase 2.
Fase 2: numero di soggetti con SAE emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Non sono stati raccolti dati per questo endpoint poiché lo studio è stato terminato prima dell’inizio della fase 2.
Non sono stati raccolti dati per questo endpoint poiché lo studio è stato terminato prima dell’inizio della fase 2.
Fase 2: numero di soggetti con cambiamenti clinicamente significativi emergenti dal trattamento nei parametri di laboratorio, negli ECG e nei segni vitali
Lasso di tempo: Non sono stati raccolti dati per questo endpoint poiché lo studio è stato terminato prima dell’inizio della fase 2.
Non sono stati raccolti dati per questo endpoint poiché lo studio è stato terminato prima dell’inizio della fase 2.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bayer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 aprile 2018

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 febbraio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 marzo 2018

Primo Inserito (Effettivo)

8 marzo 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 19176
  • 2017-000383-15 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

La disponibilità dei dati di questo studio sarà successivamente determinata in base all'impegno di Bayer nei confronti dei "Principi per la condivisione responsabile dei dati degli studi clinici" dell'EFPIA/PhRMA. Ciò riguarda l'ambito, il punto temporale e il processo di accesso ai dati. Pertanto, Bayer si impegna a condividere, su richiesta di ricercatori qualificati, dati di studi clinici a livello di paziente, dati di studi clinici a livello di studio e protocolli di studi clinici su pazienti per farmaci e indicazioni approvati negli Stati Uniti e nell'UE come necessari per condurre ricerche legittime. Questo vale per i dati sui nuovi medicinali e le indicazioni che sono stati approvati dalle agenzie di regolamentazione dell'UE e degli Stati Uniti a partire dal 1° gennaio 2014.

I ricercatori interessati possono utilizzare www.vivli.org per richiedere l'accesso a dati anonimi a livello di paziente e documenti di supporto da studi clinici per condurre ricerche. Informazioni sui criteri Bayer per l'elenco degli studi e altre informazioni pertinenti sono fornite nella sezione dedicata ai membri del portale.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Copanlisib (BAY806946)

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