Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet, effekt og farmakokinetikk av Copanlisib hos pediatriske pasienter

29. november 2023 oppdatert av: Bayer

En ikke-randomisert, åpen, multisenter, fase I/II-studie av fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K) hemmer Copanlisib hos pediatriske pasienter med residiverende/refraktære solide svulster eller lymfom

Denne studien er designet for å undersøke om bruken av copanlisib er trygg, mulig og fordelaktig for pediatriske pasienter med solide solide svulster eller lymfom som er tilbakevendende eller motstandsdyktige mot standardbehandling.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868-3974
        • Children's Hospital of Orange County
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • The Children's Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Riley Hospital For Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital and Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 måneder til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert informert samtykkeskjema av pasienter og/eller pasienters foreldre/foresatte og aldersegnet samtykkeskjema av pasientene innhentet før en studiespesifikk prosedyre
  • Mannlige eller kvinnelige pasienter fra 6 måneder til ≤ 21 år på tidspunktet for studieregistrering

  • Bekreftelse av diagnose:

    • Fase I: Pasienter må ha histologisk verifisering av en solid svulst eller lymfom malignitet ved diagnose, med målbar eller evaluerbar sykdom, for hvilken det ikke finnes standard kurativ anti-kreftbehandling eller behandling som ikke lenger er effektiv og må ha mottatt ≥ 1 tidligere linje med terapi.
    • Fase II: pasienter må ha histologisk verifisert svulst ved initial diagnose og radiologisk eller histologisk bekreftet status ved inklusjon som indikert i følgende: nevroblastom, osteosarkom, rabdomyosarkom eller Ewing sarkom.
    • I fase II må pasienter med solide svulster ha målbar sykdom (evaluerbar sykdom er akseptabel for neuroblastom og Ewing-sarkom). Tumorvurdering vil bli gjort via computertomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI) eller positronemisjonstomografi-computertomografi (PET-CT). Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område, eller i et område utsatt for annen lokoregional terapi, kan anses som målbare dersom det er påvist progresjon i lesjonen. Benskanning (hvis klinisk indisert) bør utføres innen ≤ 4 uker før behandlingsstart.
  • Ytelsesnivå: Lansky ≥ 50 % for pasienter ≤ 16 år og Karnofsky ≥ 50 % for pasienter > 16 år.
  • Tilstrekkelig funksjon av benmarg, nyre og lever.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv eller ukontrollert infeksjon (National Cancer Institute (NCI)-CTCAE Grade ≥ 2).
  • Anamnese eller samtidig tilstand av interstitiell lungesykdom av enhver alvorlighetsgrad og/eller alvorlig svekket lungefunksjon (som bedømt av etterforskeren).
  • Sukkersyke.
  • Ukontrollert arteriell hypertensjon til tross for optimal medisinsk behandling (i henhold til institusjonelle retningslinjer).
  • Pasienter med maligniteter i sentralnervesystemet (CNS).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering av BAY806946 i fase 1
Det er anslått at 2 eller 3 dosekohorter kan evalueres i fase 1 av studien. Sikkerhet og MTD/RP2D-dose vil bli evaluert i 2 aldersgrupper (< 1 år og ≥ 1 år).
Legemiddel: Copanlisib (BAY806946)
Copanlisib vil bli doseret på dag 1, dag 8 og dag 15 i hver 28-dagers syklus. Fase 1: 2 eller 3 dosekohorter kan evalueres i fase 1 av studien. Fase 2: RP2D for copanlisib hos pediatriske pasienter, som definert i fase I-delen av studien, vil bli brukt.
Eksperimentell: Pasienter med nevroblastom i fase 2
Anbefalt fase 2-dose (RP2D) for copanlisib hos pediatriske pasienter, som definert i fase I-delen av studien, vil bli brukt.
Legemiddel: Copanlisib (BAY806946)
Copanlisib vil bli doseret på dag 1, dag 8 og dag 15 i hver 28-dagers syklus. Fase 1: 2 eller 3 dosekohorter kan evalueres i fase 1 av studien. Fase 2: RP2D for copanlisib hos pediatriske pasienter, som definert i fase I-delen av studien, vil bli brukt.
Eksperimentell: Pasienter med osteosarkom i fase 2
RP2D for copanlisib hos pediatriske pasienter, som definert i fase I-delen av studien, vil bli brukt.
Legemiddel: Copanlisib (BAY806946)
Copanlisib vil bli doseret på dag 1, dag 8 og dag 15 i hver 28-dagers syklus. Fase 1: 2 eller 3 dosekohorter kan evalueres i fase 1 av studien. Fase 2: RP2D for copanlisib hos pediatriske pasienter, som definert i fase I-delen av studien, vil bli brukt.
Eksperimentell: Pasienter med rabdomyosarkom i fase 2
RP2D for copanlisib hos pediatriske pasienter, som definert i fase I-delen av studien, vil bli brukt.
Legemiddel: Copanlisib (BAY806946)
Copanlisib vil bli doseret på dag 1, dag 8 og dag 15 i hver 28-dagers syklus. Fase 1: 2 eller 3 dosekohorter kan evalueres i fase 1 av studien. Fase 2: RP2D for copanlisib hos pediatriske pasienter, som definert i fase I-delen av studien, vil bli brukt.
Eksperimentell: Pasienter med Ewing-sarkom i fase 2
RP2D for copanlisib hos pediatriske pasienter, som definert i fase I-delen av studien, vil bli brukt.
Legemiddel: Copanlisib (BAY806946)
Copanlisib vil bli doseret på dag 1, dag 8 og dag 15 i hver 28-dagers syklus. Fase 1: 2 eller 3 dosekohorter kan evalueres i fase 1 av studien. Fase 2: RP2D for copanlisib hos pediatriske pasienter, som definert i fase I-delen av studien, vil bli brukt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Den maksimale tolererte dosen (MTD): det høyeste dosenivået av Copanlisib som kan gis slik at ikke mer enn 1 av 6 pasienter opplever en DLT i løpet av DLT-evalueringsperioden.
Tidsramme: Syklus 1 (28 dager)
Maksimal tolerert dose (MTD) for copanlisib ble definert som det høyeste dosenivået der 6 pasienter har blitt behandlet og ≤ 1 deltaker opplevde en DLT. Dette endepunktet ble utført på SAF.
Syklus 1 (28 dager)
Fase 1: Antall forsøkspersoner med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 (28 dager)
DLT ble observert under første behandlingssyklus, og vurdert som mulig, sannsynligvis eller definitivt relatert til behandling med copanlisib. DLT-observasjonsperioden for doseøkning var den første terapisyklusen.
Syklus 1 (28 dager)
Fase 1: Antall pasienter med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Etter den første studieintervensjonen inntil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentinntaket (slutten av sikkerhetsoppfølgingen), med maksimalt 145 dager.

TEAE ble definert som enhver hendelse som oppsto eller forverret seg etter start av studielegemiddeladministrasjon inntil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentinntaket (slutten av sikkerhetsoppfølgingen).

Dette endepunktet ble utført på SAF.
Etter den første studieintervensjonen inntil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentinntaket (slutten av sikkerhetsoppfølgingen), med maksimalt 145 dager.
Fase 1: Antall forsøkspersoner med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Opptil 150 dager.
Dette endepunktet ble utført på SAF.
Opptil 150 dager.
Fase 1: Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (AE).
Tidsramme: Opptil 145 dager.
Dette endepunktet ble utført på SAF.
Opptil 145 dager.
Fase 2: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Data ble ikke samlet inn for dette endepunktet på grunn av at studien ble avsluttet før oppstart av fase 2.
ORR ble definert separat i hver indikasjon, som antall respondere delt på antall forsøkspersoner i FAS i indikasjonen.
Data ble ikke samlet inn for dette endepunktet på grunn av at studien ble avsluttet før oppstart av fase 2.
Fase 2: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Data ble ikke samlet inn for dette endepunktet på grunn av at studien ble avsluttet før oppstart av fase 2.
DCR ble definert som antall personer med sykdomskontroll delt på antall personer i FAS eller per protokollsett (PPS) i indikasjonen.
Data ble ikke samlet inn for dette endepunktet på grunn av at studien ble avsluttet før oppstart av fase 2.
Fase 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Data ble ikke samlet inn for dette endepunktet på grunn av at studien ble avsluttet før oppstart av fase 2.
Data ble ikke samlet inn for dette endepunktet på grunn av at studien ble avsluttet før oppstart av fase 2.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Copanlisib maksimal legemiddelkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Alder ≥ 6 år: Før dose, etter dose på syklus 1 dag 1 og dag 15 (1-1,25 time (t), 1,5- 3 timer, 22-24 timer). Alder < 6 år: Før dose, etter dose på syklus 1 dag 1 og dag 15 (1-1.25 timer, 22-24 timer). Sykluslengden er 28 dager.

Cmax: maksimal konsentrasjon etter 3. dose i en sekvens på 3 nominelle doser copanlisib.

PK-analysesett: Alle deltakere med minst ett inntak av studiemedikament og med minst én gyldig måling for copanlisib ble inkludert i copanlisib PK-analysen.
Alder ≥ 6 år: Før dose, etter dose på syklus 1 dag 1 og dag 15 (1-1,25 time (t), 1,5- 3 timer, 22-24 timer). Alder < 6 år: Før dose, etter dose på syklus 1 dag 1 og dag 15 (1-1.25 timer, 22-24 timer). Sykluslengden er 28 dager.
Fase 1: Areal under kurven (AUC(0-168))
Tidsramme: Alder ≥ 6 år: Før dose, etter dose på syklus 1 dag 1 og dag 15 (1-1,25 time (t), 1,5- 3 timer, 22-24 timer). Alder < 6 år: Før dose, etter dose på syklus 1 dag 1 og dag 15 (1-1.25 timer, 22-24 timer). Sykluslengden er 28 dager.

AUC(0-168): Areal under konsentrasjon-tid-kurven [AUC] fra 0 til 168 timer etter 3. dose i en sekvens av 3 nominelle doser copanlisib.

PK-analysesett: Alle deltakere med minst ett inntak av studiemedikament og med minst én gyldig måling for copanlisib ble inkludert i copanlisib PK-analysen.
Alder ≥ 6 år: Før dose, etter dose på syklus 1 dag 1 og dag 15 (1-1,25 time (t), 1,5- 3 timer, 22-24 timer). Alder < 6 år: Før dose, etter dose på syklus 1 dag 1 og dag 15 (1-1.25 timer, 22-24 timer). Sykluslengden er 28 dager.
Fase 1: objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil 150 dager

ORR etter dosekohort er definert som antall respondere delt på antall forsøkspersoner i FAS i indikasjonen.

Analysen av ORR ble utført på FAS.
Opptil 150 dager
Fase 2: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Data ble ikke samlet inn for dette endepunktet på grunn av at studien ble avsluttet før oppstart av fase 2.
Data ble ikke samlet inn for dette endepunktet på grunn av at studien ble avsluttet før oppstart av fase 2.
Fase 2: PFS i hver indikasjon bortsett fra osteosarkom
Tidsramme: Data ble ikke samlet inn for dette endepunktet på grunn av at studien ble avsluttet før oppstart av fase 2.
Data ble ikke samlet inn for dette endepunktet på grunn av at studien ble avsluttet før oppstart av fase 2.
Fase 2: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Data ble ikke samlet inn for dette endepunktet på grunn av at studien ble avsluttet før oppstart av fase 2.
Data ble ikke samlet inn for dette endepunktet på grunn av at studien ble avsluttet før oppstart av fase 2.
Fase 2: Antall deltakere med behandlingsfremkallende bivirkninger
Tidsramme: Data ble ikke samlet inn for dette endepunktet på grunn av at studien ble avsluttet før oppstart av fase 2.
Data ble ikke samlet inn for dette endepunktet på grunn av at studien ble avsluttet før oppstart av fase 2.
Fase 2: Antall pasienter med behandling Emergent SAE
Tidsramme: Data ble ikke samlet inn for dette endepunktet på grunn av at studien ble avsluttet før oppstart av fase 2.
Data ble ikke samlet inn for dette endepunktet på grunn av at studien ble avsluttet før oppstart av fase 2.
Fase 2: Antall forsøkspersoner med klinisk signifikant endring i laboratorieparametre, EKG og vitale tegn.
Tidsramme: Data ble ikke samlet inn for dette endepunktet på grunn av at studien ble avsluttet før oppstart av fase 2.
Data ble ikke samlet inn for dette endepunktet på grunn av at studien ble avsluttet før oppstart av fase 2.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bayer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. april 2018

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

8. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 19176
  • 2017-000383-15 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Tilgjengeligheten av denne studiens data vil senere bli bestemt i henhold til Bayers forpliktelse til EFPIA/PhRMA "Principles for ansvarlig deling av kliniske utprøvingsdata". Dette gjelder omfang, tidspunkt og prosess for datatilgang. Som sådan forplikter Bayer seg til å dele på forespørsel fra kvalifiserte forskere data fra kliniske utprøvinger på pasientnivå, kliniske utprøvingsdata på studienivå og protokoller fra kliniske studier på pasienter for medisiner og indikasjoner godkjent i USA og EU som er nødvendig for å utføre legitim forskning. Dette gjelder data om nye medisiner og indikasjoner som er godkjent av EU og amerikanske reguleringsorganer 1. januar 2014 eller senere.

Interesserte forskere kan bruke www.vivli.org for å be om tilgang til anonymiserte data på pasientnivå og støttedokumenter fra kliniske studier for å utføre forskning. Informasjon om Bayer-kriteriene for listeføring av studier og annen relevant informasjon er gitt i medlemsdelen av portalen.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Copanlisib (BAY806946)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mexico

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere