Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Seguridad, tolerabilidad, eficacia y farmacocinética de copanlisib en pacientes pediátricos

29 de noviembre de 2023 actualizado por: Bayer

Un estudio de fase I/II multicéntrico, abierto, no aleatorizado del inhibidor de la fosfatidilinositol-3-quinasa (PI3K) copanlisib en pacientes pediátricos con tumores sólidos o linfoma en recaída/refractarios

Este estudio está diseñado para investigar si el uso de copanlisib es seguro, factible y beneficioso para pacientes pediátricos con tumores sólidos sólidos o linfoma que son recurrentes o refractarios a la terapia estándar.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868-3974
        • Children's Hospital of Orange County
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • The Children's Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital and Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

6 meses a 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Formulario de consentimiento informado firmado por los pacientes y/o los padres/tutores legales de los pacientes y formulario de asentimiento apropiado para la edad de los pacientes obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio
  • Pacientes masculinos o femeninos de 6 meses a ≤ 21 años en el momento de la inscripción en el estudio

  • Confirmación del diagnóstico:

    • Fase I: los pacientes deben tener verificación histológica de un tumor sólido o linfoma maligno en el momento del diagnóstico, con enfermedad medible o evaluable, para el cual no existe un tratamiento estándar curativo contra el cáncer o el tratamiento ya no es efectivo y deben haber recibido ≥ 1 línea previa de terapia.
    • Fase II: los pacientes deben tener un tumor verificado histológicamente en el diagnóstico inicial y un estado confirmado radiológica o histológicamente en el momento de la inclusión, como se indica a continuación: neuroblastoma, osteosarcoma, rabdomiosarcoma o sarcoma de Ewing.
    • En la Fase II, los pacientes con tumores sólidos deben tener una enfermedad medible (la enfermedad evaluable es aceptable para el neuroblastoma y el sarcoma de Ewing). La evaluación del tumor se realizará mediante tomografía computarizada (TC), resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computarizada por emisión de positrones (PET-CT). Las lesiones tumorales situadas en un área previamente irradiada, o en un área sometida a otra terapia locorregional, pueden considerarse medibles si se ha demostrado progresión de la lesión. Las exploraciones óseas (si están clínicamente indicadas) deben obtenerse dentro de ≤ 4 semanas antes del inicio del tratamiento.
  • Nivel de desempeño: Lansky ≥ 50% para pacientes ≤ 16 años y Karnofsky ≥ 50% para pacientes > 16 años.
  • Función adecuada de la médula ósea, renal y hepática.

Criterio de exclusión:

  • Infección activa o no controlada (Instituto Nacional del Cáncer (NCI)-CTCAE Grado ≥ 2).
  • Historia o condición concurrente de enfermedad pulmonar intersticial de cualquier gravedad y/o función pulmonar severamente alterada (según lo juzgado por el investigador).
  • Diabetes mellitus.
  • Hipertensión arterial no controlada a pesar del manejo médico óptimo (según lineamientos institucionales).
  • Pacientes con neoplasias malignas del sistema nervioso central (SNC).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Aumento de dosis de BAY806946 en Fase 1
Se estima que se pueden evaluar 2 o 3 cohortes de dosis en la fase 1 del estudio. La seguridad y la dosis de MTD/RP2D se evaluarán en 2 grupos de edad (< 1 año y ≥ 1 año).
Droga: Copanlisib (BAY806946)
Copanlisib se dosificará el día 1, el día 8 y el día 15 de cada ciclo de 28 días. Fase 1: Se pueden evaluar cohortes de 2 o 3 dosis en la fase 1 del estudio. Fase 2: Se utilizará RP2D para copanlisib en pacientes pediátricos, tal como se define en la parte de la Fase I del estudio.
Experimental: Pacientes con Neuroblastoma en Fase 2
Se utilizará la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) para copanlisib en pacientes pediátricos, tal como se define en la parte de fase I del estudio.
Droga: Copanlisib (BAY806946)
Copanlisib se dosificará el día 1, el día 8 y el día 15 de cada ciclo de 28 días. Fase 1: Se pueden evaluar cohortes de 2 o 3 dosis en la fase 1 del estudio. Fase 2: Se utilizará RP2D para copanlisib en pacientes pediátricos, tal como se define en la parte de la Fase I del estudio.
Experimental: Pacientes con Osteosarcoma en Fase 2
Se utilizará RP2D para copanlisib en pacientes pediátricos, tal como se define en la parte de la Fase I del estudio.
Droga: Copanlisib (BAY806946)
Copanlisib se dosificará el día 1, el día 8 y el día 15 de cada ciclo de 28 días. Fase 1: Se pueden evaluar cohortes de 2 o 3 dosis en la fase 1 del estudio. Fase 2: Se utilizará RP2D para copanlisib en pacientes pediátricos, tal como se define en la parte de la Fase I del estudio.
Experimental: Pacientes con Rabdomiosarcoma en Fase 2
Se utilizará RP2D para copanlisib en pacientes pediátricos, tal como se define en la parte de la Fase I del estudio.
Droga: Copanlisib (BAY806946)
Copanlisib se dosificará el día 1, el día 8 y el día 15 de cada ciclo de 28 días. Fase 1: Se pueden evaluar cohortes de 2 o 3 dosis en la fase 1 del estudio. Fase 2: Se utilizará RP2D para copanlisib en pacientes pediátricos, tal como se define en la parte de la Fase I del estudio.
Experimental: Pacientes con sarcoma de Ewing en fase 2
Se utilizará RP2D para copanlisib en pacientes pediátricos, tal como se define en la parte de la Fase I del estudio.
Droga: Copanlisib (BAY806946)
Copanlisib se dosificará el día 1, el día 8 y el día 15 de cada ciclo de 28 días. Fase 1: Se pueden evaluar cohortes de 2 o 3 dosis en la fase 1 del estudio. Fase 2: Se utilizará RP2D para copanlisib en pacientes pediátricos, tal como se define en la parte de la Fase I del estudio.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: La dosis máxima tolerada (MTD): el nivel de dosis más alto de copanlisib que se puede administrar para que no más de 1 de cada 6 pacientes experimente una DLT durante el período de evaluación de DLT.
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (28 días)
La dosis máxima tolerada (MTD) de copanlisib se definió como el nivel de dosis más alto en el que 6 pacientes han sido tratados y ≤ 1 participante experimentó una DLT. Este criterio de valoración se realizó en SAF.
Ciclo 1 (28 días)
Fase 1: Número de sujetos con toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (28 días)
Se observó DLT durante el primer ciclo de tratamiento y se evaluó como posible, probable o definitivamente relacionada con el tratamiento con copanlisib. El período de observación de DLT a efectos de aumento de dosis fue el primer ciclo de terapia.
Ciclo 1 (28 días)
Fase 1: Número de sujetos con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Después de la primera intervención del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (fin del seguimiento de seguridad), con un máximo de 145 días.

TEAE se definió como cualquier evento que surgiera o empeorara después del inicio de la administración del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (fin del seguimiento de seguridad).

Este criterio de valoración se realizó en SAF.
Después de la primera intervención del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (fin del seguimiento de seguridad), con un máximo de 145 días.
Fase 1: Número de sujetos con eventos adversos graves (AAG)
Periodo de tiempo: Hasta 150 días.
Este criterio de valoración se realizó en SAF.
Hasta 150 días.
Fase 1: Número de participantes con eventos adversos (EA) relacionados con el tratamiento.
Periodo de tiempo: Hasta 145 días.
Este criterio de valoración se realizó en SAF.
Hasta 145 días.
Fase 2: Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: No se recopilaron datos para este criterio de valoración debido a que el estudio finalizó antes del inicio de la fase 2.
La ORR se definió por separado en cada indicación, como el número de respondedores dividido por el número de sujetos en FAS en la indicación.
No se recopilaron datos para este criterio de valoración debido a que el estudio finalizó antes del inicio de la fase 2.
Fase 2: Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: No se recopilaron datos para este criterio de valoración debido a que el estudio finalizó antes del inicio de la fase 2.
La DCR se definió como el número de sujetos con control de la enfermedad dividido por el número de sujetos en FAS o por conjunto de protocolos (PPS) en la indicación.
No se recopilaron datos para este criterio de valoración debido a que el estudio finalizó antes del inicio de la fase 2.
Fase 2: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: No se recopilaron datos para este criterio de valoración debido a que el estudio finalizó antes del inicio de la fase 2.
No se recopilaron datos para este criterio de valoración debido a que el estudio finalizó antes del inicio de la fase 2.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: Concentración máxima del fármaco copanlisib (Cmax)
Periodo de tiempo: Edad ≥ 6 años: Predosis, Postdosis en el Ciclo 1 Día 1 y Día 15 (1-1,25 hora (h), 1,5- 3h, 22-24h). Edad <6 años: Predosis, Postdosis en el Ciclo 1 Día 1 y Día 15 (1-1,25 h, 22-24 h). La duración del ciclo es de 28 días.

Cmax: concentración máxima después de la 3.ª dosis en una secuencia de 3 dosis nominales de copanlisib.

Conjunto de análisis farmacocinético: todos los participantes con al menos una ingesta del fármaco del estudio y con al menos una medición válida para copanlisib se incluyeron en el análisis farmacocinético de copanlisib.
Edad ≥ 6 años: Predosis, Postdosis en el Ciclo 1 Día 1 y Día 15 (1-1,25 hora (h), 1,5- 3h, 22-24h). Edad <6 años: Predosis, Postdosis en el Ciclo 1 Día 1 y Día 15 (1-1,25 h, 22-24 h). La duración del ciclo es de 28 días.
Fase 1: Área bajo la curva (AUC(0-168))
Periodo de tiempo: Edad ≥ 6 años: Predosis, Postdosis en el Ciclo 1 Día 1 y Día 15 (1-1,25 hora (h), 1,5- 3h, 22-24h). Edad <6 años: Predosis, Postdosis en el Ciclo 1 Día 1 y Día 15 (1-1,25 h, 22-24 h). La duración del ciclo es de 28 días.

AUC(0-168): Área bajo la curva concentración-tiempo [AUC] de 0 a 168 horas después de la 3.ª dosis en una secuencia de 3 dosis nominales de copanlisib.

Conjunto de análisis farmacocinético: todos los participantes con al menos una ingesta del fármaco del estudio y con al menos una medición válida para copanlisib se incluyeron en el análisis farmacocinético de copanlisib.
Edad ≥ 6 años: Predosis, Postdosis en el Ciclo 1 Día 1 y Día 15 (1-1,25 hora (h), 1,5- 3h, 22-24h). Edad <6 años: Predosis, Postdosis en el Ciclo 1 Día 1 y Día 15 (1-1,25 h, 22-24 h). La duración del ciclo es de 28 días.
Fase 1: Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 150 días

La TRO por cohorte de dosis se define como el número de respondedores dividido por el número de sujetos en FAS en la indicación.

El análisis de ORR se realizó en FAS.
Hasta 150 días
Fase 2: Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: No se recopilaron datos para este criterio de valoración debido a que el estudio finalizó antes del inicio de la fase 2.
No se recopilaron datos para este criterio de valoración debido a que el estudio finalizó antes del inicio de la fase 2.
Fase 2: SSP en cada indicación excepto osteosarcoma
Periodo de tiempo: No se recopilaron datos para este criterio de valoración debido a que el estudio finalizó antes del inicio de la fase 2.
No se recopilaron datos para este criterio de valoración debido a que el estudio finalizó antes del inicio de la fase 2.
Fase 2: Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: No se recopilaron datos para este criterio de valoración debido a que el estudio finalizó antes del inicio de la fase 2.
No se recopilaron datos para este criterio de valoración debido a que el estudio finalizó antes del inicio de la fase 2.
Fase 2: Número de participantes con EA emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: No se recopilaron datos para este criterio de valoración debido a que el estudio finalizó antes del inicio de la fase 2.
No se recopilaron datos para este criterio de valoración debido a que el estudio finalizó antes del inicio de la fase 2.
Fase 2: Número de sujetos con EAG emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: No se recopilaron datos para este criterio de valoración debido a que el estudio finalizó antes del inicio de la fase 2.
No se recopilaron datos para este criterio de valoración debido a que el estudio finalizó antes del inicio de la fase 2.
Fase 2: Número de sujetos con cambios clínicamente significativos surgidos durante el tratamiento en los parámetros de laboratorio, ECG y signos vitales
Periodo de tiempo: No se recopilaron datos para este criterio de valoración debido a que el estudio finalizó antes del inicio de la fase 2.
No se recopilaron datos para este criterio de valoración debido a que el estudio finalizó antes del inicio de la fase 2.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Bayer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de abril de 2018

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2023

Finalización del estudio (Actual)

1 de febrero de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de febrero de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de marzo de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

8 de marzo de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 19176
  • 2017-000383-15 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

La disponibilidad de los datos de este estudio se determinará más adelante de acuerdo con el compromiso de Bayer con los "Principios para el intercambio responsable de datos de ensayos clínicos" de EFPIA/PhRMA. Esto se refiere al alcance, el punto de tiempo y el proceso de acceso a los datos. Como tal, Bayer se compromete a compartir, previa solicitud de investigadores calificados, datos de ensayos clínicos a nivel de paciente, datos de ensayos clínicos a nivel de estudio y protocolos de ensayos clínicos en pacientes para medicamentos e indicaciones aprobados en los EE. UU. y la UE según sea necesario para realizar investigaciones legítimas. Esto se aplica a los datos sobre nuevos medicamentos e indicaciones que hayan sido aprobados por las agencias reguladoras de la UE y los EE. UU. a partir del 1 de enero de 2014.

Los investigadores interesados ​​pueden usar www.vivli.org para solicitar acceso a datos anónimos a nivel de paciente y documentos de respaldo de estudios clínicos para realizar investigaciones. La información sobre los criterios de Bayer para la inclusión de estudios y otra información relevante se proporciona en la sección de miembros del portal.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Copanlisib (BAY806946)

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Guatemala

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir