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Innocuité, tolérabilité, efficacité et pharmacocinétique du copanlisib chez les patients pédiatriques

29 novembre 2023 mis à jour par: Bayer

Une étude non randomisée, ouverte, multicentrique, de phase I/II sur le copanlisib, inhibiteur de la phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K), chez des patients pédiatriques atteints de tumeurs solides ou de lymphomes récidivants/réfractaires

Cette étude est conçue pour déterminer si l'utilisation du copanlisib est sûre, faisable et bénéfique pour les patients pédiatriques atteints de tumeurs solides solides ou de lymphomes récurrents ou réfractaires au traitement standard.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868-3974
        • Children's Hospital of Orange County
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • The Children's Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital and Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 mois à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Formulaire de consentement éclairé signé par les patients et/ou les parents/tuteurs légaux des patients et formulaire de consentement approprié à l'âge par les patients obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude
  • Patients masculins ou féminins âgés de 6 mois à ≤ 21 ans au moment de l'inscription à l'étude

  • Confirmation du diagnostic :

    • Phase I : Les patients doivent avoir une vérification histologique d'une tumeur solide ou d'un lymphome malin au diagnostic, avec une maladie mesurable ou évaluable, pour laquelle il n'existe pas de traitement anticancéreux curatif standard ou le traitement n'est plus efficace et doivent avoir reçu ≥ 1 ligne antérieure de thérapie.
    • Phase II : les patients doivent avoir une tumeur vérifiée histologiquement au diagnostic initial et un statut confirmé radiologiquement ou histologiquement à l'inclusion comme indiqué dans les cas suivants : neuroblastome, ostéosarcome, rhabdomyosarcome ou sarcome d'Ewing.
    • En phase II, les patients atteints de tumeurs solides doivent avoir une maladie mesurable (une maladie évaluable est acceptable pour le neuroblastome et le sarcome d'Ewing). L'évaluation de la tumeur se fera par tomodensitométrie (CT), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomographie par émission de positons (PET-CT). Les lésions tumorales situées dans une zone préalablement irradiée, ou dans une zone soumise à une autre thérapie loco-régionale, peuvent être considérées comme mesurables si une progression de la lésion a été démontrée. Des scintigraphies osseuses (si cliniquement indiquées) doivent être obtenues dans les ≤ 4 semaines avant le début du traitement.
  • Niveau de performance : Lansky ≥ 50 % pour les patients ≤ 16 ans et Karnofsky ≥ 50 % pour les patients > 16 ans.
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, des reins et du foie.

Critère d'exclusion:

  • Infection active ou non contrôlée (National Cancer Institute (NCI)-CTCAE Grade ≥ 2).
  • Antécédents ou condition concomitante de maladie pulmonaire interstitielle de toute gravité et / ou fonction pulmonaire gravement altérée (à en juger par l'investigateur).
  • Diabète sucré.
  • Hypertension artérielle non contrôlée malgré une prise en charge médicale optimale (selon les directives institutionnelles).
  • Patients atteints de tumeurs malignes du système nerveux central (SNC).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade de dose de BAY806946 en Phase 1
On estime que 2 ou 3 cohortes de doses pourront être évaluées en phase 1 de l'étude. La sécurité et la dose MTD/RP2D seront évaluées dans 2 groupes d'âge (< 1 an et ≥ 1 an).
Médicament: Copanlisib (BAY806946)
Le copanlisib sera administré les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours. Phase 1 : 2 ou 3 cohortes de doses peuvent être évaluées dans la phase 1 de l'étude. Phase 2 : RP2D pour le copanlisib chez les patients pédiatriques, tel que défini dans la partie Phase I de l'étude, sera utilisé.
Expérimental: Patients atteints de neuroblastome en phase 2
La dose recommandée de phase 2 (RP2D) pour le copanlisib chez les patients pédiatriques, telle que définie dans la phase I de l'étude, sera utilisée.
Médicament: Copanlisib (BAY806946)
Le copanlisib sera administré les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours. Phase 1 : 2 ou 3 cohortes de doses peuvent être évaluées dans la phase 1 de l'étude. Phase 2 : RP2D pour le copanlisib chez les patients pédiatriques, tel que défini dans la partie Phase I de l'étude, sera utilisé.
Expérimental: Patients atteints d'ostéosarcome en phase 2
Le RP2D pour le copanlisib chez les patients pédiatriques, tel que défini dans la phase I de l'étude, sera utilisé.
Médicament: Copanlisib (BAY806946)
Le copanlisib sera administré les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours. Phase 1 : 2 ou 3 cohortes de doses peuvent être évaluées dans la phase 1 de l'étude. Phase 2 : RP2D pour le copanlisib chez les patients pédiatriques, tel que défini dans la partie Phase I de l'étude, sera utilisé.
Expérimental: Patients atteints de rhabdomyosarcome en phase 2
Le RP2D pour le copanlisib chez les patients pédiatriques, tel que défini dans la phase I de l'étude, sera utilisé.
Médicament: Copanlisib (BAY806946)
Le copanlisib sera administré les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours. Phase 1 : 2 ou 3 cohortes de doses peuvent être évaluées dans la phase 1 de l'étude. Phase 2 : RP2D pour le copanlisib chez les patients pédiatriques, tel que défini dans la partie Phase I de l'étude, sera utilisé.
Expérimental: Patients atteints du sarcome d'Ewing en phase 2
Le RP2D pour le copanlisib chez les patients pédiatriques, tel que défini dans la phase I de l'étude, sera utilisé.
Médicament: Copanlisib (BAY806946)
Le copanlisib sera administré les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours. Phase 1 : 2 ou 3 cohortes de doses peuvent être évaluées dans la phase 1 de l'étude. Phase 2 : RP2D pour le copanlisib chez les patients pédiatriques, tel que défini dans la partie Phase I de l'étude, sera utilisé.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : la dose maximale tolérée (DMT) : la dose la plus élevée de copanlisib pouvant être administrée afin que pas plus de 1 patient sur 6 subisse un DLT pendant la période d'évaluation du DLT.
Délai: Cycle 1 (28 jours)
La dose maximale tolérée (DMT) de copanlisib a été définie comme le niveau de dose le plus élevé auquel 6 patients ont été traités et ≤ 1 participant a présenté un DLT. Ce point final a été réalisé sur SAF.
Cycle 1 (28 jours)
Phase 1 : Nombre de sujets présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 (28 jours)
La DLT a été observée au cours du premier cycle de traitement et évaluée comme étant possiblement, probablement ou définitivement liée au traitement par copanlisib. La période d'observation du DLT aux fins d'augmentation de la dose constituait le premier cycle de thérapie.
Cycle 1 (28 jours)
Phase 1 : Nombre de sujets présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: Après la première intervention de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (fin du suivi de sécurité), avec un maximum de 145 jours.

TEAE a été défini comme tout événement survenant ou s'aggravant après le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (fin du suivi de sécurité).

Ce point final a été réalisé sur SAF.
Après la première intervention de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (fin du suivi de sécurité), avec un maximum de 145 jours.
Phase 1 : Nombre de sujets présentant des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à 150 jours.
Ce point final a été réalisé sur SAF.
Jusqu'à 150 jours.
Phase 1 : nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) liés au traitement.
Délai: Jusqu'à 145 jours.
Ce point final a été réalisé sur SAF.
Jusqu'à 145 jours.
Phase 2 : Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Les données n'ont pas été collectées pour ce critère d'évaluation car l'étude a pris fin avant le début de la phase 2.
L'ORR a été défini séparément dans chaque indication, comme le nombre de répondeurs divisé par le nombre de sujets atteints du SAF dans l'indication.
Les données n'ont pas été collectées pour ce critère d'évaluation car l'étude a pris fin avant le début de la phase 2.
Phase 2 : Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: Les données n'ont pas été collectées pour ce critère d'évaluation car l'étude a pris fin avant le début de la phase 2.
Le DCR a été défini comme le nombre de sujets maîtrisant la maladie divisé par le nombre de sujets atteints du SAF ou par ensemble de protocoles (PPS) dans l'indication.
Les données n'ont pas été collectées pour ce critère d'évaluation car l'étude a pris fin avant le début de la phase 2.
Phase 2 : Survie sans progression (SSP)
Délai: Les données n'ont pas été collectées pour ce critère d'évaluation car l'étude a pris fin avant le début de la phase 2.
Les données n'ont pas été collectées pour ce critère d'évaluation car l'étude a pris fin avant le début de la phase 2.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : Concentration maximale du médicament en copanlisib (Cmax)
Délai: Âge ≥ 6 ans : pré-dose, post-dose au cycle 1, jour 1 et jour 15 (1-1,25 heure (h), 1,5-3h, 22-24h). Âge < 6 ans : Pré-dose, Post-dose au cycle 1, jour 1 et jour 15 (1-1,25h, 22-24h). La durée du cycle est de 28 jours.

Cmax : concentration maximale après la 3ème dose dans une séquence de 3 doses nominales de copanlisib.

Ensemble d'analyse pharmacocinétique : tous les participants ayant pris au moins une prise du médicament à l'étude et avec au moins une mesure valide du copanlisib ont été inclus dans l'analyse pharmacocinétique du copanlisib.
Âge ≥ 6 ans : pré-dose, post-dose au cycle 1, jour 1 et jour 15 (1-1,25 heure (h), 1,5-3h, 22-24h). Âge < 6 ans : Pré-dose, Post-dose au cycle 1, jour 1 et jour 15 (1-1,25h, 22-24h). La durée du cycle est de 28 jours.
Phase 1 : aire sous la courbe (AUC(0-168))
Délai: Âge ≥ 6 ans : pré-dose, post-dose au cycle 1, jour 1 et jour 15 (1-1,25 heure (h), 1,5-3h, 22-24h). Âge < 6 ans : Pré-dose, Post-dose au cycle 1, jour 1 et jour 15 (1-1,25h, 22-24h). La durée du cycle est de 28 jours.

AUC (0-168) : Aire sous la courbe concentration-temps [AUC] de 0 à 168 heures après la 3ème dose dans une séquence de 3 doses nominales de copanlisib.

Ensemble d'analyse pharmacocinétique : tous les participants ayant pris au moins une prise du médicament à l'étude et avec au moins une mesure valide du copanlisib ont été inclus dans l'analyse pharmacocinétique du copanlisib.
Âge ≥ 6 ans : pré-dose, post-dose au cycle 1, jour 1 et jour 15 (1-1,25 heure (h), 1,5-3h, 22-24h). Âge < 6 ans : Pré-dose, Post-dose au cycle 1, jour 1 et jour 15 (1-1,25h, 22-24h). La durée du cycle est de 28 jours.
Phase 1 : Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 150 jours

L'ORR par cohorte de dose est défini comme le nombre de répondeurs divisé par le nombre de sujets atteints du SAF dans l'indication.

L'analyse de l'ORR a été réalisée sur FAS.
Jusqu'à 150 jours
Phase 2 : Durée de réponse (DOR)
Délai: Les données n'ont pas été collectées pour ce critère d'évaluation car l'étude a pris fin avant le début de la phase 2.
Les données n'ont pas été collectées pour ce critère d'évaluation car l'étude a pris fin avant le début de la phase 2.
Phase 2 : SSP dans chaque indication, à l'exception de l'ostéosarcome
Délai: Les données n'ont pas été collectées pour ce critère d'évaluation car l'étude a pris fin avant le début de la phase 2.
Les données n'ont pas été collectées pour ce critère d'évaluation car l'étude a pris fin avant le début de la phase 2.
Phase 2 : Survie globale (OS)
Délai: Les données n'ont pas été collectées pour ce critère d'évaluation car l'étude a pris fin avant le début de la phase 2.
Les données n'ont pas été collectées pour ce critère d'évaluation car l'étude a pris fin avant le début de la phase 2.
Phase 2 : Nombre de participants présentant des EI apparus pendant le traitement
Délai: Les données n'ont pas été collectées pour ce critère d'évaluation car l'étude a pris fin avant le début de la phase 2.
Les données n'ont pas été collectées pour ce critère d'évaluation car l'étude a pris fin avant le début de la phase 2.
Phase 2 : Nombre de sujets présentant des EIG apparus pendant le traitement
Délai: Les données n'ont pas été collectées pour ce critère d'évaluation car l'étude a pris fin avant le début de la phase 2.
Les données n'ont pas été collectées pour ce critère d'évaluation car l'étude a pris fin avant le début de la phase 2.
Phase 2 : Nombre de sujets présentant un changement cliniquement significatif survenu pendant le traitement dans les paramètres de laboratoire, les ECG et les signes vitaux
Délai: Les données n'ont pas été collectées pour ce critère d'évaluation car l'étude a pris fin avant le début de la phase 2.
Les données n'ont pas été collectées pour ce critère d'évaluation car l'étude a pris fin avant le début de la phase 2.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bayer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 avril 2018

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 mars 2018

Première publication (Réel)

8 mars 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 19176
  • 2017-000383-15 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

La disponibilité des données de cette étude sera déterminée ultérieurement en fonction de l'engagement de Bayer envers les "Principes pour un partage responsable des données d'essais cliniques" de l'EFPIA/PhRMA. Cela concerne la portée, le moment et le processus d'accès aux données. En tant que tel, Bayer s'engage à partager, à la demande de chercheurs qualifiés, des données d'essais cliniques au niveau des patients, des données d'essais cliniques au niveau des études et des protocoles d'essais cliniques chez des patients pour des médicaments et des indications approuvés aux États-Unis et dans l'UE, si nécessaire pour mener des recherches légitimes. Cela s'applique aux données sur les nouveaux médicaments et indications qui ont été approuvés par les agences de réglementation de l'UE et des États-Unis à compter du 1er janvier 2014.

Les chercheurs intéressés peuvent utiliser www.vivli.org pour demander l'accès aux données anonymisées au niveau des patients et aux documents justificatifs des études cliniques afin de mener des recherches. Des informations sur les critères de Bayer pour l'inscription des études et d'autres informations pertinentes sont fournies dans la section des membres du portail.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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