EXPEDITE: исследование индукции ремодулина с последующей оптимизацией оренитрама для лечения легочной артериальной гипертензии

Критерии включения:

1. Субъекты, которые добровольно дают письменное информированное согласие на участие в исследовании
2. Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 75 лет на момент скрининга (дата предоставления субъектом письменного информированного согласия на участие в исследовании)
3. Субъекты с диагнозом легочной гипертензии группы 1 ВОЗ: симптоматическая идиопатическая или наследственная ЛАГ; или ЛАГ, связанная с заболеванием соединительной ткани, инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), репарированным врожденным системно-легочным шунтом (по крайней мере, 1 год после репарации относительно даты предоставления информированного согласия) или использованием средств, подавляющих аппетит/токсинов
4. Субъекты с симптомами ФК II или III ВОЗ на исходном уровне
5. Субъекты с 6MWD> 250 метров на исходном уровне
6. Субъекты, которые либо не получают направленную на ЛАГ терапию, либо в настоящее время получают 1 или 2 пероральных одобренных FDA препарата для лечения ЛАГ, состоящих из антагониста рецептора эндотелина (ERA) и/или либо ингибитора фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5-I), либо стимулятор растворимой гуанилатциклазы (рГЦ) в течение ≥45 дней и в стабильной дозе в течение ≥30 дней до исходного визита
7. Субъекты должны получать стабильные дозы других медицинских препаратов в течение по крайней мере 10 дней до исходного визита без корректировки, добавления или отмены дозы. Исключениями являются прекращение или изменение дозы антикоагулянтов и/или диуретиков. Субъекты не должны подвергаться недавним изменениям немедикаментозных вмешательств, таких как физические упражнения, планы диеты, легочная реабилитация, лечение апноэ во сне и т. д., по крайней мере, за 10 дней до исходного визита.
8. Субъекты с катетеризацией правых отделов сердца в анамнезе (RHC) с результатами, соответствующими ЛАГ группы 1 ВОЗ, что подтверждается средним давлением в легочной артерии ≥25 мм рт.ст., давлением заклинивания легочной артерии (PAWP) или конечно-диастолическим давлением в левом желудочке ≤15 мм рт.ст. измерение ДЗЛА недоступно, а ЛСС >3 единиц Вуда при отсутствии нелеченного врожденного порока сердца (кроме открытого овального окна)
9. Субъект прошел RHC в течение 180 дней от исходного уровня и имел сердечный индекс ≥2,0. л/мин/м^2 без каких-либо изменений в схеме лечения ЛАГ (т. е. как в дозировке, так и в лекарственном средстве) после RHC.
10. Субъекты, у которых их последняя предыдущая эхокардиография демонстрирует клинически нормальную систолическую и диастолическую функцию левого желудочка и отсутствие какого-либо клинически значимого заболевания левого сердца. Субъекты с клинически незначительной диастолической дисфункцией левого желудочка из-за эффектов перегрузки правого желудочка (ПЖ) (гипертрофия и/или дилатация ПЖ) имеют право на участие.

11. Субъекты, которые соглашаются соблюдать указанные меры предосторожности, чтобы избежать беременности следующим образом:

    • Субъекты, которые являются женщинами детородного возраста, включают всех субъектов женского пола, которые испытали менархе и которые не прошли успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находятся в постменопаузе (определяется как аменорея в течение по крайней мере 12 месяцев подряд). Для женщин с детородным потенциалом требуется отрицательный тест мочи на беременность при скрининге и исходном уровне до начала приема исследуемого препарата. Субъекты женского пола детородного возраста должны следовать одному из следующих подходов:

      • Практикуйте фактическое воздержание от полового акта
      • Иметь партнера с вазэктомией
      • Иметь внутриматочную спираль
      • Необходимо использовать 2 различных формы высокоэффективной контрацепции на время исследования и в течение не менее 48 часов после прекращения приема исследуемого препарата. Медицински приемлемые формы эффективной контрацепции включают одобренные гормональные контрацептивы (такие как противозачаточные таблетки) или барьерные методы (такие как презерватив или диафрагма).
    • Субъекты мужского пола с партнером детородного возраста должны использовать презерватив во время полового акта на протяжении всего исследования и в течение 48 часов после прекращения приема исследуемого препарата.
12. Субъекты с положительной реакцией на вирус иммунодефицита человека должны иметь количество лимфоцитов CD4 не менее 200 клеток/мм^3 в течение 30 дней после скрининга и получать антиретровирусные или другие эффективные препараты для лечения ВИЧ в соответствии с действующими стандартами, без изменений для не менее чем за 8 недель до регистрации.
13. Субъекты, которые, по мнению исследователя, способны эффективно общаться с исследовательским персоналом и считаются надежными, желающими и, вероятно, будут сотрудничать с требованиями протокола и посещают все необходимые учебные визиты.
14. Субъекты, которые могут отвечать на опросы и анкеты, написанные на английском языке

Критерий исключения:

1. Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.
2. Субъекты с текущим диагнозом неконтролируемого апноэ во сне, установленным их врачом.
3. Субъекты с почечной недостаточностью, определяемой необходимостью диализа или расчетным клиренсом креатинина <30 мл/мин, рассчитанным по уравнению Кокрофта-Голта.
4. Субъекты с дисфункцией печени, определяемой как повышенные функциональные пробы печени (аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза) ≥3 раз выше верхней границы нормы при скрининге, или субъекты с заболеванием печени класса B или C по Чайлд-Пью
5. Субъекты с анемией, как определено скринингом гемоглобина <9 г/дл
6. Субъекты с активной инфекцией или состоянием, которое может помешать интерпретации оценок исследования.
7. Субъекты с ишемической болезнью сердца в анамнезе (определяемые как субъекты, которым требуется антиангинальная терапия в течение 6 месяцев после скрининга или которые перенесли документально подтвержденный инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга), или в анамнезе левосторонняя дисфункция миокарда, как показано по ДЗЛА >15 мм рт.ст. или фракции выброса левого желудочка <50%
8. Субъекты с неконтролируемой системной гипертензией, о чем свидетельствует систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. на исходном уровне.
9. Субъекты с тяжелой гипотонией, о чем свидетельствует систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление <50 мм рт.ст. на исходном уровне
10. Если оценка легких была завершена в соответствии со стандартом медицинской помощи, любой субъект с 1 или более из следующих признаков документально подтвержденного соответствующего заболевания легких в течение 180 дней от исходного уровня: общая емкость легких <60% от прогнозируемой или объем форсированного выдоха за 1 секунду <55% от прогнозируемого нормального
11. Субъекты с хроническим заболеванием опорно-двигательного аппарата или любым другим заболеванием, которое ограничивает передвижение, или которые подключены к машине, которая не является переносной.
12. Субъекты со злоупотреблением алкоголем или запрещенными наркотиками в анамнезе в течение 12 месяцев после исходного уровня, что, по мнению исследователя, делает субъекта неприемлемым для включения в клиническое исследование.
13. Субъекты с любым другим сопутствующим заболеванием с ожидаемой продолжительностью жизни <12 месяцев от исходного уровня.
14. Субъекты с нестабильным психическим состоянием или те, кто не способен понять цели, характер или последствия исследования, или те, у кого есть какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, может представлять неприемлемый риск для безопасности субъекта.
15. Субъекты, которые в настоящее время получают исследуемый препарат, имеют исследуемое устройство или участвовали в исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 180 дней до исходного уровня. Участие в обсервационном исследовании в течение 180 дней до исходного уровня не лишает участника права на регистрацию.
16. Субъекты, которые получали терапию класса простациклина в течение 28 дней после исходного уровня.
17. Субъекты, у которых есть Реестр для оценки раннего и долгосрочного лечения ЛАГ (REVEAL) 2.0 Оценка риска 10 или выше.