EXPEDITE: Remodulin-indukciós tanulmány, majd Orenitram-optimalizálás a pulmonális artériás hipertónia kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Azok az alanyok, akik önkéntesen írásban, tájékozottan hozzájárulnak a vizsgálatban való részvételhez
2. 18 és 75 év közötti férfiak és nők a szűrésen (az a dátum, amikor az alany írásos beleegyezését adja a vizsgálatban való részvételhez)
3. WHO 1. csoportba tartozó pulmonális hipertóniával diagnosztizált alanyok: tünetekkel járó idiopátiás vagy öröklődő PAH; vagy kötőszöveti betegséggel, humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzéssel, javított veleszületett szisztémás-pulmonális shunttal (legalább 1 év a helyreállítás óta a tájékozott beleegyezés dátumához képest) vagy étvágycsökkentő/toxin-használattal összefüggő PAH
4. Azok az alanyok, akiknél a WHO FC II vagy III tünetei vannak a kiinduláskor
5. Alanyok, akiknek 6MWD >250 méter az alapvonalon
6. Azok az alanyok, akik vagy nem kapnak PAH-célzott terápiát, vagy jelenleg 1 vagy 2 orális, FDA által jóváhagyott PAH-terápiában részesülnek, amely endotelin receptor antagonistából (ERA) és/vagy 5-ös típusú foszfodiészteráz inhibitorból (PDE5-I) áll, vagy oldható guanilát cikláz (sGC) stimulátor ≥45 napig, és stabil dózisban ≥30 napig az alaplátogatás előtt
7. Az alanyoknak a kiindulási vizit előtt legalább 10 napig stabil dózisú egyéb orvosi terápiát kell kapniuk, dózismódosítás, kiegészítés vagy megszakítás nélkül. Ez alól kivételt képeznek az antikoagulánsok és/vagy diuretikumok abbahagyása vagy dózismódosítása. Az alanyok nem tapasztalhatták meg a közelmúltban a nem gyógyszeres beavatkozások, például a testmozgás, az étrendi tervek, a tüdőrehabilitáció, az alvási apnoe kezelés stb. változásait a kiindulási vizit előtt legalább 10 nappal.
8. Olyan alanyok, akiknél korábban jobb szív katéterezést (RHC) végeztek, a WHO 1. csoport PAH-jának megfelelő eredményekkel, amint azt a pulmonalis artériás nyomás átlaga ≥25 Hgmm, a pulmonalis artéria éknyomás (PAWP) vagy a bal kamrai végdiasztolés nyomás ≤15 Hgmm igazolja, ha a PAWP-mérés nem érhető el, és a PVR >3 Fa egység, javítatlan veleszületett szívbetegség hiányában (kivéve a patent foramen ovale)
9. Az alany a kiindulási állapottól számított 180 napon belül RHC-n esett át, és szívindexe ≥2,0 L/perc/m^2 anélkül, hogy a PAH gyógyszeres kezelési rendjében (azaz az adagolásban és a gyógyszeres kezelésben) nem történt változás az RHC óta.
10. Olyan alanyok, akiknél a legutóbbi echokardiográfia klinikailag normális bal szisztolés és diasztolés bal kamra funkciót mutatott, és nincs klinikailag jelentős bal oldali szívbetegség. A jobb kamra (RV) túlterhelés (RV hipertrófia és/vagy RV dilatáció) hatása miatt klinikailag jelentéktelen bal kamrai diasztolés diszfunkcióban szenvedő alanyok jogosultak.

11. Azok az alanyok, akik vállalják, hogy a terhesség elkerülése érdekében betartják a következő óvintézkedéseket:

    • A fogamzóképes korú női alanyok közé tartozik minden olyan nő, aki menarcheát szenvedett, és nem esett át sikeres sebészeti sterilizáláson (histerectomia, bilaterális petevezeték lekötés vagy kétoldali peteeltávolítás), vagy nincs posztmenopauzában (amelynek meghatározása szerint legalább 12 egymást követő hónapig tartó amenorrhoea). Fogamzóképes korú női alanyok esetében negatív vizelet terhességi tesztre van szükség a szűrés és a kiindulási állapot során a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt. A fogamzóképes korú női alanyoknak az alábbi megközelítések egyikét kell követniük:

      • Gyakorold a közösüléstől való tényleges tartózkodást
      • Legyen partnere vazektómiával
      • Legyen méhen belüli eszközöd
      • Két különböző, rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát kell alkalmaznia a vizsgálat időtartama alatt, és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után legalább 48 órán keresztül. A hatékony fogamzásgátlás orvosilag elfogadható formái közé tartoznak a jóváhagyott hormonális fogamzásgátlók (például fogamzásgátló tabletták) vagy a barrier módszerek (például óvszer vagy rekeszizom).
    • A fogamzóképes partnerrel rendelkező férfi alanyoknak óvszert kell használniuk a közösülés során a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 48 órán keresztül.
12. A humán immunhiányos vírus-pozitív alanyok CD4 limfocitaszámának legalább 200 sejt/mm^3 értékkel kell rendelkeznie a szűrést követő 30 napon belül, és a jelenlegi standard ellátásban kell részesülniük, antiretrovirális vagy más hatékony gyógyszeres HIV-kezelésben, anélkül, hogy a betegségben változás lenne. legalább 8 héttel a beiratkozás előtt.
13. Olyan alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint képesek hatékonyan kommunikálni a vizsgálati személyzettel, megbízhatónak, hajlandónak és valószínűleg együttműködőnek tartják a protokoll követelményeit, és részt vesznek az összes szükséges tanulmányi látogatáson
14. Azok az alanyok, akik képesek angol nyelvű felmérésekre és kérdőívekre válaszolni

Kizárási kritériumok:

1. Női alanyok, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálat során
2. Azok az alanyok, akiknél jelenleg az orvosuk által meghatározott kontrollálatlan alvási apnoe diagnózisa van
3. Veseelégtelenségben szenvedő alanyok, amint azt a Cockcroft-Gault egyenlet alapján 30 ml/perc alatti becsült kreatinin-clearance-sel határozták meg.
4. Májműködési zavarban szenvedő alanyok, akiknél a májfunkciós tesztek (alanin-aminotranszferáz vagy aszpartát-aminotranszferáz) értéke ≥3-szorosa a normál érték felső határának a szűréskor, vagy Child-Pugh B vagy C osztályú májbetegségben szenvedő alanyok
5. Anémiás alanyok, a hemoglobin szűrése szerint <9 g/dl
6. Aktív fertőzésben vagy állapotban szenvedő alanyok, amelyek zavarhatják a vizsgálati értékelések értelmezését
7. Olyan alanyok, akiknek anamnézisében ischaemiás szívbetegség szerepel (azok az alanyok, akiknek a szűrést követő 6 hónapon belül anginás kezelésre van szükségük, vagy akiknél a szűrést követő 6 hónapon belül dokumentált szívinfarktuson esett át), vagy a kórelőzményben baloldali szívizom diszfunkció szerepel, amint azt bizonyítják. a PAWP >15 Hgmm vagy a bal kamrai ejekciós frakció <50%
8. Kontrollálatlan szisztémás hipertóniában szenvedő alanyok, amint azt 160 Hgmm-nél nagyobb szisztolés vérnyomás vagy 100 Hgmm-nél nagyobb diasztolés vérnyomás bizonyítja a kiinduláskor
9. Súlyos hipotenzióban szenvedő alanyok, amint azt 90 Hgmm alatti szisztolés vérnyomás vagy 50 Hgmm alatti diasztolés vérnyomás bizonyítja a kiindulási állapotnál
10. Ha az ellátás standardjának megfelelően elvégezték a tüdővizsgálatot, bármely alany, akinél a kiindulási állapottól számított 180 napon belül a következő, dokumentált releváns tüdőbetegségre utaló jelek közül egy vagy több jelentkezik: a teljes tüdőkapacitás az előrejelzett 60%-a alatti, vagy a kényszerített kilégzési térfogat 1 másodpercen belül <55%-a előre jelzett normális értéknek
11. Krónikus mozgásszervi betegségben vagy bármilyen más olyan betegségben szenvedő alanyok, akik korlátozzák a mozgást, vagy akik nem hordozható géphez csatlakoznak
12. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében alkohollal vagy tiltott kábítószerrel való visszaélés szerepel a kiindulási állapottól számított 12 hónapon belül, ami a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné az alanyt egy klinikai vizsgálatba való felvételre
13. Bármilyen más kísérő betegségben szenvedő alanyok, akiknek a várható élettartama <12 hónap a kiindulási állapothoz képest
14. Instabil pszichiátriai állapotú alanyok, vagy olyanok, akik nem képesek megérteni a vizsgálat céljait, természetét vagy következményeit, vagy akiknek olyan állapotuk van, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentene az alany biztonságára nézve.
15. Azok az alanyok, akik jelenleg vizsgálati gyógyszert kapnak, vizsgálati eszközzel rendelkeznek, vagy akik részt vettek egy vizsgált gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban az alaphelyzetet megelőző 180 napon belül. Az alaphelyzetet megelőző 180 napon belüli megfigyeléses vizsgálatban való részvétel nem zárja ki az alanyt a beiratkozásból.
16. Azok az alanyok, akik a kiindulási állapottól számított 28 napon belül prosztaciklin osztályú terápiát kaptak.
17. Alanyok, akiknek nyilvántartása van a korai és hosszú távú PAH-betegség kezelésének (REVEAL) 2.0 kockázati pontszámának 10 vagy annál nagyobb értékelésére.