EXPEDITE: En studie av remodulin-induktion följt av Orenitram-optimering för att behandla pulmonell arteriell hypertoni

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner som frivilligt ger skriftligt informerat samtycke till att delta i studien
2. Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18 till 75 år vid screening (datum då försökspersonen ger skriftligt informerat samtycke till att delta i studien)
3. Försökspersoner med diagnosen WHO grupp 1 pulmonell hypertension: symtomatisk idiopatisk eller ärftlig PAH; eller PAH associerad med bindvävssjukdom, infektion med humant immunbristvirus (HIV), reparerad medfödd systemisk-till-pulmonell shunt (minst 1 år sedan reparation med avseende på datumet för informerat samtycke) eller användning av aptitdämpande medel/toxin
4. Försökspersoner med WHO FC II eller III symtom vid baslinjen
5. Försökspersoner med 6MWD >250 meter vid baslinjen
6. Försökspersoner som antingen inte får PAH-inriktad behandling eller som för närvarande behandlas med 1 eller 2 orala FDA-godkända PAH-terapier bestående av en endotelinreceptorantagonist (ERA) och/eller antingen en fosfodiesteras typ-5-hämmare (PDE5-I) eller en löslig guanylatcyklas (sGC)-stimulator i ≥45 dagar och på en stabil dos i ≥30 dagar före baslinjebesöket
7. Försökspersoner ska ha stabila doser av andra medicinska terapier i minst 10 dagar före baslinjebesöket, utan dosjusteringar, tillägg eller avbrott. Undantag från detta är utsättning eller dosförändringar av antikoagulantia och/eller diuretika. Försökspersoner bör inte ha upplevt nyligen förändrade icke-farmakologiska interventioner, såsom träning, dietplaner, lungrehabilitering, sömnapnébehandling, etc. under minst 10 dagar före baslinjebesöket.
8. Försökspersoner med historisk kateterisering av högerhjärtat (RHC) med resultat som överensstämmer med WHO Grupp 1 PAH, vilket visas med ett medelvärde för lungartärtrycket på ≥25 mmHg, ett pulmonärartärkiltryck (PAWP) eller vänsterkammaränddiastoliskt tryck ≤15 mmHg om en PAWP-mätning är inte tillgänglig, och en PVR >3 träenheter, i frånvaro av oreparerad medfödd hjärtsjukdom (annat än patent foramen ovale)
9. Försökspersonen har genomgått en RHC inom 180 dagar efter baslinjen och hade ett hjärtindex ≥2,0 L/min/m^2 utan förändringar i deras PAH-medicinering (dvs både dosering och läkemedel) sedan RHC.
10. Försökspersoner hos vilka deras senaste historiska ekokardiografi visar kliniskt normal vänstersystolisk och diastolisk kammarfunktion och frånvaro av någon kliniskt signifikant vänstersidig hjärtsjukdom. Patienter med kliniskt obetydlig vänsterkammardiastolisk dysfunktion på grund av effekterna av höger kammare (RV) överbelastning (RV-hypertrofi och/eller RV-dilatation) är berättigade.

11. Försökspersoner som går med på att följa de specificerade försiktighetsåtgärderna för att undvika graviditet enligt följande:

    • Patienter som är kvinnor i fertil ålder inkluderar alla kvinnliga försökspersoner som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller inte är postmenopausal (definierad som amenorré under minst 12 månader i följd). För kvinnliga försökspersoner i fertil ålder krävs ett negativt uringraviditetstest vid Screening och Baseline innan studieläkemedlet påbörjas. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste följa 1 av följande tillvägagångssätt:

      • Öva faktisk avhållsamhet från samlag
      • Har en partner med en vasektomi
      • Har en intrauterin enhet
      • Måste använda 2 olika former av mycket effektiva preventivmedel under hela studien och i minst 48 timmar efter att studieläkemedlet avbrutits. Medicinskt acceptabla former av effektiva preventivmedel inkluderar godkända hormonella preventivmedel (som p-piller) eller barriärmetoder (som kondom eller diafragma).
    • Manliga försökspersoner med en partner i fertil ålder måste använda kondom under samlag under hela studien och i 48 timmar efter att studieläkemedlet avbrutits.
12. Humant immunbristvirus-positiva försökspersoner måste ha ett CD4-lymfocytantal på minst 200 celler/mm^3 inom 30 dagar efter screening och ska få aktuell standardbehandling antiretroviral eller annan effektiv medicin för behandling av HIV, utan förändringar för minst 8 veckor före anmälan.
13. Försökspersoner som, enligt utredarens åsikt, är kapabla att kommunicera effektivt med studiepersonal och anses vara pålitliga, villiga och sannolikt samarbeta med protokollkrav och närvara vid alla erforderliga studiebesök
14. Ämnen som har förmågan att svara på enkäter och frågeformulär skrivna på engelska

Exklusions kriterier:

1. Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under studien
2. Försökspersoner med en aktuell diagnos av okontrollerad sömnapné, enligt definitionen av deras läkare
3. Patienter med njurinsufficiens, enligt definitionen som kräver dialys eller ett uppskattat kreatininclearance på <30 ml/min, beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation
4. Patienter med leverdysfunktion definierad som förhöjda leverfunktionstester (alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas) ≥3 gånger den övre normalgränsen vid screening, eller försökspersoner med Child-Pugh klass B eller C leversjukdom
5. Försökspersoner med anemi, enligt definitionen genom screening av hemoglobin <9 g/dL
6. Försökspersoner med en aktiv infektion eller tillstånd som skulle störa tolkningen av studiebedömningar
7. Försökspersoner med en historia av ischemisk hjärtsjukdom (definierad som försökspersoner som behöver anti-anginal terapi inom 6 månader efter screening eller som har upplevt en dokumenterad hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening), eller en historia av vänstersidig myokarddysfunktion, vilket bevisats av en PAWP >15 mmHg eller vänsterkammars ejektionsfraktion <50 %
8. Patienter med okontrollerad systemisk hypertoni, vilket framgår av systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg vid baslinjen
9. Försökspersoner med svår hypotoni, vilket framgår av systoliskt blodtryck <90 mmHg eller diastoliskt blodtryck <50 mmHg vid baslinjen
10. Om en lungbedömning har slutförts enligt standarden för vård, alla försökspersoner med 1 eller flera av följande tecken på dokumenterad relevant lungsjukdom inom 180 dagar efter Baseline: total lungkapacitet <60 % av förväntad, eller forcerad utandningsvolym på 1 sekund <55 % av förväntad normal
11. Försökspersoner med kronisk muskuloskeletala sjukdom eller någon annan sjukdom som skulle begränsa ambulationen, eller som är anslutna till en maskin som inte är bärbar
12. Försökspersoner med en historia av alkoholmissbruk eller olagligt drogmissbruk inom 12 månader från baslinjen, vilket enligt utredarens åsikt skulle göra ämnet olämpligt för inskrivning i en klinisk studie
13. Försökspersoner med någon annan samtidig sjukdom med en förväntad livslängd på <12 månader från Baseline
14. Försökspersoner med ett instabilt psykiatriskt tillstånd eller de som inte kan förstå studiens syfte, karaktär eller konsekvenser, eller som har något tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle utgöra en oacceptabel risk för försökspersonens säkerhet
15. Försökspersoner som för närvarande får ett prövningsläkemedel, har en prövningsapparat på plats eller som har deltagit i en prövningsläkemedel eller enhetsstudie inom 180 dagar före Baseline. Deltagande i en observationsstudie inom 180 dagar före Baseline diskvalificerar inte en försöksperson från att registrera sig.
16. Försökspersoner som har fått en behandling av prostacyklinklass inom 28 dagar efter baslinjen.
17. Försökspersoner som har ett register för att utvärdera tidig och långvarig PAH-sjukdomshantering (REVEAL) 2.0 Riskpoäng på 10 eller högre.