EXPEDITE: En studie av remodulin-induksjon etterfulgt av Orenitram-optimalisering for å behandle pulmonal arteriell hypertensjon

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner som frivillig gir skriftlig informert samtykke til å delta i studien
2. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 75 år ved screening (dato forsøkspersonen gir skriftlig informert samtykke til å delta i studien)
3. Personer med diagnosen WHO gruppe 1 pulmonal hypertensjon: symptomatisk idiopatisk eller arvelig PAH; eller PAH assosiert med bindevevssykdom, infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), reparert medfødt systemisk-til-pulmonal shunt (minst 1 år siden reparasjon med hensyn til datoen for informert samtykke), eller bruk av appetittdempende/toksiner
4. Personer med WHO FC II eller III symptomer ved baseline
5. Forsøkspersoner med 6MWD >250 meter ved baseline
6. Pasienter som enten ikke mottar PAH-målrettet behandling eller som for tiden behandles med 1 eller 2 orale FDA-godkjente PAH-terapier bestående av en endotelinreseptorantagonist (ERA) og/eller enten en fosfodiesterase type-5-hemmer (PDE5-I) eller en oppløselig guanylatcyklase (sGC) stimulator i ≥45 dager, og på en stabil dose i ≥30 dager før baseline-besøket
7. Pasienter bør ha stabile doser av annen medisinsk behandling i minst 10 dager før baseline-besøket, uten dosejusteringer, tillegg eller seponeringer. Unntak fra dette er seponering eller doseendringer av antikoagulantia og/eller diuretika. Forsøkspersonene skal ikke ha opplevd nylige endringer i ikke-farmakologiske intervensjoner, som trening, diettplaner, lungerehabilitering, søvnapnébehandling osv. i minst 10 dager før baseline-besøket.
8. Pasienter med historisk høyre-hjerte kateterisering (RHC) med resultater i samsvar med WHO gruppe 1 PAH, som demonstrert ved pulmonal arterietrykk gjennomsnitt på ≥25 mmHg, pulmonal arterie kiletrykk (PAWP) eller venstre ventrikkel endediastolisk trykk ≤15 mmHg hvis en PAWP-måling er ikke tilgjengelig, og en PVR >3 treenheter, i fravær av ikke-reparert medfødt hjertesykdom (annet enn patent foramen ovale)
9. Personen har gjennomgått en RHC innen 180 dager etter baseline og hadde en hjerteindeks ≥2,0 L/min/m^2 uten endringer i PAH-medisineringsregimet (dvs. både dosering og medikament) siden RHC.
10. Personer hvor deres siste historiske ekkokardiografi viser klinisk normal venstre systolisk og diastolisk ventrikkelfunksjon og fravær av noen klinisk signifikant venstresidig hjertesykdom. Personer med klinisk ubetydelig venstre ventrikkel diastolisk dysfunksjon på grunn av effekten av høyre ventrikkel (RV) overbelastning (RV hypertrofi og/eller RV dilatasjon) er kvalifisert.

11. Forsøkspersoner som godtar å følge de spesifiserte forholdsreglene for å unngå graviditet som følger:

    • Forsøkspersoner som er kvinner i fertil alder inkluderer alle kvinnelige personer som har opplevd menarke og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal (definert som amenoré i minst 12 påfølgende måneder). For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder kreves en negativ uringraviditetstest ved screening og baseline før oppstart av studiemedikamentet. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må følge 1 av følgende tilnærminger:

      • Øv på faktisk avholdenhet fra samleie
      • Har en partner med en vasektomi
      • Ha en intrauterin enhet
      • Må bruke 2 forskjellige former for svært effektiv prevensjon i løpet av studien, og i minst 48 timer etter seponering av studiemedikamentet. Medisinsk akseptable former for effektiv prevensjon inkluderer godkjente hormonelle prevensjonsmidler (som p-piller) eller barrieremetoder (som kondom eller diafragma).
    • Mannlige forsøkspersoner med en partner i fertil alder må bruke kondom under samleie så lenge studien varer, og i 48 timer etter seponering av studiemedikamentet.
12. Humane immunsviktvirus-positive forsøkspersoner må ha et CD4-lymfocyttantall på minst 200 celler/mm^3 innen 30 dager etter screening og motta gjeldende standardbehandling antiretroviral eller annen effektiv medisin for behandling av HIV, uten endringer for minst 8 uker før påmelding.
13. Forsøkspersoner som etter etterforskerens mening er i stand til å kommunisere effektivt med studiepersonell og anses som pålitelige, villige og sannsynlig å samarbeide med protokollkrav og delta på alle nødvendige studiebesøk
14. Emner som har evnen til å svare på spørreundersøkelser og spørreskjemaer skrevet på engelsk

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studien
2. Personer med en aktuell diagnose av ukontrollert søvnapné, som definert av legen deres
3. Personer med nedsatt nyrefunksjon, som definert ved behov for dialyse eller en estimert kreatininclearance på <30 ml/min, som beregnet av Cockcroft-Gault-ligningen
4. Personer med leverdysfunksjon definert som forhøyede leverfunksjonstester (alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase) ≥3 ganger øvre normalgrense ved screening, eller personer med Child-Pugh klasse B eller C leversykdom
5. Personer med anemi, som definert ved screening av hemoglobin <9 g/dL
6. Forsøkspersoner med en aktiv infeksjon eller tilstand som ville forstyrre tolkningen av studievurderinger
7. Personer med en historie med iskemisk hjertesykdom (definert som personer som trenger antianginal terapi innen 6 måneder etter screening eller som har opplevd et dokumentert hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening), eller en historie med venstresidig myokarddysfunksjon, som dokumentert ved en PAWP >15 mmHg eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 %
8. Personer med ukontrollert systemisk hypertensjon, som vist ved systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg ved baseline
9. Personer med alvorlig hypotensjon, som dokumentert ved systolisk blodtrykk <90 mmHg eller diastolisk blodtrykk <50 mmHg ved baseline
10. Hvis en lungevurdering er fullført i henhold til standard omsorg, vil enhver person med 1 eller flere av følgende tegn på dokumentert relevant lungesykdom innen 180 dager etter baseline: total lungekapasitet <60 % av forventet, eller tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund <55 % av forventet normal
11. Personer med kronisk muskel- og skjelettlidelse eller annen sykdom som vil begrense ambulering, eller som er koblet til en maskin som ikke er bærbar
12. Forsøkspersoner med en historie med alkoholmisbruk eller ulovlig narkotikamisbruk innen 12 måneder etter baseline, noe som etter etterforskerens mening ville gjøre emnet upassende for registrering i en klinisk studie
13. Personer med annen samtidig sykdom med forventet levealder på <12 måneder fra baseline
14. Personer med en ustabil psykiatrisk tilstand eller de som ikke er i stand til å forstå målene, arten eller konsekvensene av studien, eller som har en tilstand som etter etterforskerens mening vil utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonens sikkerhet
15. Personer som for øyeblikket mottar et undersøkelseslegemiddel, har en undersøkelsesenhet på plass, eller som har deltatt i en undersøkelsesmedisin eller enhetsstudie innen 180 dager før baseline. Deltakelse i en observasjonsstudie innen 180 dager før baseline diskvalifiserer ikke et forsøksperson fra å melde seg på.
16. Personer som har mottatt en prostacyklin-klassebehandling innen 28 dager etter baseline.
17. Forsøkspersoner som har et register for å evaluere tidlig og langsiktig PAH-sykdomsbehandling (REVEAL) 2.0 Risikoscore på 10 eller høyere.