EXPEDITE: badanie indukcji remoduliny, a następnie optymalizacja orenitramu w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby, które dobrowolnie wyrażą pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu
2. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 75 lat podczas badania przesiewowego (data wyrażenia przez uczestnika pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu)
3. Osoby z rozpoznaniem nadciśnienia płucnego grupy 1 WHO: objawowe idiopatyczne lub dziedziczne PAH; lub PAH związane z chorobą tkanki łącznej, zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), naprawionym wrodzonym przeciekiem systemowo-płucnym (co najmniej 1 rok od zabiegu w odniesieniu do daty wyrażenia świadomej zgody) lub stosowaniem środków tłumiących apetyt/toksyn
4. Pacjenci z objawami WHO FC II lub III na początku badania
5. Osoby z 6MWD >250 metrów na linii bazowej
6. Pacjenci, którzy albo nie otrzymują terapii ukierunkowanej na PAH, albo są obecnie leczeni 1 lub 2 doustnymi terapiami PAH zatwierdzonymi przez FDA, składającymi się z antagonisty receptora endoteliny (ERA) i/lub inhibitora fosfodiesterazy typu 5 (PDE5-I) lub stymulator rozpuszczalnej cyklazy guanylowej (sGC) przez ≥45 dni i stabilną dawkę przez ≥30 dni przed wizytą wyjściową
7. Pacjenci powinni przyjmować stałe dawki innych terapii medycznych przez co najmniej 10 dni przed wizytą wyjściową, bez dostosowywania, dodawania lub przerywania dawkowania. Wyjątkiem jest odstawienie lub zmiana dawki leków przeciwzakrzepowych i (lub) leków moczopędnych. Pacjenci nie powinni doświadczać niedawnych zmian w interwencjach niefarmakologicznych, takich jak ćwiczenia, plany dietetyczne, rehabilitacja oddechowa, leczenie bezdechu sennego itp. przez co najmniej 10 dni przed wizytą wyjściową.
8. Osoby z historycznym cewnikowaniem prawego serca (RHC) z wynikami zgodnymi z TNP grupy 1 WHO, na co wskazuje średnie ciśnienie w tętnicy płucnej ≥25 mmHg, ciśnienie zaklinowania w tętnicy płucnej (PAWP) lub ciśnienie końcoworozkurczowe lewej komory ≤15 mmHg, jeśli pomiar PAWP nie jest dostępny, a PVR >3 jednostek Wooda, przy braku nienaprawionej wrodzonej wady serca (innej niż przetrwały otwór owalny)
9. Pacjent przeszedł RHC w ciągu 180 dni od linii podstawowej i miał wskaźnik sercowy ≥2,0 L/min/m^2 bez zmian w schemacie leczenia PAH (tj. zarówno dawkowania, jak i leku) od czasu RHC.
10. Osoby, u których ostatnia historyczna echokardiografia wykazała klinicznie prawidłową czynność skurczową i rozkurczową lewej komory oraz brak jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby lewej komory serca. Kwalifikują się pacjenci z klinicznie nieistotną dysfunkcją rozkurczową lewej komory spowodowaną skutkami przeciążenia prawej komory (RV) (przerost RV i/lub rozszerzenie RV).

11. Osoby, które zgadzają się przestrzegać następujących środków ostrożności w celu uniknięcia ciąży:

    • Pacjentki, które są kobietami w wieku rozrodczym, obejmują wszystkie osobniki płci żeńskiej, które doświadczyły pierwszej miesiączki i które nie przeszły skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie są po menopauzie (zdefiniowane jako brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy). W przypadku kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z moczu na etapie badania przesiewowego i w punkcie wyjściowym przed rozpoczęciem podawania badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować 1 z następujących podejść:

      • Praktykuj rzeczywistą abstynencję od współżycia
      • Mieć partnera po wazektomii
      • Mieć urządzenie wewnątrzmaciczne
      • Musi stosować 2 różne formy wysoce skutecznej antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 48 godzin po odstawieniu badanego leku. Medycznie akceptowalne formy skutecznej antykoncepcji obejmują zatwierdzone hormonalne środki antykoncepcyjne (takie jak pigułki antykoncepcyjne) lub metody barierowe (takie jak prezerwatywa lub diafragma).
    • Mężczyźni, których partner może zajść w ciążę, muszą stosować prezerwatywę podczas stosunku przez cały czas trwania badania i przez 48 godzin po odstawieniu badanego leku.
12. Osoby zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności muszą mieć liczbę limfocytów CD4 co najmniej 200 komórek/mm^3 w ciągu 30 dni od badania przesiewowego i otrzymywać aktualne standardowe leki przeciwretrowirusowe lub inne skuteczne leki stosowane w leczeniu HIV, bez zmian dla co najmniej 8 tygodni przed zapisem.
13. Osoby, które w opinii badacza są w stanie skutecznie komunikować się z personelem badania i są uważane za wiarygodne, chętne i prawdopodobnie współpracujące z wymogami protokołu oraz uczestniczące we wszystkich wymaganych wizytach badawczych
14. Osoby posiadające umiejętność wypełniania ankiet i kwestionariuszy napisanych w języku angielskim

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety, które są w ciąży, karmią piersią lub planują zajść w ciążę podczas badania
2. Pacjenci z aktualnym rozpoznaniem niekontrolowanego bezdechu sennego, zgodnie z definicją ich lekarza
3. Pacjenci z niewydolnością nerek, zdefiniowaną jako wymagającą dializy lub z szacowanym klirensem kreatyniny <30 ml/min, obliczonym za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
4. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby zdefiniowanymi jako podwyższone wyniki testów czynnościowych wątroby (aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza asparaginianowa) ≥3 razy powyżej górnej granicy normy podczas badania przesiewowego lub pacjenci z chorobą wątroby klasy B lub C wg Childa-Pugha
5. Pacjenci z niedokrwistością, jak zdefiniowano w badaniu przesiewowym hemoglobiny <9 g/dl
6. Pacjenci z aktywną infekcją lub stanem, który mógłby zakłócić interpretację ocen z badań
7. Pacjenci z chorobą niedokrwienną serca w wywiadzie (zdefiniowaną jako pacjenci, którzy wymagają leczenia przeciwdławicowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub którzy doświadczyli udokumentowanego zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego) lub dysfunkcja lewostronnego mięśnia sercowego w wywiadzie, potwierdzona przez PAWP >15 mmHg lub frakcję wyrzutową lewej komory <50%
8. Osoby z niekontrolowanym nadciśnieniem układowym, o czym świadczy skurczowe ciśnienie krwi >160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg na początku badania
9. Osoby z ciężkim niedociśnieniem, o czym świadczy skurczowe ciśnienie krwi <90 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi <50 mmHg na początku badania
10. Jeśli ocena płuc została zakończona zgodnie ze standardami opieki, każdy pacjent z 1 lub więcej z następujących objawów udokumentowanej istotnej choroby płuc w ciągu 180 dni od linii bazowej: całkowita pojemność płuc <60% przewidywanej lub natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy <55% przewidywanej normy
11. Osoby z przewlekłymi zaburzeniami układu mięśniowo-szkieletowego lub innymi chorobami, które ograniczają chodzenie, lub które są podłączone do maszyny, która nie jest przenośna
12. Osoby z historią nadużywania alkoholu lub nielegalnych narkotyków w ciągu 12 miesięcy od linii bazowej, co w opinii badacza uczyniłoby osobę niekwalifikującą się do włączenia do badania klinicznego
13. Osoby z jakąkolwiek inną współistniejącą chorobą z oczekiwaną długością życia <12 miesięcy od wartości początkowej
14. Osoby z niestabilnym stanem psychicznym lub osoby niezdolne do zrozumienia celów, charakteru lub konsekwencji badania, lub osoby cierpiące na jakikolwiek stan, który w opinii badacza stanowiłby niedopuszczalne zagrożenie dla bezpieczeństwa osoby badanej
15. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują eksperymentalny lek, mają eksperymentalne urządzenie lub uczestniczyli w badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu 180 dni przed punktem odniesienia. Uczestnictwo w badaniu obserwacyjnym w ciągu 180 dni przed punktem odniesienia nie dyskwalifikuje uczestnika z rejestracji.
16. Osoby, które otrzymały terapię z grupy prostacyklin w ciągu 28 dni od wizyty początkowej.
17. Osoby, które mają rejestr do oceny wczesnego i długoterminowego zarządzania chorobą PAH (REVEAL) 2,0 Wynik ryzyka równy 10 lub wyższy.