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EXPEDITE：Remodulin 诱导后 Orenitram 优化治疗肺动脉高压的研究

2023年8月4日 更新者：United Therapeutics

EXPEDITE：一项为期 16 周、多中心、开放标签的 Remodulin 诱导研究，随后对肺动脉高压患者进行 Orenitram 优化

这是一项多中心、开放标签研究，旨在评估在肺动脉高压 (PAH) 受试者接受 Remodulin®（曲前列尼）注射短期疗程后 16 周时达到的 Orenitram®（曲前列尼）缓释片的剂量。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

受试者将开始接受皮下 (SC) 或静脉内 (IV) 曲前列环素，并滴定至可改善 PAH 症状同时最大限度地减少过度药理作用的剂量。 在达到 20 ng/kg/min 的最小 SC/IV 曲前列环素剂量后，受试者可以在过渡访视时开始过渡到口服曲前列环素，这可能发生在第 2、4 或 8 周研究访视。 过渡访问后，口服曲前列环素滴定将持续到第 16 周，以达到最大耐受剂量。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

36

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Fresno、California、美国、93701
        • University of California San Francisco - Fresno
      • Torrance、California、美国、90502
        • Harbor-UCLA Medical Center
    • Florida
      • Orlando、Florida、美国、32803
        • Florida Hospital
    • Georgia
      • Austell、Georgia、美国、30106
        • Piedmont Healthcare Pulmonary and Critical Care Research
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46260
        • St. Vincent Medical Group
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87131
        • University of New Mexico Health Sciences Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267
        • University of Cincinnati Health
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73112
        • INTEGRIS Baptist Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • UPMC Presbytarian Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

13年 至 81年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 自愿给予书面知情同意书以参与研究的受试者
  2. 筛选时年龄在 18 至 75 岁之间的男性和女性受试者（受试者提供参与研究的书面知情同意书的日期）
  3. 诊断为 WHO 第 1 组肺动脉高压的受试者：有症状的特发性或遗传性 PAH；或 PAH 与结缔组织病、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、修复的先天性全身肺分流术（自提供知情同意之日起修复后至少 1 年），或使用食欲抑制剂/毒素
  4. 基线时有 WHO FC II 或 III 症状的受试者
  5. 基线时 6MWD >250 米的受试者
  6. 未接受 PAH 靶向治疗或目前正在接受 1 种或 2 种 FDA 批准的口服 PAH 治疗的受试者，这些治疗包括内皮素受体拮抗剂 (ERA) 和/或 5 型磷酸二酯酶抑制剂 (PDE5-I) 或可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 刺激剂持续 ≥ 45 天，并且在基线访视前稳定剂量持续 ≥ 30 天
  7. 受试者应在基线访视前至少 10 天接受稳定剂量的其他药物治疗，不得调整、增加或中断剂量。 例外情况是停用或改变抗凝剂和/或利尿剂的剂量。 在基线访问之前至少 10 天，受试者不应经历过非药物干预的近期变化，例如运动、饮食计划、肺康复、睡眠呼吸暂停治疗等。
  8. 具有历史右心导管插入术 (RHC) 且结果与 WHO 第 1 组 PAH 一致的受试者，如肺动脉压平均值≥25 mmHg、肺动脉楔压 (PAWP) 或左心室舒张末压≤15 mmHg，如果在没有未修复的先天性心脏病（卵圆孔未闭除外）的情况下，无法获得 PAWP 测量值，并且 PVR >3 Wood 单位
  9. 受试者在基线后 180 天内接受过 RHC，并且心脏指数≥2.0 自 RHC 以来，L/min/m^2 的 PAH 药物治疗方案（即剂量和药物）没有变化。
  10. 最近的历史超声心动图显示临床上正常的左心室收缩和舒张功能并且没有任何临床上显着的左心疾病的受试者。 由于右心室 (RV) 超载（RV 肥大和/或 RV 扩张）的影响而导致临床上不显着的左心室舒张功能障碍的受试者符合条件。

  11. 同意遵循以下规定的预防措施以避免怀孕的受试者：

    • 有生育能力的女性受试者包括任何经历过月经初潮但未成功手术绝育（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术）或未绝经（定义为至少连续 12 个月闭经）的女性受试者。 对于有生育能力的女性受试者，在开始研究药物之前，需要在筛选和基线时进行阴性尿妊娠试验。 有生育能力的女性受试者必须遵循以下方法之一：

      • 实践真正的性交禁欲
      • 有一个进行输精管结扎术的伴侣
      • 有宫内节育器
      • 必须在研究期间以及停用研究药物后至少 48 小时内使用 2 种不同形式的高效避孕措施。 医学上可接受的有效避孕方式包括经批准的激素避孕药（如避孕药）或屏障方法（如避孕套或隔膜）。
    • 有育龄伴侣的男性受试者必须在研究期间的性交过程中以及停用研究药物后的 48 小时内使用避孕套。
  12. 人类免疫缺陷病毒阳性受试者必须在筛选后 30 天内的 CD4 淋巴细胞计数至少为 200 个细胞/mm^3，并且正在接受当前标准的抗逆转录病毒治疗或其他有效治疗 HIV 的药物，并且没有改变至少在入学前 8 周。
  13. 研究者认为能够与研究人员有效沟通并被认为可靠、愿意并可能配合方案要求并参加所有必需的研究访问的受试者
  14. 有能力回答用英语撰写的调查和问卷的受试者

排除标准：

  1. 研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕的女性受试者
  2. 根据其医生的定义，当前诊断为不受控制的睡眠呼吸暂停的受试者
  3. 肾功能不全的受试者，定义为需要透析或根据 Cockcroft-Gault 方程计算的估计肌酐清除率 <30 mL/min
  4. 肝功能障碍的受试者定义为肝功能测试（谷丙转氨酶或天冬氨酸转氨酶）升高≥筛选时正常上限的 3 倍，或患有 Child-Pugh B 级或 C 级肝病的受试者
  5. 患有贫血的受试者，定义为筛查血红蛋白 <9 g/dL
  6. 患有活动性感染或会干扰研究评估解释的疾病的受试者
  7. 有缺血性心脏病病史的受试者（定义为筛选后 6 个月内需要抗心绞痛治疗或筛选后 6 个月内有心肌梗死记录的受试者），或有左侧心肌功能障碍病史的受试者PAWP >15 mmHg 或左心室射血分数 <50%
  8. 患有不受控制的全身性高血压的受试者，如基线时收缩压 >160 mmHg 或舒张压 >100 mmHg 所证明
  9. 患有严重低血压的受试者，如基线时收缩压 <90 mmHg 或舒张压 <50 mmHg 所证明
  10. 如果已按照护理标准完成肺部评估，则任何受试者在基线后 180 天内出现以下 1 项或多项相关肺部疾病的体征：总肺活量 < 预测值的 60%，或 1 秒内用力呼气量<预计正常值的 55%
  11. 患有慢性肌肉骨骼疾病或任何其他会限制行走的疾病，或连接到非便携式机器的受试者
  12. 在基线后 12 个月内有酗酒或非法药物滥用史的受试者，研究者认为这会使受试者不适合参加临床研究
  13. 患有任何其他伴随疾病且预期寿命距基线<12个月的受试者
  14. 精神状况不稳定的受试者或无法理解研究的目标、性质或后果的受试者，或研究者认为有任何状况会对受试者的安全构成不可接受的风险的受试者
  15. 目前正在接受研究药物、有研究设备或在基线前 180 天内参加过研究药物或设备研究的受试者。 在基线前 180 天内参与观察性研究不会取消受试者的入组资格。
  16. 在基线后 28 天内接受过前列环素类治疗的受试者。
  17. 进行登记以评估早期和长期 PAH 疾病管理 (REVEAL) 2.0 风险评分为 10 或更高的受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：静脉/皮下曲前列环素；口服曲前列环素
受试者开始以 2 ng/kg/min 皮下注射 (SC) 或静脉注射 (IV) 注射瑞莫杜林，并优化至瑞莫杜林的最大耐受剂量 (MTD)。 然后，根据受试者的瑞莫杜林剂量，将受试者转用 Orenitram XR 片剂（口服）。 受试者对 Orenitram 治疗进行了优化，达到 MTD。 研究期间没有规定瑞莫杜林或奥瑞尼曲的最大剂量。
药品：静脉/皮下曲前列环素；口服曲前列环素
静脉或皮下连续输注曲前列环素的短期疗程，然后过渡为口服曲前列环素缓释 (XR) 片剂，每天服用 3 次 (TID)
其他名称：
  • 重组蛋白
  • 奥瑞尼群

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
达到口服曲前列环素剂量的受试者数量
大体时间：第 16 周评估
第 16 周时达到口服曲前列环素剂量≥4 mg TID（或每日总剂量 [TDD] 12 mg）（或剂量≥0.057 mg/kg TID [TDD 0.171 mg/kg]）的受试者人数对于<70公斤的受试者）。
第 16 周评估

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
6 分钟步行距离的变化 (6MWD)
大体时间：从基线到第 16 周
6 分钟步行测试 (6MWT) 用于测量慢性呼吸道疾病患者的运动能力。 记录在预定路线上行走超过 6 分钟的距离。
从基线到第 16 周
Borg 呼吸困难评分的变化
大体时间：从基线到第 16 周
Borg 呼吸困难评分是一个 10 分制的量表，用于评定 6MWT 期间呼吸困难的最大程度。 分数范围从 0（没有呼吸急促）到 10（您曾经有过的最严重的呼吸急促）。
从基线到第 16 周
WHO FC 发生变化的受试者数量
大体时间：从基线到第 16 周
WHO FC 的范围从 I（患有 PH 的受试者，但没有导致体力活动受限）到 IV（患有 PH 的受试者，在没有症状的情况下无法进行任何体力活动）。 较低的 WHO FC 被认为是“改善”；较高的世界卫生组织 FC 被认为是“恶化”。
从基线到第 16 周
血清 N 末端脑钠肽前体 (NT-proBNP) 水平的变化
大体时间：从基线到第 16 周
NT-proBNP 是心脏产生的一种激素。 NT-proBNP 浓度与右心形态和功能的变化相关。 NT-proBNP 测试的主要目的是查看该蛋白质的血液水平是否在健康人的预期范围内。 75 岁以下人群的 NT-proBNP 正常水平低于 125 pg/mL，75 岁以上人群的 NT-proBNP 正常水平低于 450 pg/mL。 NT-proBNP 水平超过 900 pg/mL 可能是心力衰竭的征兆。 等级越高，病情越严重。
从基线到第 16 周
超声心动图参数的变化（心输出量的变化）
大体时间：基线和第 16 周
ECHO 提供有关心脏结构和功能的信息。 总结列出的每个时间点的心输出量。
基线和第 16 周
超声心动图参数（心率）的变化
大体时间：基线和第 16 周
ECHO 提供有关心脏结构和功能的信息。 总结列出的每个时间点的心率。
基线和第 16 周
超声心动图参数的变化（左心室流出道尺寸）
大体时间：基线和第 16 周
ECHO 提供有关心脏结构和功能的信息。 总结了列出的每个时间点的左心室流出道（LVOT）尺寸。
基线和第 16 周
超声心动图参数的变化（LVOT 速度时间积分）
大体时间：基线和第 16 周
ECHO 提供有关心脏结构和功能的信息。 总结列出的每个时间点的 LVOT 速度时间积分。
基线和第 16 周
超声心动图参数的变化（左心室直径）
大体时间：基线和第 16 周
ECHO 提供有关心脏结构和功能的信息。 总结列出的每个时间点的 LV 直径。
基线和第 16 周
超声心动图参数的变化（左心室偏心指数 [舒张期]）
大体时间：基线和第 16 周
ECHO 提供有关心脏结构和功能的信息。 总结了列出的每个时间点的左心室偏心指数（舒张期）。 舒张期左心室偏心指数是在 ECHO 期间测量的，以评估心脏舒张时（收缩前充满血液）左心室形状与正常值的偏离程度。 舒张期 LV 偏心率指数较低表明 LV 在舒张期更接近正常形状。 较高的舒张期左心室偏心指数表明左心室在舒张期更加拉长/伸展，表明潜在的心脏问题。 该指数范围没有理论上的最小值或最大值。
基线和第 16 周
超声心动图参数的变化（左心室偏心指数 [收缩期]）
大体时间：基线和第 16 周
ECHO 提供有关心脏结构和功能的信息。 在列出的每个时间点总结了 LV 偏心指数（收缩期）。 收缩期左心室偏心率指数是在 ECHO 期间测量的，以评估心脏收缩（将血液泵送到身体）时左心室形状与正常值的偏离程度。 较低的收缩期左心室偏心率指数表明收缩期期间左心室更接近正常形状。 较高的收缩期左心室偏心率指数表明左心室在收缩期更加拉长/伸展，表明潜在的心脏问题。 该指数范围没有理论上的最小值或最大值。
基线和第 16 周
超声心动图参数的变化（肺动脉瓣加速时间）
大体时间：基线和第 16 周
ECHO 提供有关心脏结构和功能的信息。 总结了列出的每个时间点的肺动脉瓣加速时间。=。
基线和第 16 周
超声心动图参数的变化（RV/LV 比率）
大体时间：基线和第 16 周
ECHO 提供有关心脏结构和功能的信息。 总结列出的每个时间点的 RV/LV（舒张期）比率。 RV/LV 比率是右心室与左心室直径的比率。 正常的 RV/LV 比率为 0.6 至 1.0。 当该比率超过1.0时，表明肺动脉压力高或右心室肥厚。
基线和第 16 周
超声心动图参数的变化（右心房区域）
大体时间：基线和第 16 周
ECHO 提供有关心脏结构和功能的信息。 在列出的每个时间点总结右心房面积。
基线和第 16 周
超声心动图参数的变化（RV 直径）
大体时间：基线和第 16 周
ECHO 提供有关心脏结构和功能的信息。 总结每个时间点的 RV 直径。
基线和第 16 周
超声心动图参数的变化（RV 自由壁应变）
大体时间：基线和第 16 周
ECHO 提供有关心脏结构和功能的信息。 总结了列出的每个时间点的 RV 游离壁应变。
基线和第 16 周
超声心动图参数的变化（RV 心肌性能指数）
大体时间：基线和第 16 周
ECHO 提供有关心脏结构和功能的信息。 在列出的每个时间点总结了 RV 心肌性能指数 (MPI)。 RV MPI 是用于评估 PH 患者的 RV 收缩功能的测量方法。 MPI 与肺动脉压相关。 正常 MPI 约为 0.35。 MPI 值越高表明肺动脉压越高。
基线和第 16 周
超声心动图参数的变化（三尖瓣环平面收缩期偏移）
大体时间：基线和第 16 周
ECHO 提供有关心脏结构和功能的信息。 在列出的每个时间点总结三尖瓣环平面收缩期偏移。
基线和第 16 周
PAH 症状评分的变化
大体时间：基线和第 16 周
PAH 症状包括疲劳、呼吸困难、下肢水肿、头晕、晕厥、胸痛和端坐呼吸。 对症状进行评分（0级[无]、1级[轻度]、2级[中度]、至3级[严重]），除了晕厥（0级[无]、1级[不常见；1次发作]、2级[有点频繁；2级至3级] 3 集] 和 3 [经常；>4 集）。 较低的分数被认为是“进步”；较高的分数被认为是“恶化”。
基线和第 16 周
患者报告结果的变化（与健康相关的生活质量）
大体时间：基线和第 16 周
肺动脉高压健康相关生活质量问卷 (emPHasis-10) 是一份包含 10 个问题的问卷，用于临床评估，衡量参与研究的患者的生活质量。 患者根据当天的感受，按照 0 到 5 的等级对 10 个健康相关问题的回答进行评分。 每个问题的最有利分数为 0，每个问题最不利分数为 5。 然后根据每个受试者对 10 个问题的回答计算总分。 总分越低（最佳总分为 0），PH 对患者生活质量的负面影响就越少。 总分越高（最差分数为 50），PH 患者对患者生活质量的负面影响就越大。
基线和第 16 周
治疗满意度的变化
大体时间：基线和第 16 周
药物治疗满意度调查问卷 (TSQM) 是一份包含 14 个问题的调查问卷，从 4 个方面衡量患者对其研究药物的满意度或不满意程度：有效性（3 个问题）、副作用（5 个问题）、便利性（3 个问题） ）和总体满意度（3 个问题）。 除了第一个副作用问题（是或否问题）外，所有项目都有 5 或 7 个答案，评分从 1（最不满意）到 5 或 7（最满意）。 然后按以下等级对每个领域进行总分求和：有效性 1-21、副作用 1-20、便利性 1-21 以及总体满意度 1-17。 每个领域的总分较低表明对研究药物不满意，总分较高表明满意。
基线和第 16 周
临床风险类别较基线的改善
大体时间：基线和第 16 周
6MWD 低风险：>440 m，中风险：165-440 m，高风险：<165 m； NT-proBNP 低风险：<300 ng/L，中风险：300-1400 ng/L，高风险：>1400 ng/L； WHO FC：低风险：I或II，中风险：III，高风险：IV；右心房面积：低风险：<18 cm2，中风险：18-26 cm2，高风险：>26 cm2。 从较高风险类别转移到低风险类别被认为是“改善”；从较低风险类别转移到较高风险类别被认为是“恶化”。
基线和第 16 周
临床参数低风险类别的成就
大体时间：第 16 周
4 个选定参数的低风险类别为：6MWD >440 m、血清 NT-proBNP <300 ng/L、WHO FC I 或 II、右心房面积 <18cm²。 表中的行表示第 16 周参数处于低风险类别的参与者数量。
第 16 周
总体成就
大体时间：第 16 周
以 1 级成绩结束研究的受试者百分比（在第 16 周达到奥仑尼曲剂量≥4 mg TID [或 TDD 12 mg]，或剂量≥0.057 mg/kg TID [或 TDD 0.171 mg] /kg] 对于 <70 kg 的受试者），2 级（在特定访视时达到规定的奥瑞尼曲剂量 ≥2 mg TID 和 <4 mg TID [或 TDD ≥6 mg 和 <12 mg]，至少具有以下 2 项3 个临床参数：6MWD 较基线增加 ≥10% 或 ≥30 m，血清 NT-proBNP 较基线减少 >30%，或 WHO FC I 或 II），或 3 级（不是 1 级或 2 级，或具有类别未定）。
第 16 周
奥尼曲治疗的过渡和维持
大体时间：第 16 周
第 16 周时转为口服任意剂量曲前列环素并维持治疗的受试者百分比（被视为“成功”结果）。
第 16 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

United Therapeutics

调查人员

  • 首席研究员：Chad E Miller, MD、Piedmont Healthcare Pulmonary and Critical Care Research

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年1月31日

初级完成 (实际的)

2022年5月11日

研究完成 (实际的)

2022年5月11日

研究注册日期

首次提交

2018年3月20日

首先提交符合 QC 标准的

2018年4月6日

首次发布 (实际的)

2018年4月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月4日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TDE-PH-402

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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