EXPEDITE: Um estudo da indução de Remodulin seguido pela otimização do Orenitram para tratar a hipertensão arterial pulmonar

Critério de inclusão:

1. Indivíduos que voluntariamente dão consentimento informado por escrito para participar do estudo
2. Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 75 anos na triagem (data em que o indivíduo fornece consentimento informado por escrito para participar do estudo)
3. Indivíduos com diagnóstico de hipertensão pulmonar do Grupo 1 da OMS: HAP sintomática idiopática ou hereditária; ou HAP associada a doença do tecido conjuntivo, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), shunt sistêmico-pulmonar congênito reparado (pelo menos 1 ano desde o reparo em relação à data de consentimento informado) ou uso de inibidores de apetite/toxinas
4. Indivíduos com sintomas de FC II ou III da OMS na linha de base
5. Indivíduos com 6MWD > 250 metros na linha de base
6. Indivíduos que não estão recebendo terapia direcionada para HAP ou estão sendo tratados atualmente com 1 ou 2 terapias orais para HAP aprovadas pela FDA, consistindo em um antagonista do receptor de endotelina (ERA) e/ou um inibidor da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5-I) ou um estimulador de guanilato ciclase solúvel (sGC) por ≥45 dias e em uma dose estável por ≥30 dias antes da visita de linha de base
7. Os indivíduos devem estar em doses estáveis ​​de outras terapias médicas por pelo menos 10 dias antes da visita de linha de base, sem ajustes de dose, acréscimos ou interrupções. Exceções a isso são a descontinuação ou mudanças de dose de anticoagulantes e/ou diuréticos. Os indivíduos não devem ter experimentado mudanças recentes em intervenções não farmacológicas, como exercícios, planos de dieta, reabilitação pulmonar, tratamento para apneia do sono, etc., por pelo menos 10 dias antes da visita inicial.
8. Indivíduos com histórico de cateterismo cardíaco direito (CCR) com resultados consistentes com HAP do Grupo 1 da OMS, conforme demonstrado por pressão arterial pulmonar média ≥25 mmHg, pressão arterial pulmonar oclusal (PAWP) ou pressão diastólica final do ventrículo esquerdo ≤15 mmHg se uma medição de PAWP não está disponível e uma PVR >3 unidades de Wood, na ausência de doença cardíaca congênita não corrigida (exceto forame oval patente)
9. O indivíduo passou por um RHC dentro de 180 dias da linha de base e teve um índice cardíaco ≥2,0 L/min/m^2 sem alterações no regime de medicação para HAP (ou seja, tanto a dosagem quanto o medicamento) desde o RHC.
10. Indivíduos nos quais sua ecocardiografia histórica mais recente demonstra função ventricular esquerda sistólica e diastólica clinicamente normal e ausência de qualquer doença cardíaca clinicamente significativa do lado esquerdo. Indivíduos com disfunção diastólica do ventrículo esquerdo clinicamente insignificante devido aos efeitos da sobrecarga do ventrículo direito (RV) (hipertrofia do VD e/ou dilatação do VD) são elegíveis.

11. Sujeitos que concordam em seguir as precauções especificadas para evitar a gravidez como segue:

    • Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar incluem qualquer indivíduo do sexo feminino que tenha tido menarca e que não tenha sido submetido à esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa (definida como amenorréia por pelo menos 12 meses consecutivos). Para mulheres com potencial para engravidar, é necessário um teste de gravidez de urina negativo na triagem e na linha de base antes de iniciar o medicamento do estudo. Sujeitos do sexo feminino com potencial para engravidar devem seguir uma das seguintes abordagens:

      • Pratique abstinência real de relações sexuais
      • Ter um parceiro com vasectomia
      • Ter um dispositivo intrauterino
      • Deve usar 2 formas diferentes de contracepção altamente eficaz durante o estudo e por pelo menos 48 horas após a descontinuação do medicamento do estudo. Formas clinicamente aceitáveis ​​de contracepção eficaz incluem contraceptivos hormonais aprovados (como pílulas anticoncepcionais) ou métodos de barreira (como preservativo ou diafragma).
    • Indivíduos do sexo masculino com uma parceira com potencial para engravidar devem usar preservativo durante a relação sexual durante o estudo e por 48 horas após a descontinuação do medicamento do estudo.
12. Indivíduos positivos para o vírus da imunodeficiência humana devem ter uma contagem de linfócitos CD4 de pelo menos 200 células/mm^3 dentro de 30 dias da triagem e estar recebendo o padrão atual de tratamento anti-retroviral ou outro medicamento eficaz para o tratamento do HIV, sem alterações para pelo menos 8 semanas antes da inscrição.
13. Indivíduos que, na opinião do investigador, são capazes de se comunicar efetivamente com a equipe do estudo e são considerados confiáveis, dispostos e com probabilidade de cooperar com os requisitos do protocolo e comparecer a todas as visitas de estudo necessárias
14. Sujeitos que tenham a capacidade de responder a pesquisas e questionários escritos em inglês

Critério de exclusão:

1. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo
2. Indivíduos com diagnóstico atual de apneia do sono descontrolada, conforme definido por seu médico
3. Indivíduos com insuficiência renal, definida pela necessidade de diálise ou uma depuração de creatinina estimada <30 mL/min, calculada pela equação de Cockcroft-Gault
4. Indivíduos com disfunção hepática definida como testes de função hepática elevados (alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase) ≥3 vezes o limite superior do normal na triagem, ou indivíduos com doença hepática Child-Pugh Classe B ou C
5. Indivíduos com anemia, conforme definido por Triagem de hemoglobina <9 g/dL
6. Indivíduos com uma infecção ativa ou condição que interferiria na interpretação das avaliações do estudo
7. Indivíduos com histórico de doença cardíaca isquêmica (definido como indivíduos que necessitam de terapia antianginosa dentro de 6 meses após a triagem ou que sofreram um infarto do miocárdio documentado dentro de 6 meses após a triagem), ou uma história de disfunção miocárdica do lado esquerdo, conforme evidenciado por PAWP >15 mmHg ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%
8. Indivíduos com hipertensão sistêmica não controlada, conforme evidenciado pela pressão arterial sistólica >160 mmHg ou pressão arterial diastólica >100 mmHg na linha de base
9. Indivíduos com hipotensão grave, conforme evidenciado pela pressão arterial sistólica <90 mmHg ou pressão arterial diastólica <50 mmHg na linha de base
10. Se uma avaliação pulmonar tiver sido concluída de acordo com o padrão de atendimento, qualquer indivíduo com 1 ou mais dos seguintes sinais de doença pulmonar relevante documentada dentro de 180 dias da linha de base: capacidade pulmonar total <60% do previsto ou volume expiratório forçado em 1 segundo <55% do normal previsto
11. Indivíduos com distúrbios musculoesqueléticos crônicos ou qualquer outra doença que limite a deambulação ou que estejam conectados a uma máquina não portátil
12. Indivíduos com histórico de abuso de álcool ou abuso de drogas ilícitas dentro de 12 meses da linha de base que, na opinião do investigador, tornaria o indivíduo inapropriado para inscrição em um estudo clínico
13. Indivíduos com qualquer outra doença concomitante com expectativa de vida <12 meses a partir da linha de base
14. Indivíduos com uma condição psiquiátrica instável ou incapazes de compreender os objetivos, natureza ou consequências do estudo, ou que tenham qualquer condição que, na opinião do Investigador, constitua um risco inaceitável para a segurança do indivíduo
15. Indivíduos que estão atualmente recebendo um medicamento experimental, têm um dispositivo experimental instalado ou que participaram de um estudo de medicamento ou dispositivo experimental dentro de 180 dias antes da linha de base. A participação em um estudo observacional dentro de 180 dias antes da linha de base não desqualifica o participante de se inscrever.
16. Indivíduos que receberam uma terapia de classe de prostaciclina dentro de 28 dias da linha de base.
17. Indivíduos que têm uma pontuação de risco de 10 ou superior de 10 ou mais no registro para avaliar o manejo precoce e prolongado da doença de HAP (REVEAL).