EXPEDITE : Une étude de l'induction de la remoduline suivie de l'optimisation de l'orénitrame pour traiter l'hypertension artérielle pulmonaire

Critère d'intégration:

1. Sujets qui donnent volontairement leur consentement éclairé écrit pour participer à l'étude
2. Hommes et sujets féminins âgés de 18 à 75 ans au moment du dépistage (date à laquelle le sujet fournit un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude)
3. Sujets ayant reçu un diagnostic d'hypertension pulmonaire du groupe 1 de l'OMS : HTAP idiopathique ou héréditaire symptomatique ; ou HTAP associée à une maladie du tissu conjonctif, à une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), à un shunt systémique-pulmonaire congénital réparé (au moins 1 an depuis la réparation par rapport à la date de consentement éclairé) ou à l'utilisation d'un coupe-faim ou d'une toxine
4. Sujets présentant des symptômes de FC II ou III de l'OMS au départ
5. Sujets avec 6MWD> 250 mètres à la ligne de base
6. Sujets qui ne reçoivent pas de traitement ciblant l'HTAP ou qui sont actuellement traités avec 1 ou 2 thérapies orales contre l'HTAP approuvées par la FDA consistant en un antagoniste des récepteurs de l'endothéline (ERA) et/ou un inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5-I) ou un stimulateur de guanylate cyclase soluble (sGC) pendant ≥ 45 jours et à une dose stable pendant ≥ 30 jours avant la visite de référence
7. Les sujets doivent recevoir des doses stables d'autres traitements médicaux pendant au moins 10 jours avant la visite de référence, sans ajustement de dose, ajout ou interruption. Les exceptions à cela sont l'arrêt ou les changements de dose d'anticoagulants et/ou de diurétiques. Les sujets ne doivent pas avoir subi de modifications récentes des interventions non pharmacologiques, telles que l'exercice, les régimes alimentaires, la réadaptation pulmonaire, le traitement de l'apnée du sommeil, etc. pendant au moins 10 jours avant la visite de référence.
8. - Sujets ayant un cathétérisme cardiaque droit (RHC) historique avec des résultats compatibles avec l'HTAP du groupe 1 de l'OMS, comme démontré par une pression artérielle pulmonaire moyenne de ≥ 25 mmHg, une pression de coin de l'artère pulmonaire (PAWP) ou une pression télédiastolique ventriculaire gauche ≤ 15 mmHg si une mesure PAWP n'est pas disponible, et un PVR> 3 unités de bois, en l'absence de cardiopathie congénitale non réparée (autre qu'un foramen ovale perméable)
9. Le sujet a subi une RHC dans les 180 jours suivant le départ et avait un index cardiaque ≥ 2,0 L/min/m^2 sans modification de leur régime médicamenteux pour l'HTAP (c'est-à-dire à la fois la posologie et le médicament) depuis la RHC.
10. Sujets chez lesquels leur échocardiographie historique la plus récente démontre une fonction ventriculaire gauche systolique et diastolique cliniquement normale et l'absence de toute maladie cardiaque du côté gauche cliniquement significative. Les sujets présentant une dysfonction diastolique ventriculaire gauche cliniquement insignifiante en raison des effets de la surcharge du ventricule droit (RV) (hypertrophie RV et/ou dilatation RV) sont éligibles.

11. Sujets qui acceptent de suivre les précautions spécifiées pour éviter une grossesse comme suit :

    • Les sujets qui sont des femmes en âge de procréer comprennent tout sujet féminin qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée (définie comme une aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs). Pour les sujets féminins en âge de procréer, un test de grossesse urinaire négatif est requis lors du dépistage et de la ligne de base avant de commencer le médicament à l'étude. Les sujets féminins en âge de procréer doivent suivre l'une des approches suivantes :

      • Pratiquer l'abstinence réelle des rapports sexuels
      • Avoir un partenaire avec une vasectomie
      • Avoir un dispositif intra-utérin
      • Doit utiliser 2 formes différentes de contraception hautement efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 48 heures après l'arrêt du médicament à l'étude. Les formes médicalement acceptables de contraception efficace comprennent les contraceptifs hormonaux approuvés (tels que les pilules contraceptives) ou les méthodes de barrière (telles que le préservatif ou le diaphragme).
    • Les sujets masculins ayant un partenaire en âge de procréer doivent utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels pendant toute la durée de l'étude et pendant 48 heures après l'arrêt du médicament à l'étude.
12. Les sujets positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine doivent avoir un nombre de lymphocytes CD4 d'au moins 200 cellules/mm^3 dans les 30 jours suivant le dépistage et recevoir des soins antirétroviraux ou d'autres médicaments efficaces pour le traitement du VIH, sans changement pour au moins 8 semaines avant l'inscription.
13. Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, sont capables de communiquer efficacement avec le personnel de l'étude et sont considérés comme fiables, disposés et susceptibles de coopérer avec les exigences du protocole et d'assister à toutes les visites d'étude requises
14. Sujets capables de répondre à des enquêtes et des questionnaires rédigés en anglais

Critère d'exclusion:

1. Sujets féminins qui sont enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude
2. Sujets avec un diagnostic actuel d'apnée du sommeil non contrôlée, tel que défini par leur médecin
3. Sujets souffrant d'insuffisance rénale, telle que définie par la nécessité d'une dialyse ou une clairance de la créatinine estimée < 30 ml/min, telle que calculée par l'équation de Cockcroft-Gault
4. Sujets présentant un dysfonctionnement hépatique défini par des tests de la fonction hépatique élevés (alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase) ≥ 3 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage, ou sujets atteints d'une maladie hépatique de classe B ou C de Child-Pugh
5. Sujets anémiques, tels que définis par Dépistage de l'hémoglobine <9 g/dL
6. Sujets avec une infection active ou une condition qui interférerait avec l'interprétation des évaluations de l'étude
7. Sujets ayant des antécédents de cardiopathie ischémique (définis comme des sujets qui nécessitent un traitement anti-angineux dans les 6 mois suivant le dépistage ou qui ont subi un infarctus du myocarde documenté dans les 6 mois suivant le dépistage), ou des antécédents de dysfonctionnement du myocarde du côté gauche, comme en témoigne par une PAWP > 15 mmHg ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %
8. Sujets présentant une hypertension systémique non contrôlée, comme en témoigne une pression artérielle systolique> 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique> 100 mmHg au départ
9. Sujets présentant une hypotension sévère, comme en témoigne une pression artérielle systolique <90 mmHg ou une pression artérielle diastolique <50 mmHg au départ
10. Si une évaluation pulmonaire a été effectuée conformément à la norme de soins, tout sujet présentant 1 ou plusieurs des signes suivants de maladie pulmonaire pertinente documentée dans les 180 jours suivant le départ : capacité pulmonaire totale < 60 % du volume expiratoire prévu ou forcé en 1 seconde <55 % de la normale prévue
11. Sujets souffrant de troubles musculo-squelettiques chroniques ou de toute autre maladie qui limiterait la marche, ou qui sont connectés à une machine non portable
12. Sujets ayant des antécédents d'abus d'alcool ou d'abus de drogues illicites dans les 12 mois suivant l'inclusion, ce qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour l'inscription à une étude clinique
13. Sujets atteints de toute autre maladie concomitante avec une espérance de vie < 12 mois à partir de l'inclusion
14. Sujets avec un état psychiatrique instable ou ceux qui ne sont pas capables de comprendre les objectifs, la nature ou les conséquences de l'étude, ou qui ont une condition qui, de l'avis de l'investigateur, constituerait un risque inacceptable pour la sécurité du sujet
15. Sujets qui reçoivent actuellement un médicament expérimental, qui ont un dispositif expérimental en place ou qui ont participé à une étude sur un médicament expérimental ou un dispositif dans les 180 jours précédant la ligne de base. La participation à une étude observationnelle dans les 180 jours précédant l'étude de référence n'empêche pas un sujet de s'inscrire.
16. - Sujets ayant reçu un traitement de classe prostacycline dans les 28 jours suivant le départ.
17. Sujets qui ont un registre pour évaluer la gestion précoce et à long terme de l'HTAP (REVEAL) 2.0 Score de risque de 10 ou plus.