EXPEDITE: Tutkimus remoduliinin induktiosta, jota seuraa orenitramioptimointi keuhkovaltimoverenpaineen hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka vapaaehtoisesti antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen
2. 18–75-vuotiaat miehet ja naiset seulonnassa (päivämäärä, jolloin koehenkilö antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen)
3. Potilaat, joilla on diagnoosi WHO:n ryhmän 1 keuhkoverenpainetauti: oireinen idiopaattinen tai perinnöllinen PAH; tai PAH, joka liittyy sidekudossairauteen, ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektioon, korjautuneeseen synnynnäiseen systeemisestä keuhkoputkeen -shunttiin (vähintään 1 vuosi korjauksesta tietoisen suostumuksen antamispäivään verrattuna) tai ruokahalua hillitsevien aineiden/toksiinien käyttöön
4. Koehenkilöt, joilla on WHO FC II tai III -oireita lähtötilanteessa
5. Kohteet, joiden 6MWD >250 metriä lähtötasolla
6. Potilaat, jotka eivät joko saa PAH-kohdennettua hoitoa tai joita hoidetaan parhaillaan yhdellä tai kahdella suun kautta otettavalla FDA:n hyväksymällä PAH-hoidolla, jotka koostuvat endoteliinireseptorin antagonistista (ERA) ja/tai joko fosfodiesteraasityypin 5 estäjää (PDE5-I) tai liukoisen guanylaattisyklaasin (sGC) stimulaattori ≥45 päivän ajan ja vakaalla annoksella ≥30 päivää ennen peruskäyntiä
7. Potilaiden tulee saada vakaita annoksia muita lääketieteellisiä hoitoja vähintään 10 päivää ennen peruskäyntiä ilman annosmuutoksia, lisäyksiä tai keskeytyksiä. Poikkeuksena ovat antikoagulanttien ja/tai diureettien käytön lopettaminen tai annoksen muuttaminen. Koehenkilöt eivät ole saaneet kokea viimeaikaisia ​​muutoksia ei-lääketieteellisiin toimenpiteisiin, kuten harjoitteluun, ruokavaliosuunnitelmiin, keuhkojen kuntoutukseen, uniapnean hoitoon jne. vähintään 10 päivää ennen peruskäyntiä.
8. Potilaat, joilla on historiallinen oikean sydämen katetrointi (RHC), joiden tulokset ovat yhdenmukaisia ​​WHO:n ryhmän 1 PAH:n kanssa, mikä osoitetaan keuhkovaltimon paineen keskiarvolla ≥25 mmHg, keuhkovaltimon kiilapaineella (PAWP) tai vasemman kammion loppudiastolisella paineella ≤15 mmHg, jos PAWP-mitta ei ole saatavilla, ja PVR > 3 puuyksikköä, jos ei ole korjaamatonta synnynnäistä sydänsairautta (muu kuin patentoitu foramen ovale)
9. Koehenkilölle on tehty RHC 180 päivän sisällä lähtötasosta ja sen sydänindeksi on ≥2,0 L/min/m^2 ilman muutoksia PAH-lääkitysohjelmassa (eli sekä annostuksessa että lääkkeessä) RHC:n jälkeen.
10. Potilaat, joiden viimeisin historiallinen kaikututkimus osoittaa kliinisesti normaalin vasemman systolisen ja diastolisen kammion toiminnan eikä kliinisesti merkitseviä vasemman puolen sydänsairauksia. Potilaat, joilla on kliinisesti merkityksetön vasemman kammion diastolinen toimintahäiriö, joka johtuu oikean kammion (RV) ylikuormituksen vaikutuksista (RV-hypertrofia ja/tai RV-laajentuminen), ovat kelvollisia.

11. Koehenkilöt, jotka suostuvat noudattamaan määriteltyjä varotoimia raskauden välttämiseksi seuraavasti:

    • Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​ovat kaikki naiset, jotka ovat kokeneet kuukautisten ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaation tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jotka eivät ole postmenopausaalisilla (määritelty amenorreaksi vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan). Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja lähtötilanteessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on noudatettava yhtä seuraavista lähestymistavoista:

      • Harjoittele todellista pidättymistä yhdynnästä
      • Hanki kumppani, jolla on vasektomia
      • Käytä kohdunsisäistä laitetta
      • On käytettävä kahta erilaista erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan ja vähintään 48 tunnin ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Lääketieteellisesti hyväksyttäviä tehokkaan ehkäisyn muotoja ovat hyväksytyt hormonaaliset ehkäisyvälineet (kuten ehkäisypillerit) tai estemenetelmät (kuten kondomi tai kalvo).
    • Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on käytettävä kondomia yhdynnän aikana tutkimuksen ajan ja 48 tunnin ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
12. Ihmisen immuunikatoviruspositiivisilla koehenkilöillä on oltava CD4-lymfosyyttien määrä vähintään 200 solua/mm^3 30 päivän kuluessa seulonnasta ja he saavat nykyisen standardin mukaisen hoidon antiretroviraalista tai muuta tehokasta HIV:n hoitoon tarkoitettua lääkitystä ilman muutoksia vähintään 8 viikkoa ennen ilmoittautumista.
13. Koehenkilöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan kykenevät kommunikoimaan tehokkaasti tutkimushenkilöstön kanssa ja joiden katsotaan olevan luotettavia, halukkaita ja todennäköisesti yhteistyöhaluisia protokollavaatimuksissa ja osallistuvat kaikkiin vaadittuihin opintokäynteihin
14. Aiheet, joilla on valmiudet vastata englanninkielisiin kyselyihin ja kyselyihin

Poissulkemiskriteerit:

1. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana
2. Koehenkilöt, joilla on tällä hetkellä hallitsematon uniapnea, lääkärin määrittelemä
3. Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, joka on määritelty vaatimalla dialyysihoitoa tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min, laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöllä
4. Potilaat, joilla on maksan toimintahäiriö, joka määritellään kohonneiksi maksan toimintakokeiksi (alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi) ≥ 3 kertaa normaalin yläraja seulonnassa, tai potilaat, joilla on Child-Pugh-luokan B tai C maksasairaus
5. Koehenkilöt, joilla on anemia hemoglobiinin seulonnan mukaan <9 g/dl
6. Koehenkilöt, joilla on aktiivinen infektio tai sairaus, joka häiritsisi tutkimusarvioiden tulkintaa
7. Potilaat, joilla on ollut iskeeminen sydänsairaus (määritelty henkilöiksi, jotka tarvitsevat anginaalista hoitoa 6 kuukauden kuluessa seulonnasta tai jotka ovat kokeneet dokumentoidun sydäninfarktin 6 kuukauden sisällä seulonnasta) tai joilla on ollut vasemman puolen sydänlihaksen toimintahäiriö, kuten todistetaan PAWP > 15 mmHg tai vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %
8. Potilaat, joilla on hallitsematon systeeminen verenpaine, josta systolinen verenpaine >160 mmHg tai diastolinen verenpaine >100 mmHg lähtötilanteessa
9. Potilaat, joilla on vaikea hypotensio, josta systolinen verenpaine < 90 mmHg tai diastolinen verenpaine < 50 mmHg lähtötilanteessa
10. Jos keuhkojen arviointi on suoritettu hoidon standardin mukaisesti, jokainen koehenkilö, jolla on yksi tai useampi seuraavista dokumentoidun relevantin keuhkosairauden oireista 180 päivän kuluessa lähtötilanteesta: keuhkojen kokonaiskapasiteetti < 60 % ennustetusta tai pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa <55 % ennustetusta normaalista
11. Potilaat, joilla on krooninen tuki- ja liikuntaelinhäiriö tai jokin muu sairaus, joka rajoittaisi liikkumista, tai jotka on kytketty koneeseen, joka ei ole kannettava
12. Koehenkilöt, joilla on ollut alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäyttöä 12 kuukauden sisällä lähtötasosta, mikä tutkijan mielestä tekisi tutkittavan sopimattoman kliiniseen tutkimukseen ilmoittautumiseen
13. Potilaat, joilla on jokin muu samanaikainen sairaus, jonka elinajanodote on < 12 kuukautta lähtötilanteesta
14. Koehenkilöt, joiden psykiatrinen tila on epävakaa tai jotka eivät pysty ymmärtämään tutkimuksen tavoitteita, luonnetta tai seurauksia tai joilla on jokin sairaus, joka tutkijan mielestä muodostaisi kohtuuttoman riskin tutkittavan turvallisuudelle
15. Koehenkilöt, jotka saavat parhaillaan tutkimuslääkettä, joilla on tutkimuslaite käytössä tai jotka ovat osallistuneet tutkimuslääke- tai laitetutkimukseen 180 päivän aikana ennen lähtötilannetta. Osallistuminen havainnointitutkimukseen 180 päivän sisällä ennen lähtötilannetta ei sulje tutkittavaa pois osallistumasta.
16. Potilaat, jotka ovat saaneet prostasykliiniluokan hoitoa 28 päivän sisällä lähtötilanteesta.
17. Koehenkilöt, joilla on rekisteri arvioida varhaisen ja pitkäaikaisen PAH-taudin hallintaa (REVEAL) 2.0 riskipisteet 10 tai suurempi.