Проспективная когорта пациентов с недавно диагностированной глиобластомой: анализ экспрессии MMP2 и MMP9 и корреляция с особенностями нейровизуализации. (MM-Predict)

Глиобластома — наиболее частая и агрессивная первичная опухоль головного мозга у взрослых. Группа недавно показала, что исходные уровни матриксной металлопротеиназы-2 (ММР2) и матриксной металлопротеиназы-9 (ММР9) в плазме коррелируют с активностью бевацизумаба у пациентов с рецидивирующей глиобластомой. На сегодняшний день биологическое обоснование этих результатов остается неизвестным, но MMP2 может участвовать в классическом ангиогенезе, тогда как MMP9 может способствовать васкулогенезу.

Цель состоит в том, чтобы сопоставить уровни MMP2 и MMP9 в плазме с их рибонуклеиновой кислотой (РНК) и экспрессией белка в ткани, активностью и особенностями нейровизуализации пациента. Проанализировать изменения уровней ММР2 и ММР9 в плазме в периоперационном периоде и после радиохимиотерапии.

Методы: Плазматические уровни MMP2, MMP9, сосудистого эндотелиального фактора роста-A (VEGFA), сосудистого эндотелиального фактора роста-R2 (VEGFR2), фактора 1, полученного из стромальных клеток (SDF1), и хемокинового рецептора-4 (CXCR4) будут проанализированы с помощью иммуноферментный анализ (ИФА) в до-, послеоперационном периоде, перед лучевой терапией, до адъювантной терапии темозоломидом и при рецидиве при впервые выявленной глиобластоме. Экспрессия РНК этих факторов будет проанализирована с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT-qPCR) на замороженных образцах опухоли, тогда как экспрессия белка будет проанализирована с помощью ELISA и иммуногистохимии. Ферментативную активность MMP2 и MMP9 анализируют с помощью зимографии. Объем опухоли, степень инфильтрации и перфузии будут проанализированы с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ), выполненной до и после операции и до адъювантного темозоломида. Характеристики нейровизуализации будут коррелировать с экспрессией этих факторов в плазме и тканях.

Ожидаемые результаты заключаются в том, чтобы лучше определить профиль экспрессии MMP2, MMP9 и изменение их уровня в плазме во время лечения, что является необходимым условием для их клинического применения.