Prospektiv kohort av pasienter med nylig diagnostisert glioblastom: Analyse av MMP2- og MMP9-uttrykk og korrelasjon til nevrobildefunksjoner. (MM-Predict)

Glioblastom er den hyppigste og mest aggressive primære hjernesvulsten hos voksne. Et team viste nylig at baseline plasmanivåer av matrix metalloproteinase-2 (MMP2) og matrise metalloproteinase-9 (MMP9) var korrelert til bevacizumab-aktivitet hos pasienter med tilbakevendende glioblastom. Til dags dato er den biologiske begrunnelsen for disse resultatene ukjent, men MMP2 kan være involvert i klassisk angiogenese mens MMP9 kan fremme vaskulogenese.

Målene er å korrelere plasmanivåene av MMP2 og MMP9 til deres uttrykk for ribonukleinsyre (RNA) og proteinvev, aktivitet og til pasientens nevroavbildningsfunksjoner. For å analysere endringene av MMP2 og MMP9 plasmanivåer i løpet av perioperativ periode og etter radiokjemoterapi.

Metoder: Plasmatiske nivåer av MMP2, MMP9, vaskulær endotelial vekstfaktor-A (VEGFA), vaskulær endotelial vekstfaktor-R2 (VEGFR2), stromalcelle-avledet faktor 1 (SDF1) og kjemokinreseptor-4 (CXCR4) vil bli analysert ved hjelp av enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) i pre-, postoperativ periode, før strålebehandling, før adjuvant temozolomid og ved tilbakefall ved nydiagnostisert glioblastom. RNA-ekspresjon av disse faktorene vil bli analysert ved revers transkripsjon-Polymerase-kjedereaksjon (RT-qPCR) på frosne tumorprøver, mens proteinekspresjon vil bli analysert ved ELISA og immunhistokjemi. Enzymatisk aktivitet til MMP2 og MMP9 vil bli analysert ved hjelp av zymografi. Tumorvolum, infiltrasjons- og perfusjonsgrader vil bli analysert på Magnetic Resonance Imaging (MRI) utført før og etter operasjon og før adjuvant temozolomid. Nevroavbildningsegenskaper vil være korrelert til plasma- og vevsuttrykk av disse faktorene.

De forventede resultatene er å bedre definere uttrykksprofilen til MMP2, MMP9 og endringen i plasmanivået deres under behandlingen, en forutsetning for deres kliniske bruk.