Mahdolliset potilaiden ryhmät, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma: MMP2- ja MMP9-ekspression analyysi ja korrelaatio neurokuvantamisominaisuuksiin. (MM-Predict)

Glioblastooma on yleisin ja aggressiivisin primaarinen aivokasvain aikuisilla. Eräs tutkimusryhmä osoitti äskettäin, että matriisin metalloproteinaasi-2:n (MMP2) ja matriisin metalloproteinaasi-9:n (MMP9) lähtötasot plasmassa korreloivat bevasitsumabiaktiivisuuteen potilailla, joilla oli uusiutuva glioblastooma. Tähän mennessä näiden tulosten biologinen perustelu on edelleen tuntematon, mutta MMP2 voisi olla mukana klassisessa angiogeneesissä, kun taas MMP9 voi edistää vaskulogeneesiä.

Tavoitteena on korreloida MMP2:n ja MMP9:n plasmatasot niiden ribonukleiinihappo- (RNA) ja proteiinikudoksen ilmentymiseen, aktiivisuuteen ja potilaan hermoston kuvantamisominaisuuksiin. Analysoida plasman MMP2- ja MMP9-tasojen muutoksia perioperatiivisen ajanjakson aikana ja sädekemoterapian jälkeen.

Menetelmät: MMP2:n, MMP9:n, verisuonten endoteelin kasvutekijä-A:n (VEGFA), vaskulaarisen endoteelin kasvutekijän-R2:n (VEGFR2), stroomasoluperäisen tekijän 1:n (SDF1) ja kemokiinireseptorin 4:n (CXCR4) plasmatasot analysoidaan entsyymi-immunosorbenttimääritys (ELISA) ennen leikkausta, sen jälkeen, ennen sädehoitoa, ennen adjuvanttitemotsolomidia ja äskettäin diagnosoidun glioblastooman uusiutumisen yhteydessä. Näiden tekijöiden RNA:n ilmentyminen analysoidaan käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (RT-qPCR) jäädytetyistä kasvainnäytteistä, kun taas proteiinien ilmentyminen analysoidaan ELISA:lla ja immunohistokemialla. MMP2:n ja MMP9:n entsymaattinen aktiivisuus analysoidaan tsymografialla. Kasvaimen tilavuus, infiltraatio- ja perfuusioasteet analysoidaan magneettikuvauksella (MRI), joka suoritetaan ennen leikkausta ja sen jälkeen sekä ennen adjuvanttitemotsolomidia. Neurokuvausominaisuudet korreloivat näiden tekijöiden plasma- ja kudosilmentymiseen.

Odotettujen tulosten on tarkoitus määritellä paremmin MMP2:n, MMP9:n ilmentymisprofiili ja niiden plasmatason muutos hoidon aikana, mikä on edellytys niiden kliiniselle käytölle.