Исследование по изучению безопасности и клинической активности GSK3326595 и других агентов для лечения миелодиспластического синдрома (МДС) и острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)
6 января 2023 г. обновлено: GlaxoSmithKline
Исследование фазы I/II по изучению безопасности и клинической активности GSK3326595 и других агентов у участников с миелодиспластическим синдромом и острым миелоидным лейкозом
В этом исследовании будут оцениваться безопасность, переносимость и клиническая активность GSK3326595 у участников с рецидивирующим и рефрактерным МДС, хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ) и ОМЛ.
Исследование будет состоять из 2 частей: часть 1 будет определять степень клинической пользы (CBR) GSK3326595 в монотерапии, а часть 2 будет расширена для изучения GSK3326595 в комбинации с 5-азацитидином, которое будет состоять из фазы повышения дозы, за которой следует когорта увеличения дозы GSK3326595.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
30
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294-3300
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- GSK Investigational Site
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- GSK Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины старше или равные (> =) 18 лет (на момент получения согласия).
- Диагностика МДС, ХММЛ или ОМЛ
- Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
- Адекватная функция органов
- Женщина детородного возраста (WOCBP) должна иметь отрицательный высокочувствительный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
Критерий исключения:
- История или известное поражение центральной нервной системы (ЦНС)
- Предшествующая трансплантация солидных органов
- Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость GSK3326595 или 5-азацитидина или его наполнителя.
- Предшествующая терапия любым ингибитором протеинаргининметилтрансферазы 5 (PRMT5)
- История второго злокачественного новообразования, за исключением немеланомного рака кожи, в течение последних трех лет.
- Активная тяжелая или неконтролируемая инфекция
- История невропатии или неврита зрительного нерва.
- История чувствительности к любому из исследуемых лекарств или их компонентов, или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, противопоказана их участию.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНЫЙ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 1. Участники, получающие GSK3326595
|
GSK3326595 будет администрироваться.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 2 Повышение дозы: участники, получающие GSK3326595+5-азацитидин
|
GSK3326595 будет администрироваться.
Вводят 5-азацитидин.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Часть 2 Увеличение дозы: участники, получающие GSK3326595+5-азацитидин
|
GSK3326595 будет администрироваться.
Вводят 5-азацитидин.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: Процент участников с коэффициентом клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: До 30,8 месяцев
|
CBR определяется как процент участников, достигших полной ремиссии (CR), полной ремиссии костного мозга (mCR), частичной ремиссии (PR), стабильного заболевания (SD), продолжающегося не менее 8 недель, или гематологического улучшения (HI), в соответствии с Международными рабочими данными. Критерии группы (IWG), где CR = Костный мозг: <= 5 процентов (%) миелобластов с нормальным созреванием всех клеточных линий; PR = количество бластов в костном мозге уменьшилось на >=50% по сравнению с предварительным лечением, но все еще >5%; mCR = костный мозг: <=5% миелобластов и снижение на >=50% по сравнению с предварительной обработкой; SD = неспособность достичь хотя бы PR, но нет признаков прогрессирования > 8 недель; HI = эритроид (E): повышение уровня гемоглобина >1,5 грамма на децилитр (г/дл), HI-тромбоциты: увеличение >30 000/мл (начиная с >20 000/мл) и увеличение с <20 000/мл до >20 000/мл на >100%; HI-нейтрофилы: увеличение >100% и >500/мкл.
Процентные значения округляются.
|
До 30,8 месяцев
|
|
Часть 2: Количество участников с несерьезными нежелательными явлениями, возникшими при лечении (не-STEAE), и серьезными нежелательными явлениями, возникшими при лечении (STEAE).
Временное ограничение: До 3 лет и 2 месяцев
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством.
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе; приводит к смерти, является опасным для жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или любой другой ситуацией в соответствии с медицинским или научным заключением.
Нежелательное явление, возникающее при лечении (TEAE), — это любое явление, которое не наблюдалось до начала исследуемого лечения, или любое уже имеющееся явление, которое ухудшается либо по интенсивности, либо по частоте после применения исследуемого лечения.
Планировалось оценить количество участников с не-STAE и STEAE.
|
До 3 лет и 2 месяцев
|
|
Часть 2: Количество участников с НЯ по степени тяжести
Временное ограничение: До 3 лет и 2 месяцев
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством.
Планировалось оценить количество участников с НЯ по степени тяжести.
|
До 3 лет и 2 месяцев
|
|
Часть 2: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: До 28 дней
|
Явление считается ДЛТ, если оно происходит в течение первых 28 дней лечения и соответствует одному из следующих критериев токсичности, гематологическим: степень 4 или выше — нейтропения, анемия или тромбоцитопения, возникающие при лечении, продолжительностью >=14 дней. при отсутствии исследуемого продукта это не может быть связано с основным заболеванием, как описано в Национальном институте рака — Общие критерии токсичности для нежелательных явлений (NCI-CTCAE), версия 4; Негематологические: гепатотоксичность, соответствующая критериям остановки печени, тошнота, рвота или диарея 3 степени, которые не улучшаются в течение 72 часов, несмотря на соответствующее поддерживающее лечение, тошнота, рвота или диарея любой продолжительности 4 степени или выше, любая другая степень 3 или большая клинически значимая негематологическая токсичность; Прочие: невозможность получить все запланированные дозы, прерывание приема и токсичность 2 степени или выше.
Планировалось оценить количество участников с DLT.
|
До 28 дней
|
|
Часть 2: Количество участников с НЯ, приведшими к прерыванию приема дозы, снижению дозы и прекращению лечения из-за НЯ
Временное ограничение: До 3 лет и 2 месяцев
|
Планировалось оценить количество участников с НЯ, которые привели к прерыванию приема, снижению дозы и прекращению лечения из-за НЯ.
|
До 3 лет и 2 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: Количество участников с общими не-STEA и STEAE
Временное ограничение: До 30,8 месяцев
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством.
СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе; приводит к смерти, является опасным для жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или любой другой ситуацией в соответствии с медицинским или научным заключением.
TEAE — это любое явление, которое не наблюдалось до начала исследуемого лечения, или любое уже имеющееся явление, которое ухудшается либо по интенсивности, либо по частоте после воздействия исследуемого лечения.
TEAE, которые не были серьезными, считались не-STAE.
|
До 30,8 месяцев
|
|
Часть 1: Количество участников с НЯ по степени тяжести
Временное ограничение: До 30,8 месяцев
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством.
В ходе исследования сообщалось о тяжести каждого НЯ, и ему была присвоена степень согласно NCI-CTCAE.
Тяжесть НЯ оценивалась следующим образом: степень 1 = легкая; 2 степень = умеренная; 3 степень = тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; 4 степень = опасные для жизни последствия и 5 степень = смерть, связанная с НЯ.
|
До 30,8 месяцев
|
|
Часть 1: Количество участников с DLT
Временное ограничение: До 28 дней
|
Явление считается ДЛТ, если оно происходит в течение первых 28 дней лечения и соответствует одному из следующих критериев токсичности, гематологическим: степень 4 или выше — нейтропения, анемия или тромбоцитопения, возникающие при лечении, продолжительностью >=14 дней. при отсутствии Исследовательского продукта это не может быть связано с основным заболеванием, как описано в версии 4 NCI-CTCAE; Негематологические: гепатотоксичность, соответствующая критериям остановки печени, тошнота, рвота или диарея 3 степени, которые не улучшаются в течение 72 часов, несмотря на соответствующее поддерживающее лечение, тошнота, рвота или диарея любой продолжительности 4 степени или выше, любая другая степень 3 или большая клинически значимая негематологическая токсичность; Прочие: невозможность получить все запланированные дозы, прерывание приема и токсичность 2 степени или выше.
|
До 28 дней
|
|
Часть 1: Общая скорость ответов
Временное ограничение: До 30,8 месяцев
|
Общий показатель ответа определяется как процент участников, достигших CR, mCR или PR в соответствии с критериями IWG, где CR = костный мозг: <= 5% миелобластов с нормальным созреванием всех клеточных линий; PR = количество бластов в костном мозге уменьшилось на >=50% по сравнению с предварительным лечением, но все еще >5%; mCR = Костный мозг: ≤ 5% миелобластов и снижение на >= 50% по сравнению с предварительной обработкой.
Процентные значения округляются.
|
До 30,8 месяцев
|
|
Часть 1: Выживание без прогресса
Временное ограничение: До 30,8 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от первой дозы до прогрессирования заболевания в соответствии с критериями IWG или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Прогрессирующее заболевание (PD) определяется как не менее чем 20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании.
|
До 30,8 месяцев
|
|
Часть 1: Общее выживание
Временное ограничение: До 30,8 месяцев
|
Общая выживаемость определяется как время от первой дозы до смерти по любой причине.
|
До 30,8 месяцев
|
|
Часть 1: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) GSK3326595 после введения однократной дозы
Временное ограничение: День 1: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3326595.
|
День 1: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
|
Часть 1: Cmax GSK3326595 после введения повторной дозы
Временное ограничение: День 15: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3326595.
|
День 15: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
|
Часть 1: Время достижения максимальной концентрации (Tmax) GSK3326595 после введения однократной дозы
Временное ограничение: День 1: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3326595.
|
День 1: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
|
Часть 1: Tmax по GSK3326595 после введения повторной дозы
Временное ограничение: День 15: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3326595.
|
День 15: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
|
Часть 1: Кажущийся терминальный период полувыведения (t1/2) GSK3326595 после введения однократной дозы
Временное ограничение: День 1: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3326595.
|
День 1: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
|
Часть 1: t1/2 GSK3326595 после введения повторной дозы
Временное ограничение: День 15: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3326595.
|
День 15: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
|
Часть 1: Площадь под кривой «концентрация-время» от нулевого времени (до введения дозы) до последнего времени измеряемой концентрации внутри участника при всех курсах лечения (AUC[0-t]) GSK3326595 после введения однократной дозы
Временное ограничение: День 1: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3326595.
|
День 1: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
|
Часть 1: AUC(0-t) GSK3326595 после введения повторной дозы
Временное ограничение: День 15: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3326595.
|
День 15: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
|
Часть 1: AUC от 0 часов до времени следующего приема (AUC[0-tau]) GSK3326595
Временное ограничение: День 15: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3326595.
|
День 15: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
|
Часть 1: Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности (AUC[0-inf]) GSK3326595 после введения разовой дозы
Временное ограничение: День 1: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3326595.
|
День 1: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
|
Часть 1: AUC(0-inf) GSK3326595 после введения повторной дозы
Временное ограничение: День 15: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3326595.
|
День 15: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
|
Часть 1: Оральный клиренс (CL/F) GSK3326595 после введения однократной дозы
Временное ограничение: День 1: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3326595.
|
День 1: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
|
Часть 1: CL/F GSK3326595 после введения повторной дозы
Временное ограничение: День 15: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3326595.
|
День 15: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
|
Часть 1: Неизменность во времени после введения GSK3326595
Временное ограничение: Дни 1 и 15: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+/- 5 минут), 4 часа (+/-10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3326595.
Инвариантность во времени рассчитывали как отношение AUC(0-24) в день 15 к AUC(0-бесконечность) в день 1 для GSK3326595.
|
Дни 1 и 15: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+/- 5 минут), 4 часа (+/-10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
|
Часть 1: Коэффициент накопления после введения GSK3326595
Временное ограничение: Дни 1 и 15: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+/- 5 минут), 4 часа (+/-10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3326595.
Коэффициент накопления рассчитывали как отношение AUC(0-24) в день 15 к AUC(0-24) в день 1 для GSK3326595.
|
Дни 1 и 15: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+/- 5 минут), 4 часа (+/-10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
|
Часть 2: Уровень полной ремиссии (CR)
Временное ограничение: До 3 лет и 2 месяцев
|
Полная частота ремиссии определяется как процент участников, достигших ПО согласно критериям IWG.
|
До 3 лет и 2 месяцев
|
|
Часть 2: Cmax GSK3326595 после введения однократной дозы
Временное ограничение: День 1: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3326595.
|
День 1: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
|
Часть 2: Cmax GSK3326595 после введения повторной дозы
Временное ограничение: День 8: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3326595.
|
День 8: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
|
Часть 2: Cmax 5-азацитидина после введения однократной дозы
Временное ограничение: День 1: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут) после введения дозы
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа 5-азацитидина.
|
День 1: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут) после введения дозы
|
|
Часть 2: Cmax 5-азацитидина после введения повторной дозы
Временное ограничение: День 8: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут) после введения дозы
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа 5-азацитидина.
|
День 8: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут) после введения дозы
|
|
Часть 2: Tmax по GSK3326595 после введения однократной дозы
Временное ограничение: День 1: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3326595.
|
День 1: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
|
Часть 2: Tmax по GSK3326595 после введения повторной дозы
Временное ограничение: День 8: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3326595.
|
День 8: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
|
Часть 2: Tmax 5-азацитидина после введения однократной дозы
Временное ограничение: День 1: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут) после введения дозы
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа 5-азацитидина.
|
День 1: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут) после введения дозы
|
|
Часть 2: Tmax 5-азацитидина после введения повторной дозы
Временное ограничение: День 8: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут) после введения дозы
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа 5-азацитидина.
|
День 8: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут) после введения дозы
|
|
Часть 2: t1/2 GSK3326595 после введения однократной дозы
Временное ограничение: День 1: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3326595.
|
День 1: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
|
Часть 2: t1/2 GSK3326595 после введения повторной дозы
Временное ограничение: День 8: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3326595.
|
День 8: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
|
Часть 2: t1/2 5-азацитидина после введения однократной дозы
Временное ограничение: День 1: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут) после введения дозы
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа 5-азацитидина.
|
День 1: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут) после введения дозы
|
|
Часть 2: t1/2 5-азацитидина после введения повторной дозы
Временное ограничение: День 8: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут) после введения дозы
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа 5-азацитидина.
|
День 8: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут) после введения дозы
|
|
Часть 2: AUC(0-t) GSK3326595 после введения однократной дозы
Временное ограничение: День 1: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3326595.
|
День 1: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
|
Часть 2: AUC(0-t) GSK3326595 после введения повторной дозы
Временное ограничение: День 8: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3326595.
|
День 8: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
|
Часть 2: AUC(0-t) 5-азацитидина после введения однократной дозы
Временное ограничение: День 1: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут) после введения дозы
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа 5-азацитидина.
|
День 1: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут) после введения дозы
|
|
Часть 2: AUC(0-t) 5-азацитидина после введения повторной дозы
Временное ограничение: День 8: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут) после введения дозы
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа 5-азацитидина.
|
День 8: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут) после введения дозы
|
|
Часть 2: AUC(0-inf) GSK3326595 после введения однократной дозы
Временное ограничение: День 1: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3326595.
|
День 1: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
|
Часть 2: AUC(0-inf) GSK3326595 после введения повторной дозы
Временное ограничение: День 8: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3326595.
|
День 8: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
|
Часть 2: AUC(0-inf) 5-азацитидина после введения однократной дозы
Временное ограничение: День 1: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут) после введения дозы
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа 5-азацитидина.
|
День 1: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут) после введения дозы
|
|
Часть 2: AUC(0-inf) 5-азацитидина после введения повторной дозы
Временное ограничение: День 8: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут) после введения дозы
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа 5-азацитидина.
|
День 8: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут) после введения дозы
|
|
Часть 2: AUC(0-tau) после введения GSK3326595
Временное ограничение: День 8: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3326595.
|
День 8: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
|
Часть 2: AUC(0-tau) после введения 5-азацитидина
Временное ограничение: День 8: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут) после введения дозы
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа 5-азацитидина.
|
День 8: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут) после введения дозы
|
|
Часть 2: CL/F GSK3326595 после введения однократной дозы
Временное ограничение: День 1: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3326595.
|
День 1: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
|
Часть 2: CL/F GSK3326595 после введения повторной дозы
Временное ограничение: День 8: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3326595.
|
День 8: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
|
Часть 2: CL/F 5-азацитидина после введения однократной дозы
Временное ограничение: День 1: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут) после введения дозы
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа 5-азацитидина.
|
День 1: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут) после введения дозы
|
|
Часть 2: CL/F 5-азацитидина после введения повторной дозы
Временное ограничение: День 8: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут) после введения дозы
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа 5-азацитидина.
|
День 8: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа (+ /-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут) после введения дозы
|
|
Часть 2: Неизменность во времени после введения GSK3326595
Временное ограничение: Дни 1 и 8: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа. (+/- 5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3326595.
|
Дни 1 и 8: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа. (+/- 5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
|
Часть 2. Инвариантность во времени после введения 5-азацитидина.
Временное ограничение: Дни 1 и 8: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа. (+/-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут) после введения дозы
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа 5-азацитидина.
|
Дни 1 и 8: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа. (+/-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут) после введения дозы
|
|
Часть 2: Коэффициент накопления после введения GSK3326595
Временное ограничение: День 1 и 8: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа. (+/- 5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа GSK3326595.
|
День 1 и 8: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа. (+/- 5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут), 12 часов (+/- 2 часа), 24 часа (+/- 2 часа) после введения дозы
|
|
Часть 2: Коэффициент накопления после введения 5-азацитидина
Временное ограничение: Дни 1 и 8: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа. (+/-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут) после введения дозы
|
Образцы крови планировалось собирать в указанные моменты времени для фармакокинетического анализа 5-азацитидина.
|
Дни 1 и 8: предварительная доза (в течение 1 часа до приема), 5 минут (+/- 2 минуты), 30 минут (+/- 5 минут), 1 час (+/- 5 минут), 2 часа (+/- 5 минут), 3 часа. (+/-5 минут), 4 часа (+/- 10 минут), 6 часов (+/- 10 минут), 8 часов (+/- 15 минут) после введения дозы
|
|
Часть 2: Общая скорость ответов
Временное ограничение: До 3 лет и 2 месяцев
|
Общий уровень ответов определяется как процент участников, достигших CR, mCR или PR в соответствии с критериями IWG.
|
До 3 лет и 2 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
16 октября 2018 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
11 января 2022 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
11 января 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 июля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 июля 2018 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
3 августа 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
6 февраля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 января 2023 г.
Последняя проверка
1 января 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Предраковые состояния
- Миелодиспластические синдромы
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Прелейкемия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Азацитидин
- ГСК-3326595
Другие идентификационные номера исследования
- 208809
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
IPD для этого исследования будет доступен через сайт запроса данных клинического исследования.
Сроки обмена IPD
IPD будет доступен в течение 6 месяцев после публикации результатов первичных конечных точек, ключевых вторичных конечных точек и данных по безопасности исследования.
Критерии совместного доступа к IPD
Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными.
Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .