На пути к функциональному излечению от ВГВ — когортное исследование COMMIT (COMMIT)

А) Цели и задачи. Доступны эффективные противовирусные препараты для лечения ВГВ, но в большинстве случаев лечение длится всю жизнь, поэтому требует значительных затрат и обладает некоторой токсичностью. Эффективная терапевтическая стратегия для достижения излечения от ВГВ остается неудовлетворенной потребностью. В этом проекте рассматриваются ключевые шаги к излечению от ВГВ в условиях коинфекции ВИЧ-ВГВ. Сероконверсия является ключом к излечению. Сероконверсия — это процесс, при котором в крови вырабатываются обнаруживаемые антитела (специфический защитный белок, вырабатываемый иммунной системой) против вирусных белков (антигенов). Предлагаемая азиатская когорта с коинфекцией ВИЧ-ВГВ (где лечение начинают позже и, следовательно, при более низком количестве кластеров дифференцировки 4 (CD4)) предоставит уникальную возможность проверить нашу гипотезу о том, что после начала противовирусной терапии поверхность HB и «e» «Потеря антигена более частая (i) в начале лечения и (ii) при более низком количестве клеток CD4, и что предикторы потери поверхности HB и «e» антигена (Ag) и получения антител (Ab) против них напрямую связаны с B -клеточные функции.

Б) Ключевые вопросы. Основная цель: определить частоту и клинические детерминанты потери HBsAg и HBeAg и сероконверсии у пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГВ, начинающих антиретровирусную терапию (АРТ), активную против ВГВ. Мы проверим гипотезы о том, что: (i) сероконверсия происходит преимущественно на ранней стадии лечения (≤12 месяцев) с HBV-активной АРТ и (ii) сероконверсия чаще встречается у лиц с коинфекцией ВИЧ-ВГВ, начинающих лечение с более низким T CD4+ количество клеток (≤100 клеток/мм3) по сравнению с более высоким количеством клеток (>100 клеток/мм3).

Второстепенные цели: (i) определить прогностические биомаркеры утраты/сероконверсии HBsAg и (ii) изучить предикторы потери/сероконверсии HBeAg в данной ситуации.

C) Дизайн исследования. Это крупное проспективное обсервационное когортное исследование пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГВ, ранее не получавших лечения (n=150). Клинические центры: (1) ВИЧ-Нидерланды-Австралия-Таиланд (ВИЧ-НАТ)/Центр исследования СПИДа Тайского Красного Креста, Бангкок, Таиланд; (2) Ю.Р. Центр исследований и образования в области СПИДа Гаитонде (YRG CARE), Ченнаи, Индия; и (3) Центр клинических исследований (CIC), Университет Малайи, Управление инфекционных заболеваний, Куала-Лумпур, Малайзия. Участники будут находиться под наблюдением в течение 2 лет с посещением участников исследования на исходном уровне (вступление в исследование/начало лечения), через 3, 6, 12, 18 и 24 месяца наблюдения. Клиническая и лабораторная информация/данные и образцы крови будут собираться во время учебных визитов.