W kierunku funkcjonalnego lekarstwa na HBV – badanie kohortowe COMMIT (COMMIT)

A) Cele i zadania. Dostępne są skuteczne leki przeciwwirusowe przeciwko HBV, ale leczenie w większości przypadków trwa całe życie, więc wiąże się ze znacznymi kosztami i pewną toksycznością. Skuteczna strategia terapeutyczna mająca na celu wyleczenie HBV pozostaje niezaspokojoną potrzebą. W ramach tego projektu przeanalizowano kluczowe kroki prowadzące do wyleczenia HBV w przypadku koinfekcji HIV-HBV. Serokonwersja jest kluczem do wyleczenia. Serokonwersja to proces, w którym we krwi powstają wykrywalne przeciwciała (specyficzne białko ochronne wytwarzane przez układ odpornościowy) przeciwko białkom (antygenom) wirusa. Ta proponowana azjatycka kohorta koinfekcji HIV-HBV (gdzie rozpoczęcie leczenia następuje później, a zatem przy niższych klastrach różnicowania 4 (CD4)) zapewni wyjątkową okazję do przetestowania naszej hipotezy, że po rozpoczęciu terapii przeciwwirusowej powierzchnia HB i „e „utrata antygenu jest częstsza (i) na wczesnym etapie leczenia i (ii) przy mniejszej liczbie komórek CD4, a predyktory utraty powierzchni HB i antygenu „e” (Ag) oraz uzyskania przeciwciał (Ab) przeciwko nim są bezpośrednio związane z B -funkcje komórkowe.

B) Kluczowe pytania. Główny cel: określenie częstości i klinicznych uwarunkowań utraty i serokonwersji HBsAg i HBeAg u pacjentów z koinfekcją HIV-HBV rozpoczynających leczenie przeciwretrowirusowe z aktywnym HBV (ART). Przetestujemy hipotezy, że: (i) serokonwersja występuje głównie we wczesnej fazie leczenia (≤12 miesięcy) HBV aktywną ART oraz (ii) serokonwersja występuje częściej u osób z koinfekcją HIV-HBV rozpoczynających leczenie niższą T CD4+ liczby komórek (≤100 komórek/mm3) w porównaniu z tymi z wyższą liczbą komórek (>100 komórek/mm3).

Cele drugorzędne: (i) zidentyfikować prognostyczne biomarkery utraty/serokonwersji HBsAg oraz (ii) zbadać predyktory utraty/serokonwersji HBeAg w tej sytuacji

C) Projekt badawczy. Jest to szeroko zakrojone, prospektywne, obserwacyjne badanie kohortowe z udziałem wcześniej nieleczonych pacjentów ze współistniejącym zakażeniem HIV-HBV (n=150). Ośrodki kliniczne to: (1) HIV-Holandia-Australia-Tajlandia (HIV-NAT)/Centrum Badań nad AIDS Tajskiego Czerwonego Krzyża, Bangkok, Tajlandia; (2) Y.R. Gaitonde Center for AIDS Research and Education (YRG CARE), Chennai, Indie; oraz (3) Clinical Investigation Center (CIC), University of Malaya, Infectious Diseases Directorate, Kuala Lumpur, Malezja. Uczestnicy będą obserwowani przez 2 lata, z wizytami badawczymi na początku badania (włączenie do badania/rozpoczęcie leczenia), 3, 6, 12, 18 i 24 miesiące obserwacji. Informacje/dane kliniczne i laboratoryjne oraz próbki krwi będą zbierane podczas wizyt studyjnych.