Op weg naar een functionele remedie voor HBV - De COMMIT-cohortstudie (COMMIT)

A) Doelstellingen en doelstellingen. Er zijn effectieve antivirale behandelingen van HBV beschikbaar, maar de behandeling is in de meeste gevallen levenslang, dus brengt aanzienlijke kosten en enige toxiciteit met zich mee. Een effectieve therapeutische strategie om HBV te genezen blijft een onvervulde behoefte. Dit project onderzoekt de belangrijkste stappen naar HBV-genezing in de setting van HIV-HBV co-infectie. Seroconversie is de sleutel tot de genezing. Seroconversie is het proces waarbij detecteerbare antilichamen (specifiek beschermend eiwit geproduceerd door het immuunsysteem) tegen viruseiwitten (antigenen) in het bloed worden ontwikkeld. Dit voorgestelde Aziatische HIV-HBV-cohort voor co-infectie (waarbij de start van de behandeling later is en dus bij lagere cluster van differentiatie 4 (CD4)-tellingen) zal een unieke gelegenheid bieden om onze hypothese te testen dat na het starten van antivirale therapie, HB-oppervlak en "e "antigeenverlies komt vaker voor (i) vroeg in de behandeling en (ii) met lagere CD4-celtellingen, en dat voorspellers van het verliezen van HB-oppervlak en 'e'-antigeen (Ag) en het verkrijgen van antilichaam (Ab) ertegen direct geassocieerd zijn met B -cel functies.

B) Kernvragen. Primaire doelstelling: het bepalen van de percentages en klinische determinanten van HBsAg- en HBeAg-verlies en seroconversie bij patiënten met een HIV-HBV-co-infectie die beginnen met HBV-actieve antiretrovirale middelen (ART). We zullen de hypothesen testen dat: (i) seroconversie voornamelijk voorkomt in de vroege fase van de behandeling (≤12 maanden) met HBV actieve ART en (ii) seroconversie vaker voorkomt bij HIV-HBV co-geïnfecteerde personen die de behandeling beginnen met een lagere CD4+ T celaantallen (≤100 cellen/mm3) in vergelijking met die met hogere aantallen (>100 cellen/mm3).

Secundaire doelstellingen: (i) voorspellende biomarkers van HBsAg-verlies/seroconversie identificeren en (ii) voorspellers van HBeAg-verlies/seroconversie in deze setting onderzoeken

C) Onderzoeksontwerp. Dit is een grote prospectieve, observationele cohortstudie van nog niet eerder behandelde patiënten met gelijktijdige infectie met hiv en HBV (n=150). Klinische locaties zijn - (1) HIV-Nederland-Australië-Thailand (HIV-NAT)/Thai Red Cross AIDS Research Centre, Bangkok, Thailand; (2) JR Gaitonde Centrum voor AIDS Onderzoek en Onderwijs (YRG CARE), Chennai, India; en (3) Clinical Investigation Centre (CIC), University of Malaya, Infectious Diseases Directorate, Kuala Lumpur, Maleisië. De deelnemers worden gedurende 2 jaar gevolgd, met studiebezoeken bij aanvang (aanvang studie/start van de behandeling), maanden 3, 6, 12, 18 en 24 van de follow-up. Tijdens studiebezoeken zullen klinische en laboratoriuminformatie/gegevens en bloedmonsters worden verzameld.