Kohti HBV:n toiminnallista parannuskeinoa - COMMIT-kohorttitutkimus (COMMIT)

A) Tavoitteet ja tavoitteet. HBV:n tehokkaita antiviraalisia hoitoja on saatavilla, mutta hoito on useimmiten elinikäistä, joten se maksaa huomattavia kustannuksia ja aiheuttaa jonkin verran myrkyllisyyttä. Tehokas hoitostrategia HBV:n parantamiseksi on edelleen tyydyttämätön tarve. Tässä projektissa tarkastellaan keskeisiä vaiheita HBV:n parantamiseksi HIV-HBV-yhteisinfektion taustalla. Serokonversio on avain parantumiseen. Serokonversio on prosessi, jossa veressä kehittyy havaittavissa oleva vasta-aine (immuunijärjestelmän tuottama spesifinen suojaava proteiini) virusproteiineja (antigeenejä) vastaan. Tämä ehdotettu aasialainen HIV-HBV-yhteisinfektiokohortti (jossa hoito aloitetaan myöhemmin ja siten alhaisemmalla erilaistumisryhmässä 4 (CD4)) tarjoaa ainutlaatuisen tilaisuuden testata hypoteesiamme, jonka mukaan antiviraalisen hoidon aloittamisen jälkeen HB:n pinta ja "e. "antigeenin menetys on yleisempää (i) hoidon alkuvaiheessa ja (ii) alhaisemmilla CD4-solujen määrällä ja että HB-pinnan ja 'e"-antigeenin (Ag) menettämisen ja niitä vastaan ​​​​vasta-aineen (Ab) lisääntymisen ennustajat liittyvät suoraan B:hen -solun toiminnot.

B) Keskeiset kysymykset. Ensisijainen tavoite: määrittää HBsAg:n ja HBeAg:n häviämisen ja serokonversion nopeudet ja kliiniset tekijät HIV-HBV-yhteisinfektion saaneilla potilailla, jotka aloittavat HBV-aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (ART). Testaamme hypoteeseja, joiden mukaan: (i) serokonversio tapahtuu pääasiassa hoidon alkuvaiheessa (≤12 kuukautta) HBV-aktiivisella ART-hoidolla ja (ii) serokonversio on yleisempää HIV-HBV-yhteisinfektion saaneilla henkilöillä, jotka aloittavat hoidon alhaisemmalla CD4+ T-arvolla. solumäärät (≤100 solua/mm3) verrattuna niihin, joilla on suurempi määrä (>100 solua/mm3).

Toissijaiset tavoitteet: (i) tunnistaa HBsAg-häviön/serokonversion ennustavat biomarkkerit ja (ii) tutkia HBeAg-häviön/serokonversion ennustajia tässä ympäristössä

C) Tutkimussuunnittelu. Tämä on laaja prospektiivinen, havainnollinen kohorttitutkimus, joka koskee aiemmin hoitamattomia HIV-HBV-infektiopotilaita (n = 150). Kliiniset paikat ovat - (1) HIV-Alankomaat-Australia-Thaimaa (HIV-NAT) / Thaimaan Punaisen Ristin AIDS-tutkimuskeskus, Bangkok, Thaimaa; (2) Y.R. Gaitonde Center for AIDS Research and Education (YRG CARE), Chennai, Intia; ja (3) Clinical Investigation Center (CIC), Malayan yliopisto, Infectious Diseases Directorate, Kuala Lumpur, Malesia. Osallistujia seurataan 2 vuoden ajan, jolloin tehdään opintokäyntejä lähtötilanteessa (tutkimukseen tulo / hoidon aloitus), seurantakuukausina 3, 6, 12, 18 ja 24. Tutkimuskäynneillä kerätään kliinisiä ja laboratoriotietoja ja verinäytteitä.