Towards a Functional Cure for HBV - The COMMIT Cohort Study (COMMIT)

A) Mål och mål. Effektiva antivirala behandlingar av HBV är tillgängliga, men behandlingen är livslång hos de flesta, så det kostar mycket och med viss toxicitet. En effektiv terapeutisk strategi för att uppnå ett botemedel mot HBV är fortfarande ett ouppfyllt behov. Detta projekt undersöker nyckelstegen för att bota HBV i samband med HIV-HBV-saminfektion. Serokonversion är nyckeln till botemedlet. Serokonvertering är den process där detekterbar antikropp (specifikt skyddande protein producerat av immunsystemet) mot virusproteiner (antigener) utvecklas i blodet. Denna föreslagna asiatiska HIV-HBV-saminfektionskohort (där behandlingsinitiering är senare och därmed vid lägre kluster av differentiering 4 (CD4) räkningar) kommer att ge en unik möjlighet att testa vår hypotes att efter initiering av antiviral terapi, HB-yta och "e "antigenförlust är mer frekvent (i) tidigt i behandlingen och (ii) med lägre CD4-cellantal, och att prediktorer för att förlora HB-yta och 'e"-antigen (Ag) och få antikropp (Ab) mot dem är direkt associerade med B -cellfunktioner.

B) Nyckelfrågor. Primärt mål: att bestämma frekvensen och de kliniska determinanterna för HBsAg- och HBeAg-förlust och serokonversion hos HIV-HBV-saminfekterade patienter som påbörjar HBV-aktivt antiretroviralt (ART). Vi kommer att testa hypoteserna att: (i) serokonversion sker övervägande i den tidiga fasen av behandlingen (≤12 månader) med HBV aktiv ART och (ii) serokonversion är mer frekvent hos HIV-HBV-saminfekterade individer som påbörjar behandling med lägre CD4+ T cellantal (≤100 celler/mm3) jämfört med de med högre antal (>100 celler/mm3).

Sekundära mål: (i) identifiera prediktiva biomarkörer för HBsAg-förlust/serokonversion och (ii) undersöka prediktorer för HBeAg-förlust/serokonversion i denna miljö

C) Forskningsdesign. Detta är en stor prospektiv, observerande kohortstudie av behandlingsnaiva HIV-HBV-saminfekterade patienter (n=150). Kliniska platser är - (1) HIV-Nederland-Australien-Thailand (HIV-NAT)/Thailändska Röda Korsets AIDS Research Centre, Bangkok, Thailand; (2) Y.R. Gaitonde Center for AIDS Research and Education (YRG CARE), Chennai, Indien; och (3) Clinical Investigation Center (CIC), University of Malaya, Infectious Diseases Directorate, Kuala Lumpur, Malaysia. Deltagarna kommer att följas under 2 år, med studiebesök vid baslinjen (studiestart/behandlingsstart), månader 3, 6, 12, 18 och 24 av uppföljning. Klinisk och laboratorieinformation/data och blodprov kommer att samlas in vid studiebesök.