Hacia una cura funcional para el VHB: el estudio de cohorte COMMIT (COMMIT)

A) Fines y Objetivos. Hay tratamientos antivirales efectivos para el VHB, pero en la mayoría de los casos el tratamiento es de por vida, por lo que tiene un costo considerable y cierta toxicidad. Una estrategia terapéutica eficaz para lograr una cura para el VHB sigue siendo una necesidad insatisfecha. Este proyecto examina los pasos clave para la cura del VHB en el contexto de la coinfección por el VIH y el VHB. La seroconversión es clave para la cura. La seroconversión es el proceso en el que se desarrollan en la sangre anticuerpos detectables (proteína protectora específica producida por el sistema inmunitario) contra las proteínas del virus (antígenos). Esta cohorte asiática de coinfección por VIH-VHB propuesta (donde el inicio del tratamiento es más tardío y, por lo tanto, en un grupo más bajo de recuentos de diferenciación 4 (CD4)) brindará una oportunidad única para probar nuestra hipótesis de que luego del inicio de la terapia antiviral, la superficie de HB y "e La pérdida de antígeno es más frecuente (i) al principio del tratamiento y (ii) con recuentos de células CD4 más bajos, y los predictores de pérdida de superficie HB y antígeno 'e' (Ag) y ganancia de anticuerpos (Ab) contra ellos están directamente asociados con B -Funciones celulares.

B) Preguntas clave. Objetivo primario: determinar las tasas y los determinantes clínicos de pérdida y seroconversión de HBsAg y HBeAg en pacientes coinfectados por VIH-VHB que comienzan tratamiento antirretroviral (TAR) activo contra el VHB. Probaremos las hipótesis de que: (i) la seroconversión ocurre predominantemente en la fase temprana del tratamiento (≤12 meses) con TAR activa contra el VHB y (ii) la seroconversión es más frecuente en personas coinfectadas por el VIH y el VHB que comienzan el tratamiento con niveles más bajos de T CD4+. recuentos de células (≤100 células/mm3) en comparación con aquellos con recuentos más altos (>100 células/mm3).

Objetivos secundarios: (i) identificar biomarcadores predictivos de pérdida/seroconversión de HBsAg y (ii) examinar predictores de pérdida/seroconversión de HBeAg en este contexto

C) Diseño de Investigación. Este es un gran estudio prospectivo observacional de cohortes de pacientes coinfectados por VIH-VHB sin tratamiento previo (n = 150). Los sitios clínicos son: (1) VIH-Holanda-Australia-Tailandia (HIV-NAT)/Centro de Investigación del SIDA de la Cruz Roja Tailandesa, Bangkok, Tailandia; (2) AÑO Centro Gaitonde para la Investigación y Educación sobre el SIDA (YRG CARE), Chennai, India; y (3) Centro de Investigación Clínica (CIC), Universidad de Malaya, Dirección de Enfermedades Infecciosas, Kuala Lumpur, Malasia. Los participantes serán seguidos durante 2 años, con visitas de estudio al inicio (ingreso al estudio/inicio del tratamiento), meses 3, 6, 12, 18 y 24 de seguimiento. La información/datos clínicos y de laboratorio y las muestras de sangre se recopilarán en las visitas del estudio.