Vers une guérison fonctionnelle du VHB - L'étude de cohorte COMMIT (COMMIT)

A) Buts et objectifs. Des traitements antiviraux efficaces contre le VHB sont disponibles, mais le traitement dure toute la vie dans la plupart des cas, ce qui entraîne un coût considérable et une certaine toxicité. Une stratégie thérapeutique efficace pour parvenir à une guérison du VHB reste un besoin non satisfait. Ce projet examine les étapes clés de la guérison du VHB dans le contexte de la co-infection VIH-VHB. La séroconversion est la clé de la guérison. La séroconversion est le processus par lequel des anticorps détectables (protéine protectrice spécifique produite par le système immunitaire) contre les protéines virales (antigènes) sont développés dans le sang. Cette cohorte asiatique proposée de co-infection VIH-VHB (où l'initiation du traitement est plus tardive et donc à un nombre inférieur de groupes de différenciation 4 (CD4)) fournira une occasion unique de tester notre hypothèse selon laquelle après l'initiation du traitement antiviral, la surface HB et "e " la perte d'antigène est plus fréquente (i) au début du traitement et (ii) avec un nombre de cellules CD4 plus faible, et que les prédicteurs de perte de surface HB et d'antigène "e" (Ag) et de gain d'anticorps (Ac) contre eux sont directement associés à B -fonctions cellulaires.

B) Questions clés. Objectif principal : déterminer les taux et les déterminants cliniques de la perte et de la séroconversion de l'HBsAg et de l'HBeAg chez les patients co-infectés par le VIH et le VHB qui commencent un antirétroviral (ART) actif contre le VHB. Nous testerons les hypothèses selon lesquelles : (i) la séroconversion survient principalement dans la phase précoce du traitement (≤ 12 mois) avec un TAR actif contre le VHB et (ii) la séroconversion est plus fréquente chez les personnes co-infectées par le VIH et le VHB qui commencent un traitement avec un taux de CD4+ inférieur nombre de cellules (≤100 cellules/mm3) par rapport à ceux dont le nombre est plus élevé (>100 cellules/mm3).

Objectifs secondaires : (i) identifier les biomarqueurs prédictifs de la perte/séroconversion de l'HBsAg et (ii) examiner les prédicteurs de la perte/séroconversion de l'HBeAg dans ce contexte

C) Conception de la recherche. Il s'agit d'une vaste étude de cohorte prospective et observationnelle de patients co-infectés VIH-VHB naïfs de traitement (n = 150). Les sites cliniques sont - (1) HIV-Netherland-Australia-Thailand (HIV-NAT)/Thai Red Cross AIDS Research Centre, Bangkok, Thaïlande; (2) Y.R. Gaitonde Centre for AIDS Research and Education (YRG CARE), Chennai, Inde ; et (3) Centre d'investigation clinique (CIC), Université de Malaya, Direction des maladies infectieuses, Kuala Lumpur, Malaisie. Les participants seront suivis pendant 2 ans, avec des visites d'étude au départ (entrée dans l'étude/initiation du traitement), aux mois 3, 6, 12, 18 et 24 de suivi. Les informations/données cliniques et de laboratoire et les échantillons de sang seront collectés lors des visites d'étude.