Auf dem Weg zu einer funktionellen Heilung von HBV – Die COMMIT-Kohortenstudie (COMMIT)

A) Absichten und Ziele. Wirksame antivirale Behandlungen von HBV sind verfügbar, aber die Behandlung ist in den meisten Fällen lebenslang und daher mit erheblichen Kosten und einer gewissen Toxizität verbunden. Eine wirksame therapeutische Strategie, um eine Heilung für HBV zu erreichen, bleibt ein unerfüllter Bedarf. Dieses Projekt untersucht die wichtigsten Schritte zur HBV-Heilung im Rahmen einer HIV-HBV-Koinfektion. Serokonversion ist der Schlüssel zur Heilung. Serokonversion ist der Prozess, bei dem im Blut nachweisbare Antikörper (spezifisches Schutzprotein, das vom Immunsystem produziert wird) gegen Virusproteine ​​(Antigene) entwickelt werden. Diese vorgeschlagene asiatische HIV-HBV-Koinfektionskohorte (bei der der Behandlungsbeginn später erfolgt und daher bei niedrigeren Differenzierungsclustern 4 (CD4) zählt) wird eine einzigartige Gelegenheit bieten, unsere Hypothese zu testen, dass nach Beginn der antiviralen Therapie die HB-Oberfläche und "e "Antigenverlust ist häufiger (i) zu Beginn der Behandlung und (ii) mit niedrigeren CD4-Zellzahlen, und dass Prädiktoren für den Verlust der HB-Oberfläche und des 'e"-Antigens (Ag) und die Gewinnung von Antikörpern (Ab) dagegen direkt mit B -Zellfunktionen.

B) Schlüsselfragen. Primäres Ziel: Bestimmung der Raten und klinischen Determinanten von HBsAg- und HBeAg-Verlust und Serokonversion bei HIV-HBV-koinfizierten Patienten, die mit HBV-aktiver antiretroviraler Behandlung (ART) beginnen. Wir werden die Hypothesen testen, dass: (i) eine Serokonversion überwiegend in der frühen Phase der Behandlung (≤12 Monate) mit HBV-aktiver ART auftritt und (ii) eine Serokonversion häufiger bei HIV-HBV-koinfizierten Personen auftritt, die die Behandlung mit niedrigerem CD4+ T beginnen Zellzahlen (≤100 Zellen/mm3) im Vergleich zu solchen mit höheren Zahlen (>100 Zellen/mm3).

Sekundäre Ziele: (i) Identifizierung prädiktiver Biomarker für HBsAg-Verlust/Serokonversion und (ii) Untersuchung von Prädiktoren für HBeAg-Verlust/Serokonversion in diesem Umfeld

C) Forschungsdesign. Dies ist eine große prospektive Kohortenbeobachtungsstudie mit behandlungsnaiven HIV-HBV-koinfizierten Patienten (n=150). Klinische Standorte sind: (1) HIV-Niederlande-Australien-Thailand (HIV-NAT)/Thailändisches Rotes Kreuz AIDS-Forschungszentrum, Bangkok, Thailand; (2) Y.R. Gaitonde Center for AIDS Research and Education (YRG CARE), Chennai, Indien; und (3) Clinical Investigation Center (CIC), University of Malaya, Direktion für Infektionskrankheiten, Kuala Lumpur, Malaysia. Die Teilnehmer werden 2 Jahre lang nachbeobachtet, mit Studienbesuchen zu Studienbeginn (Studieneintritt/Beginn der Behandlung), Monaten 3, 6, 12, 18 und 24 der Nachbeobachtung. Klinische und Laborinformationen/-daten und Blutproben werden bei Studienbesuchen gesammelt.