Verso una cura funzionale per l'HBV - Lo studio di coorte COMMIT (COMMIT)

A) Finalità e obiettivi. Sono disponibili trattamenti antivirali efficaci per l'HBV, ma nella maggior parte dei casi il trattamento dura per tutta la vita, quindi ha un costo considerevole e una certa tossicità. Una strategia terapeutica efficace per ottenere una cura per l'HBV rimane un'esigenza insoddisfatta. Questo progetto esamina i passaggi chiave per la cura dell'HBV nel contesto della coinfezione HIV-HBV. La sieroconversione è la chiave per la cura. La sieroconversione è il processo in cui nel sangue si sviluppano anticorpi rilevabili (proteina protettiva specifica prodotta dal sistema immunitario) contro le proteine ​​virali (antigeni). Questa proposta di coorte asiatica di co-infezione da HIV-HBV (in cui l'inizio del trattamento è successivo e quindi a una conta inferiore del cluster di differenziazione 4 (CD4)) fornirà un'opportunità unica per testare la nostra ipotesi che dopo l'inizio della terapia antivirale, la superficie HB e "e "la perdita di antigene è più frequente (i) all'inizio del trattamento e (ii) con conte di cellule CD4 inferiori, e che i predittori di perdita della superficie HB e dell'antigene 'e" (Ag) e di guadagno di anticorpi (Ab) contro di essi sono direttamente associati a B -funzioni cellulari.

B) Domande chiave. Obiettivo primario: determinare i tassi e i determinanti clinici della perdita e della sieroconversione di HBsAg e HBeAg nei pazienti co-infetti da HIV-HBV che iniziano l'antiretrovirale HBV-attivo (ART). Verificheremo le ipotesi che: (i) la sieroconversione si verifica prevalentemente nella fase iniziale del trattamento (≤12 mesi) con ART attiva per HBV e (ii) la sieroconversione è più frequente nei soggetti co-infetti da HIV-HBV che iniziano il trattamento con T CD4+ inferiore conte cellulari (≤100 cellule/mm3) rispetto a quelle con conte più elevate (>100 cellule/mm3).

Obiettivi secondari: (i) identificare biomarcatori predittivi di perdita/sieroconversione di HBsAg e (ii) esaminare i predittori di perdita/sieroconversione di HBeAg in questo contesto

C) Progettazione della ricerca. Si tratta di un ampio studio prospettico osservazionale di coorte su pazienti co-infetti da HIV-HBV naïve al trattamento (n=150). I siti clinici sono: (1) HIV-Paesi Bassi-Australia-Thailandia (HIV-NAT)/Centro di ricerca sull'AIDS della Croce Rossa tailandese, Bangkok, Tailandia; (2) Y.R. Gaitonde Center for AIDS Research and Education (YRG CARE), Chennai, India; e (3) Centro di indagine clinica (CIC), Università della Malesia, Direzione delle malattie infettive, Kuala Lumpur, Malesia. I partecipanti saranno seguiti per 2 anni, con visite di studio al basale (ingresso nello studio/inizio del trattamento), mesi 3, 6, 12, 18 e 24 di follow-up. Informazioni/dati clinici e di laboratorio e campioni di sangue saranno raccolti durante le visite di studio.