Towards a Functional Cure for HBV - The COMMIT Cohort Study (COMMIT)

A) Mål og mål. Effektive antivirale behandlinger af HBV er tilgængelige, men behandlingen er livslang hos de fleste, så det koster betydelige omkostninger og med en vis toksicitet. En effektiv terapeutisk strategi til at opnå en kur mod HBV er fortsat et udækket behov. Dette projekt undersøger de vigtigste trin til HBV-helbredelse i forbindelse med HIV-HBV co-infektion. Serokonversion er nøglen til kuren. Serokonversion er den proces, hvor påviselige antistoffer (specifikt beskyttende protein produceret af immunsystemet) mod virusproteiner (antigener) udvikles i blodet. Denne foreslåede asiatiske HIV-HBV co-infektion kohorte (hvor behandlingsinitiering er senere og dermed ved lavere cluster of differentiation 4 (CD4) tællinger) vil give en unik mulighed for at teste vores hypotese om, at efter initiering af antiviral terapi, HB overflade og "e "antigentab er hyppigere (i) tidligt i behandlingen og (ii) med lavere CD4-celletal, og at forudsigere for tab af HB-overflade og 'e"-antigen (Ag) og opnåelse af antistof (Ab) mod dem er direkte forbundet med B -celle funktioner.

B) Nøglespørgsmål. Primært mål: at bestemme hastigheder og kliniske determinanter for HBsAg- og HBeAg-tab og serokonvertering hos HIV-HBV co-inficerede patienter, der påbegynder HBV-aktiv antiretroviral (ART). Vi vil teste hypoteserne om, at: (i) serokonversion forekommer overvejende i den tidlige fase af behandlingen (≤12 måneder) med HBV aktiv ART, og (ii) serokonversion er hyppigere hos HIV-HBV co-inficerede individer, der påbegynder behandling med lavere CD4+ T celletal (≤100 celler/mm3) sammenlignet med dem med højere tal (>100 celler/mm3).

Sekundære mål: (i) identificere forudsigelige biomarkører for HBsAg-tab/serokonversion og (ii) undersøge prædiktorer for HBeAg-tab/serokonversion i denne indstilling

C) Forskningsdesign. Dette er et stort prospektivt, observationelt kohortestudie af behandlingsnaive HIV-HBV co-inficerede patienter (n=150). Kliniske steder er - (1) HIV-Nederland-Australien-Thailand (HIV-NAT)/Thailand Røde Kors AIDS Research Centre, Bangkok, Thailand; (2) Y.R. Gaitonde Center for AIDS-forskning og -uddannelse (YRG CARE), Chennai, Indien; og (3) Clinical Investigation Center (CIC), University of Malaya, Infectious Diseases Directorate, Kuala Lumpur, Malaysia. Deltagerne vil blive fulgt i 2 år med studiebesøg ved baseline (studiestart/behandlingsstart), 3, 6, 12, 18 og 24 måneders opfølgning. Klinisk og laboratorieinformation/data og blodprøver vil blive indsamlet ved studiebesøg.