Безопасность и эффективность дефероксамина для лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы
20 февраля 2019 г. обновлено: Li Min, Jinan Military General Hospital
Безопасность и эффективность дефероксамина в сочетании с традиционной трансартериальной химиоэмболизацией у пациентов с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой
Изучить безопасность и эффективность дефероксамина (ДФО) в сочетании с традиционной трансартериальной химиоэмболизацией (ТАХЭ) у пациентов с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК).
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ДФО, хелатор железа, рассматривается как потенциальное лекарство для лечения ГЦК.
Железо является важным переходным металлом для организмов, и печень играет важную роль в его хранении.
Однако при патологических состояниях это приведет к повреждению гепатоцитов из-за свободных радикалов, генерируемых избытком железа.
Кроме того, избыточное накопление железа в печени увеличивает токсическое свободное железо, что тесно связано с воспалением печени, а также с развитием и прогрессированием ГЦК.
Снижение уровня железа, вероятно, является важной терапевтической целью лечения ГЦК.
Терапия, снижающая содержание железа, была эффективной как на животных моделях ГЦР, так и результаты клинических исследований также указывают на потенциальную эффективность при ГЦК.
ДФО хелатирует железо, образуя стабильный комплекс, который предотвращает вступление железа в дальнейшие химические реакции.
Исследователи предполагают, что ДФО в сочетании с ТАХЭ может обеспечить дополнительную эффективность у пациентов с неоперабельной ГЦК.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
100
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Китай, 250031
- Рекрутинг
- 960th hospital of PLA
-
Контакт:
- Min Li, M.D.
- Номер телефона: 13953176057
- Электронная почта: liminyingxiang@163.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты ≥ 18 лет.
- У участника должен быть гистологически подтвержденный нерезектабельный ГЦК.
- По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение и общее опухолевое поражение, занимающее < 50% объема печени
- Участник предоставил подписанное информированное согласие
- Неизвестная аллергия на контрастные вещества
- Не беременна
- Отсутствие сосудистой анатомии или кровотечения, которые препятствовали бы установке катетера или инъекции эмболов
Критерий исключения:
- Пациенты, получающие одновременную лучевую терапию или иммунотерапию.
- Пациенты, ранее получавшие химиотерапию, биологические агенты или лучевую терапию.
- Предшествующая трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЭ) или трансартериальная эмболизация (ТАЭ).
- Предшествующая трансплантация печени или резекция печени.
- Текущее или недавнее (в течение 10 дней от начала исследования) применение полных доз антикоагулянтов в терапевтических целях.
- Пациенты с высоким риском варикозного расширения вен пищевода/желудка.
- У участника есть метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) или карциноматозный менингит.
- У участника плохо контролируемая гипертония [другими словами (то есть, артериальное давление в аномальном диапазоне, несмотря на медикаментозное лечение]).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Дефероксамин
Пациентов лечат дефероксамином и традиционной ТАХЭ.
|
Дефероксамин вводят перед традиционной трансартериальной химиоэмболизацией.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Обычный ТАСЕ
Пациентов лечат с помощью традиционной ТАХЭ.
|
Обычные препараты для химиоэмболизации вводят через печеночную артерию.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) у участников с неоперабельным гепатоцеллюлярным раком
Временное ограничение: Первая доза при прогрессирующем заболевании или смерти по любой причине [каждые 3 цикла до 36 месяцев (1 цикл = 2 недели)]
|
ВБП определяется как время от первого дня терапии до первых признаков прогрессирования заболевания или смерти от любой причины.
Как классифицируется в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), прогрессирование заболевания имеет по крайней мере 20% увеличение суммы наибольшего диаметра целевых поражений и/или однозначное прогрессирование нецелевого поражения и/или обнаружение нового поражения.
Участники, которые живы и у которых нет прогрессирования заболевания, и участники, у которых не прогрессировало заболевание и впоследствии выбыли из-под наблюдения, подвергаются цензуре при последней объективной оценке опухоли.
|
Первая доза при прогрессирующем заболевании или смерти по любой причине [каждые 3 цикла до 36 месяцев (1 цикл = 2 недели)]
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время прогресса
Временное ограничение: Первая доза ПД на сегодняшний день [каждые 3 цикла до 36 месяцев (1 цикл = 2 недели)]
|
Время от первого дня терапии до первой даты объективных признаков прогрессирующего заболевания (PD) по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
БП определяется как увеличение как минимум на 20% суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней и/или однозначное прогрессирование нецелевого поражения и/или обнаружение нового поражения.
Время до PD оценивается по дате смерти или прекращения исследования.
|
Первая доза ПД на сегодняшний день [каждые 3 цикла до 36 месяцев (1 цикл = 2 недели)]
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Первая доза до даты смерти до 36 месяцев
|
Общая выживаемость (ОВ) — это время от первой дозы до смерти по любой причине.
OS подвергается цензуре на дату последнего контакта для участников, которые живы в конце периода наблюдения или потеряны для последующего наблюдения.
|
Первая доза до даты смерти до 36 месяцев
|
|
Процент участников с полным или частичным ответом
Временное ограничение: Первая доза до настоящего времени объективного прогрессирующего заболевания (PD) или смерти до 36 месяцев
|
Коэффициент объективного ответа (ЧОО) определяется как процент участников с подтвержденным лучшим общим ответом полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО).
В соответствии с классификацией ответа с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) CR представляет собой исчезновение всех целевых и нецелевых поражений, а любые патологические лимфатические узлы (независимо от того, являются ли они целевыми) должны уменьшаться по короткой оси до
|
Первая доза до настоящего времени объективного прогрессирующего заболевания (PD) или смерти до 36 месяцев
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Время первого ответа (CR, PR или стабильное заболевание) на прогрессирование заболевания или смерть по любой причине [каждые 3 цикла до 36 месяцев (1 цикл = 2 недели)]
|
Продолжительность ответа — это интервал от даты первоначального документально подтвержденного ответа [полный ответ (ПО), частичный ответ (ЧО) или стабильное заболевание] до первой документально подтвержденной даты прогрессирования заболевания, когда впервые сообщается о начале другой (или дополнительной) противоопухолевой терапии. или смерть по любой причине.
Как классифицируется в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST), CR представляет собой исчезновение всех поражений-мишеней, PR имеет не менее 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, а стабильное заболевание определяется как ни достаточное сокращение, чтобы квалифицировать частичный ответ, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать прогрессирующее заболевание.
Прогрессирование заболевания имеет по крайней мере 20% увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней и/или однозначное прогрессирование нецелевого поражения и/или обнаружение нового поражения.
Данные подвергаются цензуре для участников, которые не прогрессировали или не умерли.
|
Время первого ответа (CR, PR или стабильное заболевание) на прогрессирование заболевания или смерть по любой причине [каждые 3 цикла до 36 месяцев (1 цикл = 2 недели)]
|
|
Некроз опухоли
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования (до 3 лет 36 месяцев)
|
Некроз опухоли количественно определяется при поражении печени более 2 см на исходном уровне.
Когда МРТ показывает много поверхностей разрезов для одной опухоли, размер опухоли и размер некротической зоны измеряют по накоплению серийных срезов, содержащих опухоль.
Накопление липиодола без усиления контраста в опухоли после ТАХЭ расценивается как признак некроза.
Некроз опухоли оценивают исходно и за 1-3 дня до следующей плановой трансартериальной химиоэмболизации (ТАХЭ) до прогрессирования заболевания.
Степень некроза опухоли представлена в процентах от объема опухоли на исходном уровне.
|
Исходный уровень до конца исследования (до 3 лет 36 месяцев)
|
|
Количество участников с уменьшением содержания железа в печени
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования (до 3 лет 36 месяцев)
|
Железо в печени будет измеряться с помощью МРТ, где R2* и QSM применяются для представления количества железа.
Снижение уровня железа оценивают на исходном уровне и за 1-3 дня до следующей запланированной трансартериальной химиоэмболизации.
Тест будет повторен через 1-3 дня после терапии.
Сокращение железа в печени будет рассчитано соответствующим образом.
|
Исходный уровень до конца исследования (до 3 лет 36 месяцев)
|
|
Прогностическое значение снижения содержания железа в печени
Временное ограничение: До ТАХЭ исходно, через 1-3 дня после терапии
|
Железо в печени будет измеряться с помощью МРТ, где R2* и QSM применяются для представления количества железа.
Всем пациентам перед ТАХЭ будет проведена МРТ, а через 1-3 дня после терапии до прогрессирования заболевания исследование будет повторяться.
Сокращение железа в печени будет рассчитано соответствующим образом.
На основании измерений, упомянутых выше, будет проанализировано прогностическое значение снижения содержания железа в печени.
|
До ТАХЭ исходно, через 1-3 дня после терапии
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, связанными с приемом лекарств
Временное ограничение: Первая доза до 36 месяцев
|
Представленные данные представляют собой количество участников, у которых наблюдались нежелательные явления, возникшие на фоне лечения (ПНЯ), серьезные нежелательные явления (СНЯ), ПНЯ 3-й степени или выше или нежелательные явления (НЯ), приведшие к прекращению лечения, которые, по мнению исследователя, были относится к рамуцирумабу.
Сводная информация о СНЯ и других несерьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщенные нежелательные явления».
|
Первая доза до 36 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 сентября 2018 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 сентября 2022 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
31 декабря 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 августа 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 августа 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 августа 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 февраля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 февраля 2019 г.
Последняя проверка
1 февраля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Новообразования печени
- Карцинома
- Карцинома, гепатоцеллюлярная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Эстрогены, нестероидные
- Эстрогены
- Хелатирующие агенты
- Секвестрирующие агенты
- Железохелатирующие агенты
- Сидерофоры
- Хлортрианизен
- Дефероксамин
Другие идентификационные номера исследования
- JNZY20181245
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .