Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценить профили эффективности и безопасности/переносимости Г-КСФ у субъектов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести.

30 августа 2018 г. обновлено: Chang Gung Memorial Hospital

Открытое, не контролируемое лечением, параллельное, пилотная фаза Ⅱ исследования по оценке профилей эффективности и безопасности/переносимости Г-КСФ у субъектов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести

С обогащением среды обитания и развитием медицины во многих странах мира увеличились масштабы старения населения. Болезнь Альцгеймера (БА), ведущая причина деменции, составляет примерно от 60% до 70% деменции у пожилого населения. AD является хорошо известным нейродегенеративным заболеванием и характеризуется образованием нейрофибриллярных клубков и отложением амилоида в головном мозге. Он также затрагивает более 12 миллионов пациентов во всем мире и ложится огромным бременем на членов семьи, осуществляющих уход, и приводит к высоким расходам общества на дома престарелых. До сих пор механизмы AD не были выяснены, и в настоящее время не существует излечимого лечения. Таким образом, ожидаются клинические испытания, касающиеся лечения БА.

Гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (G-CSF) представляет собой фактор роста, который присутствует в организме человека в небольшом количестве и, как известно, способствует пролиферации и дифференцировке клеток крови. Предыдущие исследования показали, что инъекция Г-КСФ может способствовать высвобождению гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) из костного мозга в периферическую кровь, а затем мигрировать для восстановления поврежденных участков, т.е. сердечной ткани и ишемии мозговой ткани. Мы обнаружили, что G-CSF, запускающий высвобождение стволовых клеток из костного мозга, демонстрирует потенциал в качестве эффективного реагента для лечения БА с использованием двух моделей мышей с БА. Один был получен путем инъекции амилоида в мозг нормальных мышей, а другой - с использованием штамма трансгенных мышей, которые естественным образом проявляют апоптоз нейронов, подобный болезни Альцгеймера, и потерю памяти. Подкожное введение G-CSF мышам значительно восстановило их когнитивные функции и функции памяти.

Г-КСФ уже нашел широкое применение в клинической практике, например, при нейтропении, вызванной химиотерапией при раке и трансплантации костного мозга. Новое открытие показывает, что Г-КСФ может высвобождать ГСК из костного мозга, и эти клетки не только могут проходить через гематоэнцефалический барьер, но и могут избирательно мигрировать в область поврежденного мозга для улучшения неврологического восстановления. Таким образом, мы проводим это клиническое исследование для изучения потенциального влияния Г-КСФ на когнитивную функцию пациентов с БА. В случае успеха G-CSF может открыть новое окно для лечения AD, которое менее инвазивно и более эффективно, чем современные методы лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное открытое исследование фазы 2 с параллельным дизайном с использованием группы без лечения в качестве контроля. Субъекты в группе лечения будут получать подкожно G-CSF в дозе 10 мкг/кг/день в течение 5 дней подряд в течение первой недели. Вторая доза будет введена на 12-й неделе. Если субъекты уже получали донепезил, донепезил будет одновременно использоваться в стабильной дозе (та же доза, что и до начала этого исследования) во время исследования.

Исходные данные и общий анамнез регистрируются во время скринингового визита (посещение 1, начатое за четыре недели или менее до визита 2). Субъекты соответствуют критериям включения: 1) возраст от 50 до 85 лет; 2) те, у кого был диагностирован БА и подтверждающие данные компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии головного мозга в течение 12 месяцев; 3) Минимальное обследование психического состояния от 10 до 26 и 4) Клиническая оценка деменции от 1 до 2. Субъекты с клинически значимыми медицинскими или неврологическими расстройствами, кроме БА, которые могут повлиять на когнитивные функции, будут исключены Дополнительные критерии включения включены Модифицированная оценка ишемии Хачинского ≤ 4, оценка депрессии по психиатрической шкале Гамильтона ≤ 12 и надежный опекун, который достаточно знаком с субъектом и готов предоставить точные данные.

Участники будут проходить стандартный медицинский осмотр во время всех посещений. Анализы сыворотки включают общий анализ крови (CBC), общий билирубин, креатинин, азот мочевины крови (BUN), мочевую кислоту, аспартатаминотрансферазы (AST), аланинтрансаминазу (ALT), общий белок, альбумин, витамин B12, фолиевую кислоту, T4, тиреоид. -стимулирующий гормон (ТТГ), HbA1c, быстрый плазмин-реагин (RPR)/гемагглютинация Treponema pallidum (TPHA).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Тайвань
    • Taiwan R.o.c
      • Taoyuan, Taiwan R.o.c, Тайвань, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 50 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Субъект в возрасте от 50 лет и не более 85 лет
  2. У субъекта диагностирована болезнь Альцгеймера; на основе критериев Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM)-Ⅳ для деменции и критериев Национального института неврологических и коммуникативных расстройств и инсульта - Ассоциации деменции и связанных с болезнью Альцгеймера расстройств (NINCDS - ADRDA) и в течение 12 месяцев КТ / МРТ головного мозга подтверждающие доказательства.
  3. Субъект с мини-психологическим обследованием (MMSE) набрал от 12 до 26 (включительно).
  4. Субъект с рейтингом клинической деменции (CDR) 1 (легкая) или 2 средней степени).
  5. Субъект с модифицированной оценкой ишемии Хачинского 4.
  6. Субъект с 12 баллами депрессии по психиатрической шкале Гамильтона.
  7. Субъект женского пола с потенциалом деторождения соглашается использовать надежный метод контрацепции во время участия в исследовании (женщины без потенциала деторождения должны быть хирургически стерилизованы или по крайней мере через 2 года после постменопаузы).
  8. Субъект и законный представитель субъекта дали письменное информированное согласие.
  9. Надежный опекун достаточно хорошо знаком с субъектом (по мнению исследователя) и готов предоставить точные данные.

Критерий исключения:

  1. Субъект подвергся любому из следующих методов лечения с соответствующими временными рамками:

    1. Противоэпилептические препараты: в течение 12 недель после визита для скрининга
    2. Наркотики: в течение 12 недель после скринингового визита,
    3. Иммунодепрессанты: в течение 12 недель после скринингового визита,
    4. Гипнотики: в течение 24 часов после визита для скрининга или визита для рандомизации,
    5. Литий: в течение 2 недель после визита для рандомизации,
    6. Миорелаксанты сукцинилхолинового ряда: в течение 2 недель после визита для рандомизации,
    7. Лекарства или методы лечения, которые, как известно, вызывают серьезную токсичность системы органов: в течение 42 недель после визита для рандомизации,
    8. Трициклические и тетрациклические антидепрессанты: в течение 4 недель после скринингового визита,
    9. Противопаркинсонические средства: в течение 12 недель после визита для скрининга (за исключением дофаминергических средств или периферических антихолинергических средств в стабильной дозе в течение не менее 4 недель после визита для рандомизации),
    10. Любые лекарства для улучшения когнитивных функций: в течение 13 недель после визита для скрининга (за исключением донепезила, который поддерживался стабильным режимом в течение не менее 12 недель).
  2. Субъект кормит грудью, беременна или планирует забеременеть,
  3. Субъект находится в основном в доме престарелых,
  4. АСТ или АЛТ субъекта более чем в 2 раза превышают верхний предел или нормальный диапазон.
  5. Субъект с диабетом в анамнезе и уровнем HbA1c > 8,5 %.
  6. Субъект с клинически значимыми медицинскими или неврологическими расстройствами, кроме БА, которые могут повлиять на когнитивные функции (например, аномальные тесты функции щитовидной железы, дефицит витамина B12 или фолиевой кислоты, посттравматические состояния, болезнь Гентингтона, болезнь Паркинсона, сифилис, вероятная/возможная сосудистая деменция в соответствии с критерии NINDS-AIREN, активный/неконтролируемый припадок).
  7. Субъект с серьезными психическими расстройствами.
  8. Субъект с заболеваниями, связанными с селезенкой.
  9. Субъект с серповидно-клеточной анемией.
  10. Субъект с миелодиспластическим синдромом.
  11. Субъект с текущим диагнозом острого инсульта или острым инсультом в анамнезе в течение 1 года.
  12. Субъект с историей аллергии на белки, полученные из E. coli, или G-CSF, или донепезил.
  13. Субъект с раком в анамнезе, который получал соответствующую терапию в течение 2 лет после включения в это исследование.
  14. Субъект участвовал в другом исследовательском исследовании в течение 4 недель после включения в это исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Г-КСФ
Субъекты в группе лечения будут получать филграстим (75 мкг/0,3 мл, NEUPOGEN®), 10 мкг/кг/день, подкожно, в течение 5 дней подряд в течение первой недели, отдых в течение 11 недель. Филграстим будет вводиться 12 раз в неделю (12 недель/цикл) в течение 2 циклов.
Лекарство: Филграстим (75 мкг/0,3 мл)

Субъекты, отвечающие всем требованиям для участия в исследовании, будут рандомизированы в одну из двух групп лечения в соотношении 1:1, как показано ниже:

  1. 10 мкг/кг/день, подкожно, в течение 5 дней подряд в течение первой недели, отдых в течение 11 недель; повторять режим дозирования каждые 12 недель (12 недель/цикл) в течение 2 циклов
  2. Без лечения
Другие имена:
  • НЕЙПОГЕН®
Без вмешательства: Без лечения
Группа без лечения используется для контроля систематической ошибки оценки и потенциального временного эффекта.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Шкала оценки болезни Альцгеймера, когнитивная субшкала - китайская версия (ADAS-Cog-C)
Временное ограничение: 24 недели

Суммарный балл колеблется от 0 до 75, и чем выше балл, тем сильнее нарушение. ADAS-Cog-C имеет 11 пунктов, каждый из которых имеет свой диапазон баллов:

Задание на вспоминание слов: максимальное количество баллов = 10 Задание на называние: максимальное количество баллов = 5 Команды: максимальное количество баллов = 5 Конструктивная практика: максимальная оценка = 5 Идеационная практика: максимальная оценка = 5 Ориентация: максимальная оценка = 8 Распознавание слов: максимальная оценка = 12 Тест на запоминание Инструкции: максимальный балл = 5 Способность к разговорному языку: максимальный балл = 5 Трудность подбора слов: максимальный балл = 5 Понимание: максимальный балл = 5 Мы измеряем изменение по сравнению с исходным уровнем в ADAS-Cog при посещении через 24 недели.
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Мини-обследование психического состояния (MMSE)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель, 24 недели и 48 недель

Мини-тест психического состояния (MMSE) представляет собой опросник из 30 пунктов.

Диапазоны баллов следующие:

Ориентация на время 5 Ориентация на место 5 Регистрация 3 Внимание и расчет 5 Припоминание 3 Язык 2 Повторение 1 Сложные команды 5
Исходный уровень, 12 недель, 24 недели и 48 недель
Клиническая шкала оценки деменции (CDR)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель, 24 недели и 48 недель

Клиническая шкала оценки деменции представляет собой 5-балльную шкалу, используемую для характеристики шести областей когнитивных и функциональных характеристик при болезни Альцгеймера и связанных с ней деменциях: память, ориентация, суждение и решение проблем, общественные дела, дом и хобби и уход за собой.

В каждом домене степень тяжести каждого симптома соответствует разным рейтинговым баллам от 0 (отсутствие) до 3 (тяжелый). Сумма баллов варьируется от 0 до 18.
Исходный уровень, 12 недель, 24 недели и 48 недель
Совместное исследование AD - клиническое глобальное впечатление об изменении (ADCS-CGIC)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель, 24 недели и 48 недель

Интервьюер оценивает серьезность следующим образом:

  1. Не нарушено / отсутствует
  2. Пограничное нарушение
  3. Легкое нарушение
  4. Умеренное ухудшение
  5. Заметное ухудшение
  6. Тяжелое нарушение
  7. очень серьезный
Исходный уровень, 12 недель, 24 недели и 48 недель
Шкала Лоутона и Броди для инструментальной деятельности повседневной жизни (IADL)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель, 24 недели и 48 недель
Тест измеряет восемь областей функций посредством самоотчета, который пытается оценить повседневную функциональную компетентность пожилых людей. Каждый пункт оценивается либо дихотомически (0 = менее способный, 1 = более способный), либо трихотомически (1 = неспособный, 2 = нуждается в помощи, 3 = самостоятельный) и суммирует восемь ответов. Суммарная оценка варьируется от 0 (низкая функция, зависимая) до 8 (высокая функция, независимая) для женщин и от 0 до 5 для мужчин.
Исходный уровень, 12 недель, 24 недели и 48 недель
Нейропсихиатрический опросник (НПИ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель, 24 недели и 48 недель

Первоначально NPI исследовал 12 субдоменов поведенческого функционирования. Каждый домен оценивался по частоте, тяжести и связанному с ним дистрессу лица, осуществляющего уход.

Частота: Редко, Иногда, Часто, Очень часто Тяжесть: Легкая, Умеренная, Тяжелая. сильно или чрезвычайно). Общий балл будет варьироваться от менее 20 (симптомы легкие), 20-50 (симптомы умеренные) до 50 или более (симптомы тяжелые).
Исходный уровень, 12 недель, 24 недели и 48 недель
Десятиточечный часовой тест (TPCT)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель, 24 недели и 48 недель
Один балл дается за каждое из следующих чисел, которое попадает в свою восьмую часть круга относительно числа 12: 1,2, 4, 5, 7, 8, 10 и 11. По одному очку дается короткой стрелке, указывающей на число одиннадцать, и длинной стрелке, указывающей на число два. Сумма баллов варьируется от 0 до 10.
Исходный уровень, 12 недель, 24 недели и 48 недель
Число клеток CD34+ для группы лечения G-CSF
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель, 24 недели и 48 недель
G-CSF может способствовать мобилизации CD34+ стволовых клеток костного мозга. Мы сравним число клеток CD34+ между группой лечения и контрольной группой на исходном уровне и проследим за последовательными изменениями в группе лечения.
Исходный уровень, 12 недель, 24 недели и 48 недель
Испытание на прокладывание маршрута (TMT)(Часть A))
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель, 24 недели и 48 недель
Тест прокладки маршрута — это нейропсихологический тест зрительного внимания и переключения задач. Результаты теста A (Часть A) прокладывания маршрута представлены в виде количества секунд, необходимого для выполнения задания; следовательно, более высокие баллы свидетельствуют о большем нарушении. Среднее время составляет 29 секунд. Если субъект использует более 78 секунд, это впечатляет когнитивного дефицита.
Исходный уровень, 12 недель, 24 недели и 48 недель
Изменение общего объема мозга по сравнению с исходным уровнем, определенное с помощью МРТ
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 недели
Изменение общего объема мозга по сравнению с исходным уровнем, определяемое с помощью МРТ. МРТ-обследование будет проводиться в течение 7 дней до начала первого цикла (посещение 2) и визита на 24-й неделе (посещение 10), чтобы сравнить изменение объема всего мозга.
Исходный уровень, 24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Chang Gung Memorial Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Wen-Chuin Hsu, M.S., Chang Gung Memorial Hospital, Linkou Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 августа 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 августа 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 сентября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 сентября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 августа 2018 г.

Последняя проверка

1 февраля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 96-0272A-ASAD-061202

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

Индивидуальные наборы данных участников, включая IPD, которые лежат в основе результатов в публикации, еще не решили делиться с учетом конфиденциальности пациентов.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Филграстим (75 мкг/0,3 мл)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bahrain

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться