Радио- и иммунотерапия рака полового члена CLinical Exploration Study (PERICLES)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
• Возраст > 18 лет на момент начала исследования.
• Распространенный гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак полового члена или дистального отдела уретры. Запущенное заболевание определяется как:
• Отдаленные метастазы, ИЛИ
• LRAPC, определяемый как большая или неоперабельная первичная опухоль (T4), пальпируемые узлы >3 см в диаметре или фиксированные узлы, подозрение на экстранодальное распространение или поражение тазовых лимфатических узлов (N2/N3)
• Группа A: Местно-регионарное заболевание (с отдаленными метастазами или без них), которое, вероятно, получит пользу от локорегионарной лучевой терапии и ранее не лечилось лучевой терапией.
• Группа B: польза от локорегионарной лучевой терапии маловероятна ИЛИ ранее лечилась облучением.
• Статус производительности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0 или 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.
• Адекватная нормальная функция органов и костного мозга, как определено ниже:
• Гемоглобин ≥ 5,6/ммоль/л
• Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 2 x 109/л
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
• Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л (>100 000 на мм3)
• Билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). Это не относится к субъектам с подтвержденным синдромом Жильбера, которые будут допущены к участию после консультации с врачом-исследователем.
• АСТ/АЛТ ≤ 2,5 x ВГН учреждения, если нет метастазов в печень, и в этом случае он должен быть ≤ 5 x ВГН.
• Клиренс креатинина в сыворотке >30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта (Cockcroft and Gault, 1976) или путем измерения сбора мочи за 24 часа.

Критерий исключения:

• Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «Рош», так и к персоналу в исследовательском центре) или предыдущее участие в настоящем исследовании.
• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 4 недель
• Любое предшествующее лечение ингибитором PD-1 или PD-L1.
• В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением:
• Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания за ≥2 лет до первой дозы исследуемого препарата
• Низкий потенциальный риск канцер-специфической смерти в течение 3 лет (по оценкам <5%), включая адекватно пролеченный немеланомный рак кожи без признаков заболевания, адекватно пролеченный рак in situ без признаков заболевания или локализованный рак предстательной железы, пролеченный с целью излечения и отсутствие рецидива простат-специфического антигена (ПСА) или случайного рака предстательной железы (оценка по шкале Глисона ≤ 7 и ПСА < 10 нг/мл) при активном наблюдении.
• Лечение последней дозой любой системной противораковой терапии ≤ 21 дня до первой дозы исследуемого препарата. Допустимо местное лечение изолированных поражений с паллиативной целью (например, местная хирургия или лучевая терапия).
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в дозах ≤10 мг/день преднизолона или эквивалентного кортикостероида.
• Первичный иммунодефицит в анамнезе, трансплантация аллогенных органов или аутоиммунные заболевания, включая, помимо прочего, миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена , синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит. Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы, не будут исключены из этого исследования. Пациенты с контролируемым сахарным диабетом типа I, получающие стабильную дозу инсулина, могут иметь право на участие в этом исследовании.
• Неконтролируемое тяжелое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию (включая острый или хронический гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)), симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активную язвенную болезнь болезнь или гастрит, активный геморрагический диатез или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или ставят под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие
• Известный активный туберкулез
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.
• Метастазы в головной мозг или лептоменингеальное заболевание. Включение пациентов с метастазами в головной мозг разрешено, если пациенты получали адекватное лечение, не имеют симптомов и не обнаруживают признаков прогрессирования при визуализации головного мозга через 28 дней после завершения лечения (включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию или лечение системными кортикостероидами).
• Субъекты с неконтролируемыми припадками.