Studio di esplorazione clinica sulla radio e l'immunoterapia del cancro del pene (PERICLES)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto, prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening.
• Età> 18 anni al momento dell'ingresso nello studio.
• Carcinoma a cellule squamose avanzato documentato istologicamente del pene o dell'uretra distale. La malattia avanzata è definita come:
• Metastasi a distanza, OR
• LRAPC, definito come tumore primitivo grande o inoperabile (T4), linfonodi palpabili >3 cm di diametro o linfonodi fissi, sospetta estensione extranodale o coinvolgimento linfonodale pelvico (N2/N3)
• Braccio A: malattia locoregionale (con o senza metastasi a distanza), suscettibile di trarre beneficio dalla radioterapia locoregionale e non precedentemente trattata con radioterapia.
• Braccio B: beneficio della radioterapia locoregionale improbabile o precedentemente trattato con irradiazione.
• Performance status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) pari a 0 o 1.
• Aspettativa di vita > 12 settimane.
• Adeguata funzione normale degli organi e del midollo come definito di seguito:
• Emoglobina ≥ 5,6/mmol/L
• Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 2 x 109/L
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L (>100.000 per mm3)
• Bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN). Ciò non si applicherà ai soggetti con sindrome di Gilbert confermata, che saranno ammessi in consultazione con un medico dello studio.
• AST/ALT ≤ 2,5 x ULN istituzionale a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere ≤ 5 x ULN.
• Clearance della creatinina sierica >30 mL/min mediante calcolo con la formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) o mediante misurazione della raccolta delle urine delle 24 ore.

Criteri di esclusione:

• - Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (vale sia per il personale Roche che per il personale presso la sede dello studio) o precedente iscrizione al presente studio.
• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale nelle ultime 4 settimane
• Qualsiasi precedente trattamento con un inibitore PD-1 o PD-L1
• Storia di un altro tumore maligno primitivo ad eccezione di:
• Neoplasia trattata con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥2 anni prima della prima dose del farmaco in studio
• Basso rischio potenziale di decesso specifico per cancro a 3 anni (stimato <5%), incluso carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato senza evidenza di malattia, carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia o carcinoma prostatico localizzato trattato con intento curativo e assenza di recidiva di antigene prostatico specifico (PSA) o carcinoma prostatico incidentale (punteggio di Gleason ≤ 7 e PSA < 10 ng/mL) sottoposti a sorveglianza attiva.
• Trattamento con l'ultima dose di qualsiasi terapia antitumorale sistemica ≤ 21 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. Il trattamento locale di lesioni isolate a scopo palliativo è accettabile (p. es., chirurgia locale o radioterapia).
• - Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e per via inalatoria o corticosteroidi sistemici a dosi ≤10 mg/giorno di prednisone o un corticosteroide equivalente.
• Anamnesi di immunodeficienza primaria, trapianto di organi allogenici o malattia autoimmune, incluse - ma non limitate a - miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren , sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite. I pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune correlato a una dose stabile di ormone sostitutivo tiroideo non saranno esclusi da questo studio. I pazienti con diabete mellito di tipo I controllato con una dose stabile di regime insulinico possono essere eleggibili per questo studio.
• Malattie intercorrenti significative non controllate, incluse - ma non limitate a - infezione in corso o attiva (incluse epatite acuta o cronica B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva malattia o gastrite, diatesi emorragica attiva o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o comprometterebbero la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto
• Tubercolosi attiva nota
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio
• Metastasi cerebrali o malattia leptomeningea. L'inclusione di pazienti con metastasi cerebrali è consentita se i pazienti sono stati adeguatamente trattati, non sono sintomatici e non mostrano segni di progressione all'imaging cerebrale 28 giorni dopo il completamento del trattamento (inclusi intervento chirurgico, radioterapia o trattamento con corticosteroidi sistemici).
• Soggetti con crisi epilettiche incontrollate.