Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование лечения острого миелоидного лейкоза на основе биомаркеров

12 декабря 2025 г. обновлено: Beat AML, LLC

Основной протокол лечения ОМЛ на основе биомаркеров (испытание Beat AML)

Этот скрининг и испытание фазы 1b/2, состоящее из нескольких подисследований, установит метод геномного скрининга, за которым следует одновременное назначение и накопление в «Мастер-протоколе» нескольких исследований (BAML-16-001-M1)». Конкретный подтип острого миелоидного лейкоза будет определять, какое подисследование в рамках этого протокола будет назначено участнику для оценки исследуемых методов лечения или их комбинаций с конечной целью продвижения новых целевых методов лечения для утверждения. Исследование также включает подисследование с отрицательным маркером, в которое будут включены все прошедшие скрининг пациенты, не подходящие для какого-либо из подисследований, основанных на биомаркерах.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

3000

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Завершенный
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Рекрутинг
        • UCLA Ronald Reagan Medical Center
        • Главный следователь:
          • Gary Schiller, MD
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Рекрутинг
        • University of California, San Francisco
        • Главный следователь:
          • Rebecca Olin, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80203
        • Завершенный
        • University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32608
        • Завершенный
        • University of Florida Health Shands Cancer Hospital
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Завершенный
        • Mayo Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
        • Рекрутинг
        • Emory University
        • Главный следователь:
          • William Blum, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Рекрутинг
        • University of Chicago
        • Главный следователь:
          • Wendy Stock, MD
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • Рекрутинг
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Главный следователь:
          • Tara Lin, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • Рекрутинг
        • University of Maryland Medical Center
        • Главный следователь:
          • Maria Baer, MD
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Завершенный
        • Mayo Clinic Minnesota
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Eytan M Stein, MD
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
        • Рекрутинг
        • UNC Hospitals, University of North Carolina at Chapel Hill
        • Главный следователь:
          • Joshua Zeidner, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • Рекрутинг
        • University of Cincinnati Medical Center
        • Главный следователь:
          • Emily Curran, MD
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Рекрутинг
        • Ohio State University
        • Главный следователь:
          • Shivani Handa, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Рекрутинг
        • Oregon Health & Science University
        • Главный следователь:
          • Ronan Swords, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • Еще не набирают
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Robert Redner, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • Рекрутинг
        • University of Texas Southwestern
        • Главный следователь:
          • Yazan Madanat, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Завершенный
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые, возраст 60 лет и старше на момент постановки диагноза, за исключением определенной известной цитогенетической и геномной группы, для которой лечение в группе A или B разрешено дополнительным исследованием, где разрешен возраст 18 лет и старше. Пациенты моложе 60 лет, прошедшие скрининг, но не подпадающие под цитогенетические и геномные открытые субисследования, по-прежнему будут наблюдаться в соответствии с Основным протоколом и не будут считаться не прошедшими скрининг.
  • Субъекты должны быть в состоянии понять и дать письменное информированное согласие
  • Критерии включения в когорту - Группа A: Субъекты должны иметь ранее нелеченный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) в соответствии с классификацией ВОЗ без предшествующего лечения, кроме гидроксимочевины. Субъекты с % бластов в костном мозге от 10% до 19% или бластами в крови от 10% до 19% будут допущены к зачислению в эту группу. Для ранее нелеченых субъектов с ≥ 20% бластов только в костном мозге или крови: разрешена предшествующая терапия миелодиспластического синдрома (МДС), миелопролиферативных синдромов (МПС) или апластической анемии, но не гипометилирующими агентами.
  • Критерии включения в когорту - Группа B: Субъекты должны иметь рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ в соответствии с классификацией ВОЗ. В целях исследования рефрактерный ОМЛ определяется как неспособность когда-либо достичь ПР или рецидив ОМЛ в течение 6 месяцев после достижения ПР; рецидивирующий ОМЛ определяется как все другие случаи заболевания после предшествующей ремиссии. Для некоторых геномных аберраций, указанных в исследованиях, в эту часть исследования могут быть допущены пациенты в возрасте ≥ 18 лет.

Критерий исключения:

  • Изолированная миелоидная саркома (это означает, что пациенты должны иметь поражение крови или костного мозга ОМЛ или иметь от 10% до 19% бластов для участия в исследовании)
  • Острый промиелоцитарный лейкоз
  • Симптоматическое поражение центральной нервной системы (ЦНС) при ОМЛ
  • Признаки лейкостаза, требующие неотложной терапии
  • Диссеминированная внутрисосудистая коагулопатия с активным кровотечением или признаками тромбоза
  • Пациенты с психологическими, семейными, социальными или географическими факторами, которые иным образом мешают им дать информированное согласие, следовать протоколу или потенциально препятствовать соблюдению исследуемого лечения и последующего наблюдения.
  • Любое другое серьезное заболевание, включая психическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которое препятствует участию пациента в исследовании или затрудняет интерпретацию результатов исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: БАМЛ-16-001-С1 (Закрыт)
Это открытое клиническое исследование фазы 1b/2 самализумаба, назначаемого в дополнение к стандартной индукционной химиотерапии/консолидации с последующей поддерживающей терапией самализумабом при недавно диагностированном остром миелоидном лейкозе. Пациенты с отрицательным маркером, как определено на основании назначения основного протокола Beat AML или с кариотипом CBF/интерфазной цитогенетикой/молекулярным тестированием, определяемым наличием t(8;21)(q22;q22) или молекулярного эквивалента слитого транскрипта RUNX1/RUNX1T1 или inv(16)(p13q22) или t(16;16)(p13;q22) или молекулярно-эквивалентный транскрипт слияния CBFB/MYH11 на основе Beat AML будет получать самализумаб в сочетании с индукционной терапией с последующим поддерживающим лечением самализумабом.
Биологический: Самализумаб (BAML-16-001-S1)
300 мг/м2, внутривенно, в 1, 3 и 24 дни; затем 300 мг/м2 внутривенно каждые 21 день в течение 2 лет при отсутствии токсичности или прогрессирования заболевания. Доза может быть снижена до 150 мг/м2 или повышена до 600 мг/м2 в зависимости от проявления ограничивающей дозу токсичности.
Лекарство: Даунорубицин (BAML-16-001-S1)
60 мг/м2 внутривенно на 4, 5 и 6 дни индукционного цикла
Лекарство: Цитарабин (BAML-16-001-S1)
100 мг/м2, внутривенно, с 4 по 10 день 24-дневного индукционного цикла; 1000 мг/м2, в/в, в дни 2, 4 и 6 цикла консолидации 1 и в дни 1, 3 и 5 циклов консолидации со 2 по 4
Экспериментальный: БАМЛ-16-001-С3 (Закрыт)
Это клиническое испытание фазы 2 для оценки осуществимости и эффективности поэтапного подхода к лечению ОМЛ с мутацией IDH2. В первый день исследования всем зарегистрированным участникам будет начата терапия ингибитором IDH2 AG-221 для пациентов с мутацией IDH2 R140 и R172. Дозировка будет основываться на опыте фазы 1 AG-221, который установил 100 мг в день как безопасную и переносимую дозу с предварительным предположением об эффективности. Они будут вводиться непрерывно в течение 28-дневных циклов. Гидроксимочевина будет разрешена для целей циторедукции.
Лекарство: АГ-221 (БАМЛ-16-001-С3)
100 мг перорально, ежедневно до появления непереносимости или прогрессирования заболевания. Доза может быть снижена до 50 мг в зависимости от проявления ограничивающей дозу токсичности.
Другие имена:
  • Эназидениб
Лекарство: Азацитидин (BAML-16-001-S3)
75 мг/м2, в/в или подкожно, с 1 по 7 день каждого 28-дневного цикла, начиная с 6 цикла и заканчивая через 12 циклов, для пациентов, не достигших полной ремиссии или полной ремиссии с неполным восстановлением показателей крови после 5 циклов монотерапии АГ -221
Экспериментальный: БАМЛ-16-001-С4 (Закрыт)
Это клиническое исследование фазы 1b/2 с двумя когортами для оценки осуществимости и эффективности поэтапного подхода энтосплетиниба (ENTO) к лечению пациентов со сбалансированными транслокациями MLL, выявленными цитогенетически (когорта 1), и пациентов с частичными тандемными дупликациями MLL, выявленными молекулярно (Когорта 2). Всем зарегистрированным участникам будет начата монотерапия ENTO 400 мг перорально два раза в день. Эта доза будет вводиться непрерывно в течение 28-дневных циклов.
Лекарство: Энтосплетиниб (BAML-16-001-S4)
200 мг перорально 2 раза в день в течение 5 лет до появления непереносимости или прогрессирования заболевания. Доза может быть увеличена до 400 мг.
Другие имена:
  • GS-9973, ЭНТО
Лекарство: Азацитидин (BAML-16-001-S4)
75 мг/м2, внутривенно или подкожно, с 1 по 7 день каждого 28-дневного цикла и далее в течение 12 циклов. Лечение начинают после 1 цикла монотерапии энтосплетинибом у пациентов, не достигших полной ремиссии или полной ремиссии с неполным восстановлением показателей крови, или после более поздних циклов монотерапии энтосплетинибом у пациентов с прогрессированием заболевания.
Экспериментальный: БАМЛ-16-001-С5 (Закрыт)
Это клиническое исследование фазы 2 для оценки осуществимости и эффективности поэтапного подхода к лечению пациентов с мутациями TP53 (выявленными на молекулярном уровне) со сложным кариотипом или без него (группа A) или сложным кариотипом (3 или более метафазные аномалии без TP53). (Когорта Б). Всем зарегистрированным участникам будет назначен энтосплетиниб в дозе 400 мг перорально два раза в день. Эта доза будет вводиться непрерывно в течение 28-дневных циклов.
Лекарство: Энтосплетиниб (BAML-16-001-S5)
400 мг, перорально, два раза в день в течение 2 лет исследования до появления непереносимости или прогрессирования заболевания. Доза может быть снижена до 200 мг два раза в сутки или 200 мг один раз в сутки в зависимости от проявления ограничивающей дозу токсичности.
Другие имена:
  • GS-9973, ЭНТО
Лекарство: Децитабин (БАМЛ-16-001-С5)
20 мг/м2, внутривенно, с 1 по 5 или 10 день каждого 28-дневного цикла и далее до 11 циклов. Во время первого индукционного цикла и 2-го и 3-го индукционных циклов, если они необходимы, введение проводят с 1 по 10 день каждого 28-дневного цикла. Во время последующей консолидации децитабин вводят с 1 по 5 день каждого 28-дневного цикла и продолжают до 11 циклов. Продолжительность может быть уменьшена на 1 день в зависимости от возникновения ограничивающей дозу токсичности, и пациенты могут перейти на поддерживающую монотерапию энтосплетинибом в любое время, если у них разовьется токсичность или они не желают продолжать децитабин во время консолидирующей терапии.
Экспериментальный: БАМЛ-16-001-С9 (Закрыт)
Это открытое клиническое исследование фазы 2 поэтапного подхода к лечению пациентов с ОМЛ с мутацией TP53. В 1-й день всем зарегистрированным участникам будет начата терапия певонедистатом (20 мг/м2) в 1, 3 и 5 дни вместе с азацитидином (75 мг/м2 в 1-7 дни или 1-5 дни, затем 8, 9 дни) каждый день. 28 дней. Во время цикла 1 пациенты с быстро прогрессирующим заболеванием или тяжелой органной дисфункцией, не поддающиеся коррекции с помощью циторедукции гидроксимочевиной, не могут продолжать лечение. Те пациенты, у которых достигнут ответ, определяемый как полный ответ или полный ответ с неполным восстановлением анализа крови, к концу 4 цикла будут продолжать принимать певонедистат и азацитидин до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или 12 циклов терапии. После 12 мес комбинированной терапии прием певонедистата будет продолжаться до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или до 2 лет полной терапии.
Лекарство: Певонедистат (БАМЛ-16-001-С9)
20 мг/м2 внутривенно в 1, 3 и 5 дни каждого 28-дневного цикла и далее в течение 24 циклов при отсутствии токсичности или прогрессирования заболевания
Другие имена:
  • ТАК-924, МЛН4924
Лекарство: Азацитидин (BAML-16-001-S9)
75 мг/м2, в/в или подкожно, в дни с 1 по 7 или дни с 1 по 5, а затем с 8 по 9 (в соответствии с рекомендациями учреждения) каждого 28-дневного цикла и далее в течение 12 циклов при отсутствии токсичности или прогрессирования заболевания
Экспериментальный: БАМЛ-16-001-С16 (Закрыт)
Это открытое клиническое исследование фазы 2 для оценки осуществимости и эффективности комбинированного подхода к лечению ОМЛ с мутацией IDH1. В 1-й день исследования всем включенным в исследование участникам будет начата терапия ингибитором ИДГ1 AG-120, назначаемым ежедневно вместе с азацитидином (дни 1-5 и 8-9 или 7 последовательных дней 1-7) в 28-дневных циклах для ИДГ1. мутантные пациенты. Те пациенты, которые достигли ответа, определяемого как полный ответ или полный ответ с неполным восстановлением анализа крови к концу 6 цикла, будут продолжать комбинированную терапию в общей сложности 12 циклов, а затем пациенты перейдут на монотерапию АГ- 120 до прогрессирования заболевания или неприемлемых побочных эффектов, требующих прекращения терапии. Пациенты, которые не могут пройти 12 циклов азацитидина, могут перейти на монотерапию AG-120.
Лекарство: АГ-120 (БАМЛ-16-001-С16)
500 мг перорально, ежедневно до появления непереносимости или прогрессирования заболевания. Доза может быть снижена до 250 мг в зависимости от проявления ограничивающей дозу токсичности.
Лекарство: Азацитидин (BAML-16-001-S16)
75 мг/м2, в/в или подкожно, в дни с 1 по 7 или дни с 1 по 5, а затем с 8 по 9 (в соответствии с рекомендациями учреждения) каждого 28-дневного цикла и далее в течение 12 циклов при отсутствии токсичности или прогрессирования заболевания
Экспериментальный: БАМЛ-16-001-С10 (Закрыт)
Это клиническое исследование фазы 1b/2 для оценки безопасности и эффективности комбинации AZD5153 и венетоклакса. В компоненте фазы 1b безопасность и переносимость комбинации будут оцениваться у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ в возрасте ≥ 18 лет. После определения рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) вновь диагностированные пациенты с отрицательным маркером в возрасте ≥ 60 лет будут включены в компонент фазы 2; эти пациенты будут лечиться на ранее определенном RP2D для комбинации. RP2D будет самым высоким уровнем дозы у ≤ 1 из 6 пациентов с токсичностью, ограничивающей дозу, и определяется как максимально переносимая доза.
Лекарство: АЗД5153 (БАМЛ-16-001-С10)
20 мг, перорально, один раз в день в течение 7-дневного вводного периода, а затем в дни с 1 по 21 каждого 28-дневного цикла на срок до 2 лет или до аллогенной трансплантации стволовых клеток, времени непереносимости или прогрессирования заболевания [при непрерывном введение AZD5153 в дни 1-21 28-дневного цикла недопустимо, альтернативный график: 2 недели приема и 2 недели перерыва (т.е. AZD5153 будет вводиться в дни 1-14 28-дневного цикла). Доза может быть снижена до 10 мг или повышена до 30 мг в зависимости от возникновения ограничивающей дозу токсичности во время повышения дозы в фазе 1. Начиная со 2-го цикла, пациенты могут одновременно получать флуконазол, изавуконазол или позаконазол в дозах, скорректированных до 2, 5 или 8 мг в день. Когорта фармакокинетики расширения фазы 1b позволит использовать позаконазол, начиная с цикла 1, с дозой AZD5153, скорректированной с 10, 20 или 30 мг в день до 2, 5 или 8 мг в день. Доза фазы 2 будет основываться на результатах фазы 1.
Лекарство: Венетоклакс (БАМЛ-16-001-С10)
400 мг, перорально, с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла и далее до 12 циклов (для цикла 1 доза в 1-й день будет составлять 100 мг, доза во 2-й день — 200 мг, а в 3-й день — 400 мг). Начиная со 2-го цикла, пациенты могут одновременно получать флуконазол или изавуконазол в суточной дозе до 200 мг или позаконазол в суточной дозе до 70 мг. Когорта фармакокинетики расширения фазы 1b позволит использовать позаконазол, начиная с цикла 1, с дозой венетоклакса, скорректированной до 10 мг в 1-й день, 20 мг во 2-й день, 50 мг в 3-й день и 70 мг в 4-й день и далее).
Экспериментальный: БАМЛ-16-001-С14 (Закрыт)
Исследование представляет собой открытое клиническое исследование фазы 1b/2 TP-0903, назначаемого в дополнение к децитабину у пациентов ≥ 60 лет с недавно диагностированным, ранее не леченным ОМЛ с мутациями TP53 и/или сложным кариотипом. В части фазы 1b этого исследования будет использоваться стандартный план 3 + 3 с повышением дозы в зависимости от токсичности, ограничивающей дозу. Максимально переносимая доза будет определяться как самая высокая доза, при которой не более чем у 1 пациента из 6 возникает ограничивающая дозу токсичность, и обычно это рекомендуемая доза для фазы 2 (RP2D). Как только RP2D будет определен из фазы 1b, пациенты будут включены в этот уровень дозы, чтобы начать часть фазы 2 исследования.
Лекарство: ТП-0903 (БАМЛ-16-001-С14)
37 мг, перорально, один раз в день с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла на срок до 2 лет до момента непереносимости или прогрессирования заболевания. Доза может быть снижена до 12 мг или повышена до 50 мг в зависимости от возникновения ограничивающей дозу токсичности во время повышения дозы в фазе 1. Доза фазы 2 будет основываться на результатах фазы 1.
Лекарство: Децитабин (БАМЛ-16-001-С14)
20 мг/м2, в/в, с 1 по 5 или 10 день каждого 28-дневного цикла и в течение 2 лет до момента развития непереносимости или прогрессирования заболевания. Во время первого индукционного цикла и 2-го и 3-го индукционных циклов, если они необходимы, введение проводят с 1 по 10 день каждого 28-дневного цикла. Во время поддерживающей терапии децитабин вводят с 1 по 5 день каждого 28-дневного цикла. Пациенты могут перейти на поддерживающую монотерапию TP-0903, если у них развивается токсичность или они не желают продолжать прием децитабина во время поддерживающей терапии.
Экспериментальный: БАМЛ-16-001-С18 (Закрыт)
Это открытое клиническое исследование фазы 1b AZD5991 + азацитидин у пациентов в возрасте ≥60 лет с впервые диагностированным, ранее нелеченным, гиперметилированным и маркер-отрицательным ОМЛ. В исследовании фазы 1b1 будет принят стандартный план 3+3 с повышением дозы в зависимости от токсичности, ограничивающей дозу. Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) определяется в этом исследовании как самый высокий уровень дозы, при котором наблюдается менее 2 токсичностей, ограничивающих дозу (DLT), у 6 пациентов. Как только RP2D будет определен, пациенты будут включены в 2 отдельные когорты (группа с гиперметилированием и группа с отрицательным маркером) для расширения фазы 1b2. Эти 2 группы будут лечиться на этапе RP2D, определенном на этапе 1b1.
Лекарство: АЗД5991 (БАМЛ-16-001-С18)
150 мг внутривенно в дни 1, 4, 8, 11, 15 и 18 трех 28-дневных циклов; затем 150 мг/м2 внутривенно в дни 1, 4, 8 и 11 из двадцати одного 28-дневного цикла; затем 150 мг/м2 в дни 1 и 4 каждого 28-дневного цикла до времени прогрессирования, неприемлемой токсичности, смерти или 57 циклов лечения. Доза может быть увеличена до максимальной дозы 400 мг или снижена до 100 мг в зависимости от проявления ограничивающей дозу токсичности.
Лекарство: Азацитидин (BAML-16-001-S18)
75 мг/м2, в/в или подкожно, в дни 1-7 или дни 1-5 и 8 и 9, или дни 1-2 и 5-9 (в соответствии с рекомендациями учреждения) каждого 28-дневного цикла до времени прогрессирования, неприемлемо токсичность, смерть или 57 полных циклов лечения
Экспериментальный: БАМЛ-16-001-С2 (Закрыт)
Это открытое клиническое исследование фазы 1b/2 BI 836858, назначаемого в комбинации с азацитидином, с последующим применением BI 836858 плюс поддерживающая терапия азацитидином при недавно диагностированном остром миелоидном лейкозе. Целевая группа определяется основным протоколом Beat AML («зонтичным» исследованием). Подходящие пациенты должны иметь ранее нелеченный острый миелоидный лейкоз, возраст старше или равный 60 годам, с любым 1 из следующего: мутация TET2, IDH1, IDH2 или WT1 или «маркер-отрицательный», как определено общим зонтичным протоколом Beat AML.
Биологический: БИ 836858 (БАМЛ-16-001-С2)
20 мг/м2, в/в, на 9, 16 и 23 дни 28-дневного цикла; затем 20 мг/м2, в/в, в 1, 8, 15 и 22 дни каждого 28-дневного цикла в течение 2 лет при отсутствии токсичности или прогрессирования заболевания (снижение до ежемесячного введения в случае полного ответа или полного ответа при неполном восстановление анализа крови). Доза может быть повышена до максимальной дозы 320 мг/м2 или снижена до 10 мг/м2 в зависимости от проявления ограничивающей дозу токсичности.
Лекарство: Азацитидин (BAML-16-001-S2)
75 мг/м2, в/в, с 1 по 7 день каждого 28-дневного цикла в течение 2 лет при отсутствии токсичности или прогрессирования заболевания
Экспериментальный: БАМЛ-16-001-С6 (Закрыт)
Это открытое исследование фазы 2 энтосплетиниба у молодых и пожилых пациентов с ОМЛ с NPM1+/FLT3ITD-AML. В нее входят пациенты в возрасте ≥18 лет, которые могут и хотят получить 7+3 интенсивную химиотерапию. Энтосплетиниб вводят ежедневно с внутривенным введением даунорубицина (1-3 дни для цикла 1) и цитарабина (1-7 дни для цикла 1). Если требуется вторая индукция, ее вводят внутривенно даунорубицином (1-2 дни для цикла 2) и цитарабином (1-5 дни для цикла 2).
Лекарство: Энтосплетиниб (BAML-16-001-S6)
400 мг перорально 2 раза в день в течение 2 лет до появления непереносимости или прогрессирования заболевания.
Другие имена:
  • GS-9973, ЭНТО
Лекарство: Даунорубицин (BAML-16-001-S6)
60 мг/м2, внутривенно, в 1-3 или 1-2 дни каждого 28-дневного цикла для первого и второго индукционных циклов соответственно
Лекарство: Цитарабин (BAML-16-001-S6)
100 мг/м2, внутривенно, с 1 по 7 или с 1 по 5 дни каждого 28-дневного цикла для первого и второго индукционных циклов соответственно; затем 1000 мг/м2 (пациенты ≥60 лет) или 3000 мг/м2 (более молодые пациенты с клиренсом креатинина >30 мл/мин и
Активный компаратор: БАМЛ-16-001-С12 (Рука А)
Это открытое рандомизированное исследование фазы 2, в котором подходящие пациенты с ОМЛ будут случайным образом распределены (1:1) для получения либо одобренной FDA схемы 28-дневного венетоклакса + азацитидина (группа А), либо 14-дневной схемы Венетоклакс + азацитидин (Группа B). В исследование будут включены пациенты с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) в возрасте ≥ 60 лет.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Молекулярно-геномная оценка для назначения пациентам таргетной терапии (подисследование) на основе их конкретного подтипа острого миелоидного лейкоза
Лекарство: Венетоклакс (BAML-16-001-S12 Arm A)
400 мг перорально в дни с 1 по 28 каждого 28-дневного цикла до 2 циклов или до неприемлемой токсичности или смерти. Для цикла 1 доза в 1-й день составляет 100 мг, доза во 2-й день — 200 мг, а доза в 3-й день — 400 мг. (Доза регулируется использованием противогрибкового средства согласно листку-вкладышу.)
Лекарство: Азацитидин (BAML-16-001-S12 Arm A)
75 мг/м2, в/в или подкожно, в дни 1-7 или дни 1-5 и 8 и 9, или дни 1-2 и 5-9 (в соответствии с рекомендациями учреждения) каждого 28-дневного цикла до 2 циклов или вплоть до неприемлемой токсичности или смерти.
Экспериментальный: БАМЛ-16-001-С12 (Рука Б)
Это открытое рандомизированное исследование фазы 2, в котором подходящие пациенты с ОМЛ будут случайным образом распределены (1:1) для получения либо одобренной FDA схемы 28-дневного венетоклакса + азацитидина (группа А), либо 14-дневной схемы Венетоклакс + азацитидин (Группа B). В исследование будут включены пациенты с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) в возрасте ≥ 60 лет.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Молекулярно-геномная оценка для назначения пациентам таргетной терапии (подисследование) на основе их конкретного подтипа острого миелоидного лейкоза
Лекарство: Венетоклакс (BAML-16-001-S12 Arm B)
400 мг перорально в дни с 1 по 14 каждого 14-дневного цикла до 2 циклов или до неприемлемой токсичности или смерти. Для цикла 1 доза в 1-й день составляет 100 мг, доза во 2-й день — 200 мг, а доза в 3-й день — 400 мг. (Доза регулируется использованием противогрибкового средства согласно листку-вкладышу.)
Лекарство: Азацитидин (BAML-16-001-S12 Arm B)
75 мг/м2, внутривенно или подкожно, в дни 1-7 или дни 1-5 и 8 и 9, или дни 1-2 и 5-9 (в соответствии с рекомендациями учреждения) каждого 14-дневного цикла до 2 циклов или вплоть до неприемлемой токсичности или смерти.
Экспериментальный: БАМЛ-16-001-С17
Это открытое клиническое исследование фазы 1b по увеличению и расширению дозы для определения безопасности и рекомендуемой дозы SNDX-5613 в сочетании с азацитидином и венетоклаксом у недавно диагностированных, нелеченых пациентов с ОМЛ в возрасте ≥ 60 лет, которые не являются кандидатами или не желают проводят интенсивную индукционную терапию и имеют заболевание с мутацией NPM1 или MLL. После определения рекомендуемой дозы SNDX-5613 в исследовании будет расширенная когорта, которую будут лечить в рекомендованной дозе в комбинации с азацитидином и венетоклаксом у той же популяции пациентов.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Молекулярно-геномная оценка для назначения пациентам таргетной терапии (подисследование) на основе их конкретного подтипа острого миелоидного лейкоза
Лекарство: Азацитидин (БАМЛ-16-001-С17)
75 мг/м2, внутривенно или подкожно, в дни 1–7 (во время индукционного цикла/циклов) или можно использовать альтернативные схемы в дни 1–5, 8 и 9 или дни 1–2 и 5–9 (в соответствии с рекомендациями учреждения) во время продолжающихся циклов терапии каждого 28-дневного цикла до времени прогрессирования, неприемлемой токсичности или смерти.
Лекарство: Венетоклакс (BAML-16-001-S17)
Для индукционного цикла 1 доза в 1-й день составляет 10 мг, доза во 2-й день — 20 мг, доза в 3-й день — 50 мг и доза в 4-й день — 100 мг или 70 мг в зависимости от сопутствующего противогрибкового лечения. Для индукционных циклов 2 и 3 суточные дозы составляют 100 или 70 мг в зависимости от сопутствующего противогрибкового лечения. Во время продолжающихся циклов терапии, если не применяются сопутствующие сильные противогрибковые препараты, ингибиторы CYP3A4, по 400 мг перорально с 1 по 28 или с 1 по 14 дни каждого 28-дневного цикла до момента прогрессирования, неприемлемой токсичности или смерти (пациенты с умеренным уровнем CYP3A4). противогрибковые ингибиторы следует получать по 200 мг/сут).
Лекарство: SNDX-5613 (BAML-16-001-S17)

Пациенты, начинающие индукцию с ингибиторами CYP3A4, получают дозу 113 мг капсулы или 110 мг таблетки перорально каждые 12 часов в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла до момента прогрессирования, неприемлемой токсичности или смерти. Дозу можно увеличить до максимальной дозы 163 мг капсулы или 220 мг таблетки в дни 1-28 или снизить до 113 мг в дни 1-21 на основании возникновения дозолимитирующей токсичности. Другие возможные варианты увеличения и снижения дозы: 163 мг в дни 1-21, 75 мг в дни 1-21 и 75 мг в дни 1-28. Пациенты, начинающие лечение без ингибиторов CYP3A4, получают дозу 276 мг капсулы (270 мг таблетки) или 226 мг капсулы (220 мг таблетки) перорально каждые 12 часов в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла.

После завершения индукции пациентам, которым не требуются сильные ингибиторы CYP3A4 противогрибкового действия, ежедневные дозы будут увеличены для доз в диапазоне 113-226 мг капсул или 110-220 мг таблеток (дни 1-21 или дни 1-28).
Экспериментальный: БАМЛ-16-001-С8 (Закрыто)
Это открытое клиническое исследование фазы 1b/2 монотерапии гилтеритинибом, гилтеритинибом в сочетании с децитабином или гилтеритинибом в сочетании с децитабином и венетоклаксом при нелеченом ОМЛ с мутацией FLT3 с высокой и низкой частотой вариантов аллеля. Первоначально тестировалась комбинация гилтеритиниба и децитабина (группа 1); однако впоследствии было показано, что комбинация децитабина и венетоклакса является высокоэффективной терапией для пожилых пациентов с ОМЛ, поэтому в настоящее время в этом исследовании оценивается тройная комбинация гилтеритиниба в сочетании с децитабином и венетоклаксом (группа 2).
Лекарство: Гилтеритиниб (BAML-16-001-S8, группа 1)

120 мг перорально, ежедневно, с продолжением лечения на основании результатов исследования костного мозга через 28 и 56 дней. Пациенты с частичным ответом через 28 дней продолжают лечение еще 28 дней. Пациенты с полной ремиссией (CR) или полной ремиссией с неполным гематологическим восстановлением (CRi) через 28 или 56 дней продолжают лечение в течение 5 лет до наступления непереносимости или прогрессирования заболевания. Пациенты с менее чем частичным ответом на 28-й день или частичным ответом на 28-й день с последующим менее чем CR или CRi на 56-й день переходят к комбинированному лечению децитабином или неисследуемой альтернативе.

Комбинированная доза составляет 80 мг перорально, ежедневно в течение 5 лет до наступления непереносимости или прогрессирования заболевания (пациенты, у которых не достигается ПО или ПО после 3 циклов, прекращают прием исследуемого препарата). Комбинированная доза может быть увеличена до 120 мг в сутки или снижена до 80 мг в сутки после приема децитабина, а не в комбинации с децитабином, в зависимости от отсутствия или возникновения ограничивающей дозу токсичности.

Лекарство: Децитабин (БАМЛ-16-001-С8 Группа 1)
20 мг/м2, внутривенно, с 1 по 10 день каждого 28-дневного цикла и далее до 3 циклов. Лечение начинают после 1-2 циклов монотерапии гилтеритинибом, если пациенты не достигают полной ремиссии (CR) или полной ремиссии с неполным гематологическим восстановлением (CRi) при монотерапии. Пациенты, у которых не достигается CR/CRi после 3 циклов комбинированной терапии, прекращают прием исследуемого препарата. Если CR или CRi достигается с помощью комбинированной терапии после 3 циклов, децитабин будет вводиться в дни 1-5 каждого последующего 28-дневного цикла до прогрессирования, непереносимости или желания пациента прекратить терапию.
Лекарство: Децитабин (БАМЛ-16-001-С8 Группа 2)
20 мг/м2, внутривенно, с 8 по 12 день первого 35-дневного индукционного цикла, затем с 1 по 5 день последующих 28-дневных циклов и далее до 60 циклов, прогрессирование заболевания, непереносимость или желание пациента прекратить терапию.
Лекарство: Венетоклакс (БАМЛ-16-001-С8 Группа 2)
Пероральное дозирование основано на одновременном применении противогрибковых средств. Доза без использования сопутствующего противогрибкового средства составляет 400 мг, доза при приеме позаконазола составляет 70 мг, доза при приеме вориконазола составляет 100 мг, а при приеме умеренных ингибиторов CYP3A (т. Для 35-дневного индукционного цикла 1 дозировка составляет дни со 2 по 28. Для 28-дневного индукционного цикла 2, при необходимости, дозировка составляет дни с 1 по 21. Для 28-дневных циклов консолидации дозировка составляет дни 1-15.
Лекарство: Гилтеритиниб (BAML-16-001-S8, группа 2)
Индукция фазы 1b: 80–120 мг, перорально, ежедневно с 1 по 28 день 35-дневного индукционного цикла 1; затем 80-120 мг, перорально, ежедневно с 1-го по 28-й день 28-дневного индукционного цикла 2 (2-й индукционный цикл вводят при необходимости после 1-го цикла на основании результатов оценки костного мозга). Консолидация фазы 1b: 80–120 мг перорально ежедневно с 1 по 21 день 28-дневных циклов, всего 12 циклов индукции и консолидации. Доза и продолжительность фазы 1b для индукции и консолидации могут быть увеличены или уменьшены в зависимости от проявления ограничивающей дозу токсичности. Дозировка фазы 2 для индукции и консолидации должна основываться на результатах фазы 1b. Поддерживающая фаза 1b и 2: 120 мг, перорально, ежедневно в течение 28 дней 28-дневных циклов до тех пор, пока у пациента не будет минимальной остаточной болезни, отрицательной на FLT3, на основании плановой биопсии костного мозга, прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или желания прекратить терапию.
Экспериментальный: BAML-16-001-S21 (Группа 1)
Это исследование 1 фазы, открытое, многоцентровое, с повышением дозы и оптимизацией дозировки, предназначенное для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной эффективности препарата ZE46-0134 у взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ с мутациями FLT3-ITD и/или FLT3-TKD для Группы 1 и с мутациями сплайсосомы (SF3B1, SRSF2, U2AFI и ZRSR2) для Группы 2. В исследование могут быть включены пациенты с ОМЛ, которые находятся на амбулаторном лечении или госпитализированы по поводу своего ОМЛ. Исследование будет состоять из 2 частей: Часть 1 будет посвящена повышению дозы и определению максимально переносимой дозы, а Часть 2 - расширению дозировки.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Молекулярно-геномная оценка для назначения пациентам таргетной терапии (подисследование) на основе их конкретного подтипа острого миелоидного лейкоза
Лекарство: ZE46-0134 (BAML-16-001-S21 Группа 1)
10 мг до 100 мг перорально в дни 1-28 каждого 28-дневного цикла до 24 циклов. В первый день Цикла 1 будет введена нагрузочная доза от 30 мг до 200 мг, после чего ежедневная поддерживающая доза от 10 мг до 100 мг будет вводиться в дни 2-28 Цикла 1. Поддерживающая доза продолжается в последующих циклах, всего до 24 циклов.
Экспериментальный: BAML-16-001-S21 (Группа 2)
Это исследование Фазы 1, открытое, многоцентровое, с эскалацией дозы и оптимизацией дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной эффективности ZE46-0134 у взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ с мутациями FLT3-ITD и/или FLT3-TKD для Группы 1 и с мутациями сплайсосомы (SF3B1, SRSF2, U2AFI и ZRSR2) для Группы 2. Пациенты с ОМЛ, которые находятся на амбулаторном лечении или госпитализированы из-за своего ОМЛ, могут быть включены в исследование. Исследование будет проводиться в 2 частях: Часть 1 будет включать эскалацию дозы и определение максимальной переносимой дозы, а Часть 2 будет включать расширение дозы.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Молекулярно-геномная оценка для назначения пациентам таргетной терапии (подисследование) на основе их конкретного подтипа острого миелоидного лейкоза
Лекарство: ZE46-0134 (BAML-16-001-S21 Группа 2)
60 мг–200 мг перорально в дни 1–28 каждого 28-дневного цикла до 24 циклов, всего до 24 циклов.
Экспериментальный: BAML-16-001-S24
Это многоцентровое открытое исследование фазы 1b по оценке безопасности с последующим исследованием фазы 2 фиклатузумаба в комбинации с венетоклаксом и азацитидином у впервые диагностированных, нелеченных пациентов с острым миелоидным лейкозом в возрасте ≥ 60 лет, которые не являются кандидатами или не желают проходить интенсивную индукционную терапию.
Лекарство: фиклатузумаб (BAML-16-001-S24)
10, 15 или 20 мг/кг внутривенно на 1-й и 15-й дни.
Лекарство: Азацитидин (BAML-16-001-S24)
75 мг/м², внутривенно или подкожно, с 3-го по 9-й день (во время индукционного цикла 1) или альтернативный график: с 3-го по 7-й и 10-й и 11-й дни или с 3-го по 4-й и с 7-го по 11-й дни (в соответствии с институциональными рекомендациями) в течение 30 дней Индукционного цикла 1. Все остальные индукционные циклы или последующие циклы терапии продолжительностью 28 дней будут проводиться с 1-го по 7-й день, с 1-го по 5-й и 8-й и 9-й дни или с 1-го по 2-й и с 5-го по 9-й дни (в соответствии с институциональными рекомендациями) до момента прогрессирования, неприемлемой токсичности или смерти.
Лекарство: Венетоклакс (BAML-16-001-S24)
Для индукции 1-го цикла доза на 3-й день составляет 100 мг, на 4-й день — 200 мг, с 5-го дня доза составляет 400 мг в зависимости от сопутствующего противогрибкового лечения. Для индукции 2-го и 3-го циклов ежедневные дозы составляют 400 мг или ниже в зависимости от сопутствующего противогрибкового лечения. Во время циклов продолжающей терапии, если пациент не принимает сопутствующие сильные ингибиторы CYP3A4, доза составляет 400 мг перорально с 1-го по 14-й день каждого 28-дневного цикла до момента прогрессирования, неприемлемой токсичности или смерти (пациенты, принимающие умеренные ингибиторы CYP3A4, должны получать 200 мг/день).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов, у которых молекулярные, иммунофенотипические и/или биохимические исследования завершены менее чем за 7 календарных дней до назначения лечения
Временное ограничение: 7 дней
Целесообразность прохождения молекулярно-генетического, иммунофенотипического и биохимического тестирования для назначения терапии будет оцениваться исходя из доли пациентов, у которых тестирование завершено в течение 7 дней с момента поступления регистрационного образца в лабораторию.
7 дней
Доля пациентов, отнесенных к группе нового терапевтического лечения в одном из нескольких подисследований в этом Основном протоколе на основании результатов молекулярных, иммунофенотипических и/или биохимических исследований
Временное ограничение: 7 дней
Возможность включения пациентов в группу лечения будет оцениваться на основе доли пациентов, подходящих для скрининга в этом исследовании, которым назначено лечение либо в этом исследовании, либо в отраслевом исследовании, имеющем отношение к конкретной группе маркеров и не подлежащем отнесению из-за недостаточности материала. , лабораторная ошибка или любые другие факторы
7 дней
Частота клинического ответа (частота полных и частичных ответов) в соответствии с критериями Международной рабочей группы по результатам лечения в терапевтических исследованиях при остром миелоидном лейкозе
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов, включенных в это исследование, которым в конечном итоге будет назначено назначенное лечение
Временное ограничение: 7 дней
7 дней
Динамические изменения клональной архитектуры с течением времени у больных острым миелоидным лейкозом, получающих таргетную терапию
Временное ограничение: время постановки диагноза, ремиссия (полный ответ или полный ответ с неполным восстановлением анализа крови), 1 год лечения и рецидив
время постановки диагноза, ремиссия (полный ответ или полный ответ с неполным восстановлением анализа крови), 1 год лечения и рецидив
Взаимосвязь между исходным функциональным статусом и частотой ответа или выживаемостью без прогрессирования на основе графического сравнения (например, параллельные диаграммы или графики Каплана-Мейера)
Временное ограничение: До 5 лет
Оценка функционального состояния будет включать статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы. Оценка клинического ответа будет проводиться в соответствии с критериями Международной рабочей группы. Взаимосвязи будут исследованы графически (например, параллельные диаграммы или графики Каплана-Мейера), где оценки с доверительными интервалами будут представлены в качестве основного метода анализа из-за ограниченного числа пациентов.
До 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Beat AML, LLC

Следователи

  • Главный следователь: John C Byrd, MD, Beat AML

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2016 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 декабря 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 января 2017 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

9 января 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

17 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BAML-16-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Самализумаб (BAML-16-001-S1)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cyprus

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться