Селективное лечение в зависимости от молекулярного подтипа рака предстательной железы (STAMP)

Метастатический резистентный к кастрации рак предстательной железы (мКРРПЖ) представляет собой гетерогенное заболевание, имеющее как минимум 3 внутренних подтипа, включая люминальный, нейроэндокринный и атипичный фенотипы. Различные подтипы имеют различный прогноз и чувствительность к лечению. Таким образом, было бы более целесообразно назначать разную терапию для разных подтипов. Поэтому исследователи разработали это рандомизированное клиническое исследование фазы 2 для изучения потенциально эффективных схем лечения различных подтипов мКРРПЖ. Пациенты были сначала классифицированы на люминальный тип, нейроэндокринный тип и атипичный тип с помощью иммуногистохимического исследования FKBP5/AR-WT/AR-v7/CgA/SYN/YAP1 в биопсии толстой иглы, а затем рандомизированы для получения стандартного или экспериментального лечения.

1. Группа 1 (люминальный тип):

   Стандартное лечение: гозерелин (3,75 мг 1 раз в 4 недели) + доцетаксел (75 мг/м2 в 1-й день каждые 3 недели) + преднизолон (5 мг 2 раза в день)

   Экспериментальное лечение: гозерелин (3,75 мг, один раз в 4 недели) + абиратерон (1000 мг, один раз в день) + преднизолон (5 мг, два раза в день).

2. Группа 2 (нейроэндокринный тип):

   Стандартное лечение: гозерелин (3,75 мг 1 раз в 4 недели) + доцетаксел (75 мг/м2 в 1-й день каждые 3 недели) + преднизолон (5 мг 2 раза в день)

   Экспериментальное лечение: гозерелин (3,75 мг 1 раз в 4 недели) + карбоплатин (площадь под кривой 5 в 1-й день каждые 3 недели) + доцетаксел (75 мг/м2 в 1-й день каждые 3 недели) + преднизолон (5 мг 2 раза в день) )

3. Группа 3 (Атипичный тип):

Стандартное лечение: гозерелин (3,75 мг 1 раз в 4 недели) + доцетаксел (75 мг/м2 в 1-й день каждые 3 недели) + преднизолон (5 мг 2 раза в день)

Экспериментальное лечение: гозерелин (3,75 мг 1 раз в 4 недели) + абиратерон (1000 мг 1 раз в сутки) + таргетная терапия в соответствии с секвенированием нового поколения (NGS) + преднизолон (5 мг 2 раза в сутки); или гозерелин (3,75 мг, один раз в 4 недели) + только абиратерон + преднизолон (5 мг, два раза в день), если не обнаружено мутации гена, вызывающего лекарственное воздействие. Подробное индивидуальное лечение см. ниже.

Продолжительность химиотерапии составляет 6-10 циклов. Первичной конечной точкой является общая выживаемость (ОВ) в каждом подтипе. Вторичные конечные точки включают выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), частоту ответа ПСА и безопасность. Образцы тканей и образцы крови будут собираться на исходном уровне и во время лечения. Будет проведен исследовательский анализ биомаркеров для определения прогностических маркеров эффективности для каждого подтипа.

Таргетная терапия: участники с генными мутациями, способными принимать лекарства, получат соответствующие молекулярные таргетные препараты.

1. Участники с мутацией гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) получат гефитиниб, который ингибирует белок EGFR, который считается ключевым фактором в развитии и прогрессировании некоторых видов рака.
2. Участники с мутациями гена киназы B-типа (BRAF) получат вемурафениб, который ингибирует белок, называемый митоген-активируемой или регулируемой внеклеточными сигналами протеинкиназой киназы (MEK), который считается ключевым фактором в развитии и прогрессировании некоторых раки.
3. Участники с мутациями гена гомолога вирусного онкогена v-akt мышиной тимомы 1 (AKT1) получат целекоксиб, который ингибирует белок, называемый гомологом вирусного онкогена v-akt мышиной тимомы (AKT), который считается ключевым фактором в развитии и прогрессировании некоторые раки.
4. Участники с мутацией гена гомолога 2 вирусного онкогена эритробластного лейкоза (ERBB2) получат лапатиниб, который ингибирует некоторые белки, которые считаются ключевыми факторами в развитии и прогрессировании некоторых видов рака.
5. Участники с мутациями гена PDGFRA/PDGFRB получат сунитиниб, который ингибирует некоторые белки, которые считаются ключевыми факторами в развитии и прогрессировании некоторых видов рака.
6. Участники с мутациями гена PIK3CA будут получать эверолимус, который ингибирует белок под названием AKT, который считается ключевым фактором в развитии и прогрессировании некоторых видов рака.
7. Участники с дефектами гена репарации ДНК получат олапариб, который ингибирует полимеразу поли-АДФ-рибозы (PARP).