Tratamiento selectivo según el subtipo molecular del cáncer de próstata (STAMP)

El cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (mCRPC) es una enfermedad heterogénea con al menos 3 subtipos intrínsecos que incluyen fenotipos luminal, neuroendocrino y atípico. Los diferentes subtipos tienen diferente pronóstico y sensibilidad al tratamiento. Por tanto, sería más adecuado administrar diferentes terapias en diferentes subtipos. Por lo tanto, los investigadores diseñaron este ensayo clínico aleatorizado de fase 2 para explorar regímenes potencialmente efectivos en subtipos variables de mCRPC. Los pacientes se clasificaron primero en tipo luminal, tipo neuroendocrino y tipo atípico mediante examen de inmunohistoquímica de FKBP5/AR-WT/AR-v7/CgA/SYN/YAP1 en biopsia con aguja gruesa y luego se aleatorizaron para recibir tratamiento estándar o experimental.

1. Grupo 1 (Tipo luminal):

   Tratamiento estándar: Goserelina (3,75 mg, una vez cada 4 semanas)+Docetaxel (75 mg/m2 el día 1 cada 3 semanas)+Prednisona (5 mg, dos veces al día)

   Tratamiento experimental: Goserelina (3,75 mg, una vez cada 4 semanas)+Abiraterona (1000 mg, una vez al día)+Prednisona (5 mg, dos veces al día)

2. Grupo 2 (tipo neuroendocrino):

   Tratamiento estándar: Goserelina (3,75 mg, una vez cada 4 semanas)+Docetaxel (75 mg/m2 el día 1 cada 3 semanas)+Prednisona (5 mg, dos veces al día)

   Tratamiento experimental: Goserelina (3,75 mg, una vez cada 4 semanas)+Carboplatino (área bajo la curva 5 el día 1 cada 3 semanas)+Docetaxel (75 mg/m2 el día 1 cada 3 semanas)+Prednisona (5 mg, dos veces al día )

3. Grupo 3 (tipo atípico):

Tratamiento estándar: Goserelina (3,75 mg, una vez cada 4 semanas)+Docetaxel (75 mg/m2 el día 1 cada 3 semanas)+Prednisona (5 mg, dos veces al día)

Tratamiento experimental: Goserelina (3,75 mg, una vez cada 4 semanas)+Abiraterona (1000 mg, una vez al día)+terapia dirigida según Next Generation Sequencing (NGS)+Prednisona (5 mg, dos veces al día); o goserelina (3,75 mg, una vez cada 4 semanas) + abiraterona sola + prednisona (5 mg, dos veces al día) si no se detecta una mutación genética farmacológica. El tratamiento Individual detallado ver más abajo.

La duración de la quimioterapia es de 6-10 ciclos. El criterio principal de valoración es la supervivencia global (SG) en cada subtipo. Los criterios de valoración secundarios incluyen la supervivencia libre de progresión (PFS), la tasa de respuesta del PSA y la seguridad. Se recolectarán muestras de tejido y muestras de sangre al inicio del estudio y durante el tratamiento. Habrá análisis exploratorios de biomarcadores para identificar marcadores predictivos de eficacia en cada subtipo.

Terapia dirigida: los participantes con mutaciones genéticas susceptibles de tratamiento con fármacos recibirán los fármacos moleculares dirigidos correspondientes.

1. Los participantes con mutación del gen del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) recibirán Gefitinib, que inhibe una proteína llamada EGFR que se cree que es un factor clave en el desarrollo y la progresión de algunos tipos de cáncer.
2. Los participantes con mutaciones en el gen de la quinasa Raf tipo B (BRAF) recibirán vemurafenib, que inhibe una proteína llamada proteína quinasa quinasa (MEK) activada por mitógeno o regulada por señales extracelulares que se cree que es un factor clave en el desarrollo y la progresión de algunos cánceres
3. Los participantes con mutaciones en el gen homólogo 1 del oncogén viral del timoma murino v-akt (AKT1) recibirán Celecoxib, que inhibe una proteína llamada homólogo del oncogén viral del timoma murino v-akt (AKT) que se cree que es un factor clave en el desarrollo y progresión de algunos cánceres.
4. Los participantes que tengan la mutación del gen del homólogo 2 del oncogén viral de la leucemia eritroblástica (ERBB2) recibirán lapatinib, que inhibe algunas proteínas que se cree que son factores clave en el desarrollo y la progresión de algunos tipos de cáncer.
5. Los participantes con mutaciones del gen PDGFRA/PDGFRB recibirán Sunitinib, que inhibe algunas proteínas que se cree que son factores clave en el desarrollo y la progresión de algunos tipos de cáncer.
6. Los participantes con mutaciones del gen PIK3CA recibirán everolimus, que inhibe una proteína llamada AKT que se cree que es un factor clave en el desarrollo y la progresión de algunos tipos de cáncer.
7. Los participantes con defectos en los genes de reparación del ADN recibirán Olaparib, que inhibe la poli ADP ribosa polimerasa (PARP).