Trattamento selettivo in base al sottotipo molecolare del cancro alla prostata (STAMP)

Il carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) è una malattia eterogenea con almeno 3 sottotipi intrinseci tra cui fenotipi luminali, neuroendocrini e atipici. Diversi sottotipi hanno prognosi e sensibilità al trattamento diverse. Pertanto, sarebbe più adatto somministrare terapie diverse in diversi sottotipi. Pertanto, i ricercatori hanno progettato questo studio clinico randomizzato di fase 2 per esplorare potenziali regimi efficaci in sottotipi variabili di mCRPC. I pazienti sono stati prima classificati in tipo luminale, tipo neuroendocrino e tipo atipico mediante esame immunoistochimico di FKBP5/AR-WT/AR-v7/CgA/SYN/YAP1 nella biopsia dell'ago del nucleo e quindi randomizzati per ricevere un trattamento standard o sperimentale.

1. Gruppo 1 (tipo luminale):

   Trattamento standard: Goserelin (3,75 mg, una volta ogni 4 settimane)+Docetaxel (75 mg/m2 il giorno 1 ogni 3 settimane)+Prednisone (5 mg, due volte al giorno)

   Trattamento sperimentale: Goserelin (3,75 mg, una volta ogni 4 settimane)+Abiraterone (1000 mg, una volta al giorno)+Prednisone (5 mg, due volte al giorno)

2. Gruppo 2 (tipo neuroendocrino):

   Trattamento standard: Goserelin (3,75 mg, una volta ogni 4 settimane)+Docetaxel (75 mg/m2 il giorno 1 ogni 3 settimane)+Prednisone (5 mg, due volte al giorno)

   Trattamento sperimentale: Goserelin (3,75 mg, una volta ogni 4 settimane)+Carboplatino (area sotto la curva 5 il giorno 1 ogni 3 settimane)+Docetaxel (75 mg/m2 il giorno 1 ogni 3 settimane)+Prednisone (5 mg, due volte al giorno )

3. Gruppo 3 (tipo atipico):

Trattamento standard: Goserelin (3,75 mg, una volta ogni 4 settimane)+Docetaxel (75 mg/m2 il giorno 1 ogni 3 settimane)+Prednisone (5 mg, due volte al giorno)

Trattamento sperimentale: Goserelin (3,75 mg, una volta ogni 4 settimane)+Abiraterone (1000 mg, una volta al giorno)+terapia mirata secondo Next Generation Sequencing (NGS)+Prednisone (5 mg, due volte al giorno); o Goserelin (3,75 mg, una volta ogni 4 settimane) + Abiraterone da solo + Prednisone (5 mg, due volte al giorno) se non è stata rilevata alcuna mutazione genetica drogabile. Il trattamento individuale dettagliato vedi sotto.

La durata della chemioterapia è di 6-10 cicli. L'endpoint primario è la sopravvivenza globale (OS) in ciascun sottotipo. Gli endpoint secondari includono la sopravvivenza libera da progressione (PFS), il tasso di risposta del PSA e la sicurezza. Saranno raccolti campioni di tessuto e campioni di sangue al basale e durante il trattamento. Ci saranno analisi esplorative di biomarcatori per identificare marcatori predittivi per l'efficacia in ogni sottotipo.

Terapia mirata: i partecipanti con mutazioni genetiche drogabili riceveranno i corrispondenti farmaci molecolari mirati.

1. I partecipanti con mutazione del gene del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) riceveranno Gefitinib, che inibisce una proteina chiamata EGFR che si ritiene sia un fattore chiave nello sviluppo e nella progressione di alcuni tumori.
2. I partecipanti con mutazioni del gene Raf chinasi di tipo B (BRAF) riceveranno Vemurafenib, che inibisce una proteina chiamata protein chinasi chinasi (MEK) attivata dal mitogeno o regolata dal segnale extracellulare che si ritiene sia un fattore chiave nello sviluppo e nella progressione di alcuni tumori.
3. I partecipanti con mutazioni del gene v-akt murine thymoma viral oncogene homologue 1 (AKT1) riceveranno Celecoxib, che inibisce una proteina chiamata v-akt murine thymoma viral oncogene homologue (AKT) che si ritiene sia un fattore chiave nello sviluppo e nella progressione di alcuni tumori.
4. I partecipanti che hanno la mutazione del gene dell'omologo 2 dell'oncogene virale della leucemia eritroblastica (ERBB2) riceveranno Lapatinib, che inibisce alcune proteine ​​che si ritiene siano fattori chiave nello sviluppo e nella progressione di alcuni tumori.
5. I partecipanti con mutazioni del gene PDGFRA/PDGFRB riceveranno Sunitinib, che inibisce alcune proteine ​​che si ritiene siano fattori chiave nello sviluppo e nella progressione di alcuni tumori.
6. I partecipanti con mutazioni del gene PIK3CA riceveranno Everolimus, che inibisce una proteina chiamata AKT che si ritiene sia un fattore chiave nello sviluppo e nella progressione di alcuni tumori.
7. I partecipanti con difetti del gene di riparazione del DNA riceveranno Olaparib, che inibisce la poli ADP ribosio polimerasi (PARP).