Влияние голодания на результаты ИКСИ у пациенток с синдромом поликистозных яичников

Дизайн и протокол исследования ПКЯ натощак:

Это исследование представляет собой пилотное проспективное, простое слепое (для эксперта по оценке здоровья) рандомизированное контролируемое исследование, проведенное в центре экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) отделения акушерства и гинекологии больницы Каср Эль-Айни Каирского университета, Египет, из с октября 2018 г. по сентябрь 2019 г., чтобы определить клиническое влияние голодания на результаты ИКСИ у пациентов с СПКЯ. Получено одобрение комитета по этике. В исследование будут включены 100 бесплодных пациенток с СПКЯ, диагностированных в соответствии с Роттердамскими критериями СПКЯ и являющихся кандидатами на цикл ИКСИ. Исключались женщины с сахарным диабетом, заболеваниями щитовидной железы или другими эндокринными дисфункциями, аномалиями матки.

Все пациенты информируются об исследовании, и те, кто соглашается на участие, дают согласие.

Тщательный сбор анамнеза включает тип бесплодия, продолжительность, причину, акушерский анамнез, медицинский и хирургический анамнез, а также демографическое распределение. Полный физикальный осмотр и двумерная (2D) трансвагинальная сонография (ТВС) проводятся на 2-5 день менструации для оценки количества антральных фолликулов, матки и придатков. Рассчитываются индекс массы тела (ИМТ) и соотношение талия/бедра (WHR), берутся образцы крови для инсулина натощак, глюкозы плазмы натощак, оценки гомеостатической модели (индекс НОМА), профиля липидов (триглицеридов, общего холестерина, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП)). ), липопротеины низкой плотности (ЛПНП), свободный и общий тестостерон, глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), свободный андрогенный индекс (ФАИ), антимюллеров гормон (АМГ), базальный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ), эстрадиол (E2) Все 100 участников будут случайным образом распределены по закрытым конвертам для каждого пациента в группу A и группу B.

Группа (А): пациенты будут периодически голодать в течение 4 недель до цикла лечения. Метод голодания включает в себя ежедневные голодания в течение 14-16 часов и ограничение приема пищи 8-10-часовым «пищевым окном» в виде 2-3 или более приемов пищи сбалансированной диеты. Группа (Б): без голодания, пациенты будут получать обычную сбалансированную диету в виде 3-х разового питания и 2-х перекусов в течение дня. Обе группы должны ежедневно потреблять достаточное количество воды и некалорийных напитков (2–3 литра). Субъектам рекомендуется дождаться спонтанной менструации или им должны быть назначены прогестины перорально (в виде норэтистерона 5 мг) два раза в день в течение 21 дня, начиная с пятого дня менструации. . Пациентам следует продолжать принимать перорально метформин в дозе 500–1000 мг в день до подтверждения беременности.

Следующее посещение запланировано на 2-й день следующего цикла, когда проводится трансвагинальное УЗИ, чтобы подтвердить, что толщина эндометрия <5 мм, отсутствие кисты яичника с помощью УЗИ. Рассчитываются индекс массы тела (ИМТ) и соотношение талия/бедра (WHR). Образцы крови берутся для определения инсулина натощак, уровня глюкозы в плазме натощак, индекса оценки гомеостатической модели (HOMA), липидного профиля (триглицериды (ТГ), общий холестерин, липопротеины высокой плотности (ЛПВП), липопротеины низкой плотности (ЛПНП), свободный и общий тестостерон, Глобулин, связывающий половые гормоны (SHBG), свободный андрогенный индекс (FAI), антимюллеровский гормон (AMH), базальный фолликулостимулирующий гормон (FSH), лютеинизирующий гормон (LH), эстрадиол (E2), а затем протокол антагониста. Гонадотропины в виде внутримышечных (в/м) инъекций по 150-300 (международных единиц) МЕ. высокоочищенных менопаузальных гонадотропинов человека в день (мерионал, 75 ед. /флакон, ИБСА). и урофоллитропин или высокоочищенный фолликулостимулирующий гормон человека (Фостимон®, 75 МЕ /флакон, ИБСА) вводят в соотношении 1:1. Дозу подбирают в зависимости от возраста, ИМТ, числа антральных фолликулов (АФК), уровней АМГ, ФСГ в сыворотке и реакции яичников.

На шестой день стимуляции планируется визит для оценки реакции яичников (фолликулометрия) по TVS. Антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона (антагонист ГнРГ), представляющий собой цетрореликс 0,25 мг (Cetrotide®, 0,25 мг/флакон, Merck Serono, заполняется и смешивается с растворителем из предварительно заполненного шприца с иглой 20G), вводится подкожно (п/к) 27- калибровочная игла, начиная с 6-го дня стимуляции (протокол с фиксированным антагонистом).

Следующие визиты проводятся через день для наблюдения с использованием TVS. Триггер хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) 10000 МЕ, ВМ (Прегнил, Органон) вводится, когда по крайней мере 3 фолликула достигают среднего диаметра 18 мм или более, а уровень Е2 составляет менее 2500 пг/мл. Извлечение яйцеклеток проводится через 34 часа после инъекции ХГЧ и переноса эмбрионов с использованием катетера Уоллеса на 2-3 день. Лютеиновая поддержка включает натуральный прогестерон 400 мг 1x2 в виде ректальных суппозиториев, фолиевую кислоту 0,5 мг перорально один раз в день, амоксициллин-клавулановую кислоту 1 г 1x2x7 перорально, прогестерон 100 внутримышечных инъекций ежедневно в течение 10 дней, ацетилсалициловая кислота (75 мг) перорально один раз в день, метформин 500-1000 мг перорально ежедневно.

Количественное определение ß-ХГЧ в сыворотке проводят через 14 дней после переноса эмбрионов. ТВЭ проводят для выявления клинической беременности на сроке 6-7 недель гестации.

Первичным результатом является клиническая частота наступления беременности за цикл. Вторичные результаты включают индекс массы тела (ИМТ) и соотношение талия/бедра (WHR), инсулин натощак, уровень глюкозы в плазме натощак, индекс оценки гомеостатической модели (HOMA), липидный профиль (триглицериды (ТГ), общий холестерин, липопротеины высокой плотности (ЛПВП)). , Липопротеины низкой плотности (ЛПНП), свободный и общий тестостерон, глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), индекс свободных андрогенов (ФАИ), антимюллеровский гормон (АМГ), базальный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ), эстрадиол (E2, дни стимуляции, доза гонадотропинов, количество извлеченных ооцитов M II, количество эмбрионов степени 1 и 2, количество замороженных эмбрионов, замораживание всех циклов, синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), частота биохимической беременности, клиническая беременность, двойня, аборт , внематочная беременность, преждевременные роды, живорождение