L'effetto del digiuno sugli esiti dell'ICSI nei pazienti con sindrome dell'ovaio policistico

Progettazione e protocollo della ricerca sul digiuno PCO:

Questo studio è uno studio pilota prospettico, in singolo cieco (per il valutatore sanitario), randomizzato controllato condotto presso il centro di fecondazione in vitro (IVF) del Dipartimento di Ostetricia e Ginecologia, Kasr El-Ainy Hospital, Università del Cairo, Egitto, da da ottobre 2018 a settembre 2019, per determinare l'effetto clinico del digiuno sugli esiti dell'ICSI nei pazienti con PCOS. È stata ottenuta l'approvazione del comitato etico. Lo studio includerà 100 pazienti infertili con PCOS diagnosticata secondo i criteri di Rotterdam di PCOS e che sono candidati al ciclo ICSI. Sono state escluse le donne con diabete, disturbi della tiroide o altre disfunzioni endocrine, anomalie uterine.

Tutti i pazienti vengono informati sullo studio e il consenso viene dato da coloro che accettano di partecipare.

L'anamnesi attenta include il tipo di infertilità, la durata, la causa, la storia ostetrica, la storia medica e chirurgica e la distribuzione demografica. L'esame fisico completo e l'ecografia transvaginale (TVS) bidimensionale (2D) vengono eseguiti dal secondo al quinto giorno delle mestruazioni per valutare la conta dei follicoli antrali, l'utero e gli annessi. Vengono calcolati l'indice di massa corporea (BMI) e il rapporto vita/fianchi (WHR), vengono prelevati campioni di sangue per l'insulina a digiuno, la glicemia a digiuno, la valutazione del modello omeostatico (indice HOMA), il profilo lipidico (trigliceridi, colesterolo totale, lipoproteine ​​ad alta densità (HDL ), lipoproteine ​​a bassa densità (LDL), testosterone libero e totale, globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG), indice androgeno libero (FAI), ormone antimulleriano (AMH), ormone follicolo-stimolante basale (FSH), ormone luteinizzante (LH), estradiolo (E2) Tutti i 100 partecipanti saranno randomizzati ritirando le buste chiuse per ciascun paziente nel gruppo A e nel gruppo B.

Gruppo (A): i pazienti avranno un digiuno periodico per 4 settimane prima del ciclo di trattamento. Il metodo del digiuno prevede digiuni giornalieri di 14-16 ore e limita il consumo a una "finestra alimentare" di 8-10 ore come 2-3 o più pasti di una dieta equilibrata. Gruppo (B): nessun digiuno, i pazienti seguiranno una dieta equilibrata abituale con 3 pasti e 2 spuntini durante la giornata. Entrambi i gruppi dovrebbero assumere quotidianamente un'adeguata assunzione di acqua e bevande non caloriche (2-3 litri) Ai soggetti viene chiesto di attendere le mestruazioni spontanee o di ricevere progestinici per via orale (come Noretisterone 5 mg) due volte al giorno per 21 giorni a partire dal quinto giorno delle mestruazioni . Le pazienti devono continuare ad assumere metformina orale 500-1000 mg al giorno, fino alla conferma della gravidanza.

La visita successiva è programmata il giorno 2 del ciclo successivo quando viene eseguita l'ecografia transvaginale per confermare che lo spessore dell'endometrio <5 mm, nessuna cisti ovarica mediante ultrasuoni. Vengono calcolati l'indice di massa corporea (BMI) e il rapporto vita/fianchi (WHR). Vengono prelevati campioni di sangue per l'insulina a digiuno, la glicemia a digiuno, l'indice di valutazione del modello omeostatico (HOMA), il profilo lipidico (trigliceridi (TG), colesterolo totale, lipoproteine ​​ad alta densità (HDL), lipoproteine ​​a bassa densità (LDL), testosterone libero e totale, Globulina legante l'ormone sessuale (SHBG), indice androgeno libero (FAI), ormone antimulleriano (AMH), ormone follicolo-stimolante basale (FSH), ormone luteinizzante (LH), estradiolo (E2) e quindi protocollo antagonista. Gonadotropine come iniezioni intramuscolari (I.M.) di 150-300 (unità internazionali) I.U. di gonadotropine umane della menopausa altamente purificate al giorno (Merional, 75 I.U. /fiala, IBSA). e urofollitropina o ormone follicolo-stimolante umano altamente purificato (Fostimon®, 75 I.U. /fiala, IBSA) sono somministrati in un rapporto di 1:1. La dose viene aggiustata in base all'età, al BMI, alla conta dei follicoli antrali (AFC), ai livelli sierici di AMH, FSH e alla risposta ovarica.

Al sesto giorno di stimolazione è prevista una visita per valutare la risposta ovarica (follicolometria) mediante TVS. L'antagonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (antagonista del GnRH) che è Cetrorelix 0,25 mg (Cetrotide®, 0,25 mg/ flaconcino, Merck Serono, viene riempito e miscelato con il diluente da una siringa preriempita con un ago da 20 gauge) viene somministrato per via sottocutanea (S.C.) entro il 27- ago calibro a partire dal 6° giorno di stimolazione (protocollo antagonista fisso).

Le visite successive sono a giorni alterni per il follow-up utilizzando il TVS. L'innesco da parte della gonadotropina corionica umana (HCG) 10000 UI, IM (Pregnyl, Organon) viene dato quando almeno 3 follicoli raggiungono un diametro medio di 18 mm o più e il livello di E2 è inferiore a 2500 pg/ml. Il recupero dell'ovulo viene effettuato 34 ore dopo l'iniezione di HCG e il trasferimento dell'embrione utilizzando il catetere di Wallace dal giorno 2 al 3. Il supporto luteale include progesterone naturale 400 mg 1x2 come supposta rettale, acido folico 0,5 mg per via orale una volta al giorno, amoxicillina-acido clavulanico 1 gm 1x2x7 per via orale, progesterone 100 iniezioni i.m. al giorno per 10 giorni, acido acetilsalicilico (75 mg) per via orale una volta al giorno, metformina 500-1000 mg per via orale al giorno.

La ß-HCG quantitativa nel siero viene eseguita dopo 14 giorni dal trasferimento dell'embrione. La TVS viene eseguita per rilevare la gravidanza clinica a 6-7 settimane di gestazione.

L'esito primario è il tasso di gravidanza clinica per ciclo. Gli esiti secondari includono l'indice di massa corporea (BMI) e il rapporto vita/fianchi (WHR), l'insulina a digiuno, la glicemia a digiuno, l'indice di valutazione del modello omeostatico (HOMA), il profilo lipidico (trigliceridi (TG), colesterolo totale, lipoproteine ​​ad alta densità (HDL) , lipoproteine ​​a bassa densità (LDL), testosterone libero e totale, globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG)u, indice androgeno libero (FAI), ormone antimulleriano (AMH), ormone follicolo-stimolante basale (FSH), ormone luteinizzante (LH), estradiolo (E2, giorni di stimolazione, dose di gonadotropine, numero di ovociti M II recuperati, numero di embrioni di grado 1 e 2, numero di embrioni congelati, congelamento di tutti i cicli, sindrome da iperstimolazione ovarica (OHSS), tasso di gravidanza chimica, gravidanza clinica, gemelli, aborto , gravidanza ectopica, parto pretermine, tasso di nati vivi