Die Wirkung des Fastens auf ICSI-Ergebnisse bei Patienten mit polyzystischem Ovarialsyndrom

Design und Protokoll der PCO-Fastenforschung:

Diese Studie ist eine prospektive, einfach verblindete (für den Gesundheitsprüfer), randomisierte, kontrollierte Studie, die am Zentrum für In-vitro-Fertilisation (IVF) der Abteilung für Geburtshilfe und Gynäkologie des Kasr El-Ainy-Krankenhauses der Universität Kairo, Ägypten, durchgeführt wurde Oktober 2018 bis September 2019, um die klinische Wirkung des Fastens auf ICSI-Ergebnisse bei PCOS-Patienten zu bestimmen. Die Zustimmung der Ethikkommission wurde eingeholt. Die Studie umfasst 100 unfruchtbare Patienten mit PCOS, die gemäß den Rotterdamer PCOS-Kriterien diagnostiziert wurden und Kandidaten für einen ICSI-Zyklus sind. Frauen mit Diabetes, Schilddrüsenerkrankungen oder anderen endokrinen Funktionsstörungen, Uterusanomalien wurden ausgeschlossen.

Alle Patienten werden über die Studie informiert, und die Zustimmung zur Teilnahme wird erteilt.

Eine sorgfältige Anamneseerhebung umfasst Art, Dauer, Ursache, geburtshilfliche Vorgeschichte, medizinische und chirurgische Vorgeschichte sowie die demografische Verteilung der Unfruchtbarkeit. Eine vollständige körperliche Untersuchung und eine zweidimensionale (2D) transvaginale Sonographie (TVS) werden am 2. bis 5. Tag der Menstruation durchgeführt, um die Antrumfollikelzahl, den Uterus und die Adnexe zu beurteilen. Body Mass Index (BMI) und Waist/Hip Ratio (WHR) werden berechnet, Blutproben werden für Nüchterninsulin, Nüchternplasmaglukose, homöostatische Modellbewertung (HOMA-Index), Lipidprofil (Triglyceride, Gesamtcholesterin, High Density Lipoprotein (HDL ), Lipoprotein niedriger Dichte (LDL), freies und Gesamttestosteron, Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG), freier Androgenindex (FAI), Anti-Müller-Hormon (AMH), basales Follikel-stimulierendes Hormon (FSH), luteinisierendes Hormon (LH), Estradiol (E2) Alle 100 Teilnehmer werden randomisiert, indem sie verschlossene Umschläge für jeden Patienten in Gruppe A und Gruppe B ziehen.

Gruppe (A): Die Patienten werden 4 Wochen lang vor dem Behandlungszyklus periodisch gefastet. Die Fastenmethode beinhaltet tägliches Fasten von 14-16 Stunden und die Beschränkung des Essens auf ein 8-10-stündiges „Essensfenster“ als 2-3 oder mehr Mahlzeiten einer ausgewogenen Ernährung. Gruppe (B): kein Fasten, die Patienten erhalten über den Tag verteilt eine übliche ausgewogene Ernährung in Form von 3 Mahlzeiten und 2 Zwischenmahlzeiten. Beide Gruppen sollten täglich ausreichend Wasser und kalorienfreie Getränke (2-3 Liter) zu sich nehmen. Die Probanden werden angewiesen, auf die spontane Menstruation zu warten oder Gestagene (als Norethisteron 5 mg) zweimal täglich für 21 Tage ab dem fünften Tag der Menstruation oral zu verschreiben . Die Patientinnen sollten weiterhin täglich 500-1000 mg Metformin oral einnehmen, bis die Schwangerschaft bestätigt ist.

Der nächste Besuch ist am Tag 2 des nächsten Zyklus geplant, wenn ein transvaginaler Ultraschall durchgeführt wird, um zu bestätigen, dass die Dicke des Endometriums < 5 mm ist und keine Ovarialzyste durch Ultraschall vorliegt. Body Mass Index (BMI) und Waist/Hip Ratio (WHR) werden berechnet. Blutproben werden entnommen für Nüchtern-Insulin, Nüchtern-Plasmaglukose, Homeostatisches-Modell-Bewertung (HOMA)-Index, Lipidprofil (Triglyzeride (TGs), Gesamtcholesterin, High-Density-Lipoprotein (HDL), Low-Density-Lipoprotein (LDL), freies und Gesamt-Testosteron. Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG), freier Androgenindex (FAI), Anti-Müller-Hormon (AMH), basales follikelstimulierendes Hormon (FSH), luteinisierendes Hormon (LH), Estradiol (E2) und dann wird das Antagonistenprotokoll befolgt. Gonadotropine als intramuskuläre (I.M.) Injektionen von 150–300 (Internationale Einheiten) I.E. täglich hochgereinigte humane menopausale Gonadotropine (Merional, 75 I.E. /Fläschchen, IBSA). und Urofollitropin oder hochgereinigtes menschliches follikelstimulierendes Hormon (Fostimon®, 75 I.E. /Durchstechflasche, IBSA) werden in einem Verhältnis von 1:1 gegeben. Die Dosis wird entsprechend dem Alter, dem BMI, der Antralfollikelzahl (AFC), den Serumspiegeln von AMH, FSH und der ovariellen Reaktion angepasst.

Am sechsten Tag der Stimulation ist ein Besuch geplant, um die Reaktion der Eierstöcke (Follikulometrie) durch TVS zu beurteilen. Gonadotropin-Releasing-Hormon-Antagonist (GnRH-Antagonist), bei dem es sich um Cetrorelix 0,25 mg handelt (Cetrotide®, 0,25 mg/Fläschchen, Merck Serono, wird aus einer Fertigspritze mit einer 20-Gauge-Nadel gefüllt und mit Verdünnungsmittel gemischt) wird subkutan (s.c.) durch 27- Gauge-Nadel ab dem 6. Tag der Stimulation (Fixed-Antagonist-Protokoll).

Die nächsten Besuche sind jeden zweiten Tag zur Nachverfolgung mit dem TVS. Der Trigger durch Humanes Choriongonadotropin (HCG) 10000 I.E., I.M. (Pregnyl, Organon) wird gegeben, wenn mindestens 3 Follikel einen mittleren Durchmesser von 18 mm oder mehr erreichen und der E2-Spiegel weniger als 2500 pg/ml beträgt. Die Entnahme der Eizellen erfolgt 34 ​​Stunden nach der HCG-Injektion und dem Embryotransfer unter Verwendung eines Wallace-Katheters an Tag 2 bis 3. Lutealunterstützung umfasst natürliches Progesteron 400 mg 1 x 2 als rektales Zäpfchen, Folsäure 0,5 mg p.o. einmal täglich, Amoxicillin-Clavulansäure 1 gm 1 x 2 x 7 p.o., Progesteron 100 i.m.-Injektionen täglich für 10 Tage, Acetylsalicylsäure (75 mg) oral einmal täglich, Metformin 500-1000 mg oral täglich.

Quantitatives ß-HCG im Serum wird nach 14 Tagen Embryotransfer durchgeführt. TVS wird durchgeführt, um eine klinische Schwangerschaft in der 6. bis 7. Schwangerschaftswoche festzustellen.

Primärer Endpunkt ist die klinische Schwangerschaftsrate pro Zyklus. Sekundäre Ergebnisse umfassen Body-Mass-Index (BMI) und Taillen-Hüft-Verhältnis (WHR), Nüchtern-Insulin, Nüchtern-Plasmaglukose, Index der homöostatischen Modellbewertung (HOMA), Lipidprofil (Triglyceride (TGs), Gesamtcholesterin, High-Density-Lipoprotein (HDL) , Lipoprotein niedriger Dichte (LDL), freies und Gesamttestosteron, Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG)u, freier Androgenindex (FAI), Anti-Müller-Hormon (AMH), basales follikelstimulierendes Hormon (FSH), luteinisierendes Hormon (LH), Estradiol (E2, Stimulationstage, Dosis von Gonadotropinen, Anzahl der gewonnenen M II-Oozyten, Anzahl der Embryonen Grad 1 und 2, Anzahl eingefrorener Embryonen, Einfrieren aller Zyklen, ovarielles Hyperstimulationssyndrom (OHSS), chemische Schwangerschaftsrate, klinische Schwangerschaft, Zwillinge, Abtreibung , Eileiterschwangerschaft, vorzeitige Wehen, Lebendgeburtenrate