Het effect van vasten op ICSI-uitkomsten bij patiënten met polycysteus ovariumsyndroom

Ontwerp en protocol van PCO-vastenonderzoek:

Deze studie is een pilot-prospectieve, enkelblinde (voor de gezondheidsbeoordelaar), gerandomiseerde gecontroleerde studie uitgevoerd in het centrum voor in-vitrofertilisatie (IVF) van de afdeling Obstetrie en Gynaecologie, Kasr El-Ainy Hospital, Universiteit van Caïro, Egypte, van Oktober 2018 tot september 2019, om het klinische effect van vasten op ICSI-uitkomsten bij PCOS-patiënten te bepalen. De goedkeuring van de ethische commissie is verkregen. De studie omvat 100 onvruchtbare patiënten met PCOS gediagnosticeerd volgens de Rotterdamse criteria van PCOS en die in aanmerking komen voor een ICSI-cyclus. Vrouwen met diabetes, schildklieraandoeningen of andere endocriene stoornissen, baarmoederafwijkingen werden uitgesloten.

Alle patiënten worden geïnformeerd over de studie en toestemming wordt gegeven door degenen die accepteren om deel te nemen.

Zorgvuldige anamnese omvat onder meer onvruchtbaarheidstype, duur, oorzaak, verloskundige geschiedenis, medische en chirurgische geschiedenis en demografische spreiding. Volledig lichamelijk onderzoek en 2-dimensionale (2D) transvaginale echografie (TVS) worden uitgevoerd op dag 2 tot 5 van de menstruatie om het aantal antrale follikels, baarmoeder en adnexa te beoordelen. Body mass index (BMI) en taille/heup ratio (WHR) worden berekend, bloedmonsters worden genomen voor nuchtere insuline, nuchtere plasmaglucose, homeostatische modelbeoordeling (HOMA-index), lipidenprofiel (triglyceriden, totaal cholesterol, High Density Lipoprotein (HDL ), Lipoproteïne met lage dichtheid (LDL), vrij en totaal testosteron, geslachtshormoonbindend globuline (SHBG), vrije androgeenindex (FAI), antimulleriaans hormoon (AMH), basaal follikelstimulerend hormoon (FSH), luteïniserend hormoon (LH), estradiol (E2) Alle 100 deelnemers worden gerandomiseerd en nemen voor elke patiënt gesloten enveloppen op in groep A en groep B.

Groep (A): patiënten zullen gedurende 4 weken voorafgaand aan de behandelingscyclus periodiek vasten. De vastenmethode omvat dagelijks vasten van 14-16 uur en beperkt eten tot een "eetvenster" van 8-10 uur als 2-3 of meer maaltijden met een uitgebalanceerd dieet. Groep (B): niet vasten, patiënten krijgen het gebruikelijke uitgebalanceerde dieet van 3 maaltijden en 2 tussendoortjes gedurende de dag. Beide groepen dienen dagelijks voldoende water en niet-calorische dranken in te nemen (2-3 liter). Proefpersonen wordt geïnstrueerd te wachten op spontane menstruatie, of progestagenen oraal voorgeschreven te krijgen (als Norethisteron 5 mg) tweemaal daags gedurende 21 dagen vanaf de vijfde dag van de menstruatie . Patiënten moeten oraal metformine 500-1000 mg per dag blijven innemen tot de bevestiging van de zwangerschap.

Het volgende bezoek is gepland op dag 2 van de volgende cyclus wanneer transvaginale echografie wordt uitgevoerd om te bevestigen dat de endometriumdikte <5 mm is, geen cyste in de eierstokken door middel van echografie. Body mass index (BMI) en taille/heup ratio (WHR) worden berekend. Er worden bloedmonsters genomen voor nuchtere insuline, nuchtere plasmaglucose, Homeostatic model assessment (HOMA)-index, lipidenprofiel (triglyceriden (TG's), totaal cholesterol, lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL), lipoproteïne met lage dichtheid (LDL), vrij en totaal testosteron, Geslachtshormoonbindend globuline (SHBG), vrije androgeenindex (FAI), antimulleriaans hormoon (AMH), basaal follikelstimulerend hormoon (FSH), luteïniserend hormoon (LH), estradiol (E2) en vervolgens wordt het antagonistische protocol gevolgd. Gonadotropines als intramusculaire (I.M.) injecties van 150-300 (internationale eenheden) I.U. van sterk gezuiverde menselijke menopauzale gonadotropines per dag (Merional, 75 I.U. /flacon, IBSA). en Urofollitropine of sterk gezuiverd humaan follikelstimulerend hormoon (Fostimon®, 75 I.U. /flacon, IBSA) worden gegeven in een verhouding van 1:1. De dosis wordt aangepast op basis van leeftijd, BMI, aantal antrale follikels (AFC), serumspiegels van AMH, FSH en ovariële respons.

Op de zesde dag van stimulatie wordt een bezoek gepland om de ovariële respons (folliculometrie) te beoordelen door TVS. Gonadotrofine-afgevende hormoonantagonist (GnRH-antagonist), Cetrorelix 0,25 mg (Cetrotide®, 0,25 mg/flacon, Merck Serono, is gevuld en gemengd met verdunningsmiddel uit een voorgevulde spuit met een naald van 20 gauge) wordt subcutaan (s.c.) toegediend door 27- meetnaald vanaf de 6e dag van stimulatie (protocol met vaste antagonist).

Volgende bezoeken zijn om de andere dag voor follow-up met behulp van de TVS. De trigger door humaan choriongonadotrofine (HCG) 10.000 I.U., I.M. (Pregnyl, Organon) wordt gegeven wanneer ten minste 3 follikels een gemiddelde diameter van 18 mm of meer bereiken en het E2-niveau lager is dan 2500 pg/ml. Het ophalen van de eicellen gebeurt 34 uur na HCG-injectie en embryotransfer met behulp van Wallace-katheter op dag 2 tot 3. Luteale ondersteuning omvat natuurlijk progesteron 400 mg 1x2 als rectale zetpil, foliumzuur 0,5 mg oraal eenmaal daags, amoxicilline-clavulaanzuur 1 gm 1x2x7 oraal, progesteron 100 I.M.-injecties per dag gedurende 10 dagen, Acetylsalicylzuur (75 mg) oraal eenmaal daags, metformine 500-1000 mg oraal per dag.

Kwantitatieve ß-HCG in serum na wordt gedaan na 14 dagen embryotransfer. TVS wordt uitgevoerd om klinische zwangerschap te detecteren na 6-7 weken zwangerschap.

De primaire uitkomstmaat is het klinische zwangerschapspercentage per cyclus. Secundaire uitkomsten zijn Body Mass Index (BMI) en taille/heup-ratio (WHR), nuchtere insuline, nuchtere plasmaglucose, Homeostatic Model Assessment (HOMA)-index, lipidenprofiel (triglyceriden (TG's), totaal cholesterol, High Density Lipoprotein (HDL) , Lipoproteïne met lage dichtheid (LDL), vrij en totaal testosteron, geslachtshormoonbindend globuline (SHBG) u, vrije androgeenindex (FAI), antimulleriaans hormoon (AMH), basaal follikelstimulerend hormoon (FSH), luteïniserend hormoon (LH), estradiol (E2, dagen van stimulatie, dosis gonadotrofines, aantal gewonnen M II-oöcyten, aantal graad 1 en 2 embryo's, aantal ingevroren embryo's, bevriezing van alle cycli, ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS), percentage chemische zwangerschappen, klinische zwangerschap, tweelingen, abortus , buitenbaarmoederlijke zwangerschap, vroeggeboorte, levend geboortecijfer