Программа управляемого доступа для обеспечения алпелисибом пациентов с прогрессирующим или метастатическим раком молочной железы HR+

Критерии включения:

1. Пациент может и подпишет информированное согласие (ICF) до проведения оценки приемлемости и способен соблюдать требования плана лечения.
2. Пациент является взрослым и старше 18 лет на момент получения информированного согласия.
3. У пациента местно-распространенный или метастатический HR+ рак молочной железы, и нет сопоставимой или удовлетворительной альтернативной терапии.
4. Мутация PIK3CA в опухолевой ткани или цДНК по данным местной лаборатории

5. Пациент не:

   1. имеет право на участие в любых текущих клинических исследованиях алпелисиба или недавно завершил клиническое исследование алпелисиба, которое было прекращено
   2. перевод из текущего клинического исследования или участие в нем, а также после рассмотрения других вариантов (например, продление пробы, поправки и т. д.), лечащий врач определил, что лечение необходимо и что для пациента нет других приемлемых альтернатив

6. У пациента адекватная функция костного мозга и органов, определяемая следующими лабораторными показателями:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
   2. Тромбоциты ≥ 100 x 109/л (для пациентов с гемобластозами, поражающими костный мозг, число тромбоцитов > 75 x 109/л может быть приемлемым)
   3. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   4. МНО ≤ 1,5
   5. Калий, магний и кальций (с поправкой на альбумин), в пределах нормы для учреждения или ≤ степени тяжести 1 в соответствии с NCI-CTCAE версии 4.03, если исследователь расценил их как клинически незначимые
   6. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН и/или клиренс креатинина > 50% НГН (нижняя граница нормы)
   7. Общий билирубин сыворотки <ВГН (или ≤ 1,5 x ВГН, если присутствуют метастазы в печень; или общий билирубин ≤ 3,0 x ВГН с прямым билирубином в пределах нормы у пациентов с хорошо документированным синдромом Жильбера (определяется как наличие нескольких эпизодов неконъюгированной гипербилирубинемии с нормальным Результаты общего анализа крови, включая нормальное количество ретикулоцитов и мазок периферической крови, нормальные результаты функционального теста печени и отсутствие других болезненных процессов на момент постановки диагноза)
   8. Аланинаминотрансфераза (АСТ) и аспартатаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 ВГН (или < 5,0 x ВГН, если присутствуют метастазы в печени)
   9. Глюкоза плазмы натощак (ГПН) ≤ 140 мг/дл или ≤ 7,7 ммоль/л* или гликозилированный гемоглобин (HbA1c) ≤ 6,4% (оба критерия должны быть соблюдены).
7. Лечащий врач считает, что пациент имеет инициативу и средства для соблюдения плана лечения (лечение и последующее наблюдение запрошены лечащим врачом)

Критерий исключения:

1. У пациента в анамнезе гиперчувствительность к любым препаратам или метаболитам ингибитора PI3K.
2. Пациент не восстановился до степени 1 или выше (за исключением алопеции) после побочных эффектов какой-либо предшествующей противоопухолевой терапии.
3. Пациент перенес серьезную операцию в течение 14 дней до начала лечения алпелисибом или не оправился от серьезных побочных эффектов.
4. В настоящее время пациент получает высокие дозы системных кортикостероидов за ≤ 2 недель до начала лечения алпелисибом или еще не полностью оправился от побочных эффектов такого лечения. (Примечание: разрешены низкие дозы кортикостероидов: разовые дозы, местное применение, ингаляционные спреи, глазные аппликации или местные инъекции, стабильная низкая доза для пациентов с опухолями ЦНС, по крайней мере за 2 недели до начала лечения алпелисибом.)
5. Пациент с неконтролируемым сахарным диабетом.

6. В начале лечения алпелисибом пациента лечат любым из следующих препаратов:

   Лекарственные препараты, известные как сильные ингибиторы или индукторы изофермента CYP3A4, включая препараты растительного происхождения (список запрещенных ингибиторов и индукторов CYP3A4 приведен в таблице 13-2 в Приложении). ингибиторы до начала лечения алпелисибом. Допускается переход на другой препарат до начала лечения алпелисибом.

7. В настоящее время пациент получает варфарин или другой антикоагулянт, полученный из кумарина, для лечения, профилактики или иным образом. Допускается терапия гепарином, низкомолекулярным гепарином (НМГ) или фондапаринуксом. Пациенты, получающие терапию, указанную в Таблице 13-2, не допускаются.
8. Пациенты с другими сопутствующими тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, которые, по мнению лечащего врача, противопоказывают участие пациента в индивидуальной программе (например, активная или неконтролируемая тяжелая инфекция, хронический активный гепатит, иммунодефицит, острый или хронический панкреатит, неконтролируемое высокое кровяное давление, интерстициальное заболевание легких и т. д.)
9. У пациента в анамнезе синдром Стивена Джонсона или токсический эпидермальный некролиз.
10. Пациент с активной ВИЧ-инфекцией (тестирование не обязательно) инфекция

11. У пациента имеется любая из следующих сердечных аномалий:

    1. симптоматическая застойная сердечная недостаточность
    2. документированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (функциональная классификация III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), документально подтвержденная кардиомиопатия
    3. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%, как определено с помощью сканирования с множественным стробированием (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО)
    4. инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до включения в исследование
    5. нестабильная стенокардия
    6. тяжелая неконтролируемая сердечная аритмия
    7. симптоматический перикардит
12. У пациента имеется нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание алпелисиба (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)