Administreret adgangsprogram til at give alpelisib til patienter med HR+ avanceret eller metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Patienten kan og vil underskrive det informerede samtykke (ICF) før berettigelsesevalueringer udføres og er i stand til at overholde behandlingsplanens krav
2. Patienten er en voksen og ≥ 18 år gammel på tidspunktet for informeret samtykke
3. Patienten har lokalt fremskreden eller metastatisk HR+ brystkræft, og ingen sammenlignelig eller tilfredsstillende alternativ behandling er tilgængelig
4. PIK3CA mutation i tumorvæv eller ctDNA som bestemt af et lokalt laboratorium

5. Patienten er ikke:

   1. berettiget til deltagelse i alle igangværende kliniske forsøg med alpelisib, eller for nylig har afsluttet et klinisk forsøg med alpelisib, der er blevet afsluttet
   2. at blive overført fra eller deltage i et igangværende klinisk forsøg og efter at have overvejet andre muligheder (f. forsøgsforlængelser, ændringer osv.), har behandlende læge fastslået, at behandling er nødvendig, og at der ikke er andre mulige alternativer for patienten

6. Patienten har tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion som defineret af følgende laboratorieværdier:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   2. Blodplader ≥ 100 x 109/L (For patienter med hæmatologiske maligniteter, der involverer knoglemarven, kan blodpladetal > 75 x 109/L være acceptabelt)
   3. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   4. INR ≤ 1,5
   5. Kalium, magnesium og calcium (korrigeret for albumin), inden for normale grænser for institutionen, eller ≤ Grad 1 sværhedsgrad i henhold til NCI-CTCAE version 4.03, hvis det vurderes klinisk ikke signifikant af investigator
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN og/eller kreatininclearance > 50 % LLN (nedre grænse for normal)
   7. Total serumbilirubin < ULN (eller ≤ 1,5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede; eller total bilirubin ≤ 3,0 x ULN med direkte bilirubin inden for normalområdet hos patienter med veldokumenteret Gilberts syndrom, (defineret som tilstedeværelse af flere episoder af ukonjugeret hyperbilirubinæmi med normal CBC-resultater inklusive normalt retikulocyttal og udstrygning af perifert blod, normale leverfunktionstestresultater og fravær af andre medvirkende sygdomsprocesser på diagnosetidspunktet)
   8. Alaninaminotransferase (AST) og aspartataminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN (eller < 5,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede)
   9. Fastende plasmaglukose (FPG) ≤ 140 mg/dL eller ≤ 7,7 mmol/L* eller glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) ≤ 6,4 % (begge kriterier skal være opfyldt).
7. Patienten vurderes af den behandlende læge at have initiativ og midler til at overholde behandlingsplanen (behandling og opfølgning anmodet af den behandlende læge)

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har tidligere haft overfølsomhed over for lægemidler eller metabolitter af PI3K-hæmmere.
2. Patienten er ikke kommet sig til grad 1 eller bedre (undtagen alopeci) fra bivirkninger fra nogen tidligere antineoplastisk behandling
3. Patienten har gennemgået en større operation inden for 14 dage før påbegyndelse af behandling med alpelisib eller er ikke kommet sig efter større bivirkninger
4. Patienten får i øjeblikket høje doser af systemiske kortikosteroider ≤ 2 uger før påbegyndelse af behandling med alpelisib, eller er ikke helt restitueret efter bivirkninger af en sådan behandling. (Bemærk: lavdosis kortikosteroider er tilladt: enkeltdoser, topiske applikationer, inhalationsspray, øjenapplikationer eller lokale injektioner, stabil lav dosis, til patienter med CNS-tumorer, i mindst 2 uger før start af alpelisib-behandling.)
5. Patient med ukontrolleret diabetes mellitus.

6. Patienten behandles ved behandlingsstart med alpelisib med et af følgende lægemidler:

   Lægemidler, der vides at være stærke hæmmere eller inducere af isoenzym CYP3A4, herunder naturlægemidler (liste over forbudte CYP3A4-hæmmere og inducere angivet i tabel 13-2 i tillæg) Bemærk: Patienten skal have seponeret stærke inducere i mindst en uge og skal have ophørt med stærke inducere inhibitorer, før behandlingen med alpelisib påbegyndes. Det er tilladt at skifte til en anden medicin før påbegyndelse af behandling med alpelisib.

7. Patienten modtager i øjeblikket warfarin eller anden coumarin-afledt antikoagulant til behandling, profylakse eller andet. Terapi med heparin, lavmolekylær heparin (LMWH) eller fondaparinux er tilladt. Patienter, der modtager behandlinger anført i tabel 13-2, ville ikke være tilladt.
8. Patienter, som har andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, der efter den behandlende læges vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i det individuelle patientprogram (f. aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion, kronisk aktiv hepatitis, immunkompromitteret, akut eller kronisk pancreatitis, ukontrolleret højt blodtryk, interstitiel lungesygdom osv.)
9. Patienten har en kendt historie med Steven Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse
10. Patient med aktiv HIV-infektion (test ikke obligatorisk) infektion

11. Patienten har en af ​​følgende hjerteabnormaliteter:

    1. symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
    2. historie med dokumenteret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV), dokumenteret kardiomyopati
    3. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 % som bestemt ved Multiple Gated Acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO)
    4. myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før indskrivning
    5. ustabil angina pectoris
    6. alvorlig ukontrolleret hjertearytmi
    7. symptomatisk perikarditis
12. Patienten har svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​alpelisib signifikant (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)