Programme d'accès géré pour fournir l'Alpelisib aux patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

1. Le patient peut signer et signera le consentement éclairé (ICF) avant que les évaluations d'éligibilité ne soient effectuées et est en mesure de se conformer aux exigences du plan de traitement
2. Le patient est un adulte et ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé
3. La patiente a un cancer du sein HR+ localement avancé ou métastatique et aucun traitement alternatif comparable ou satisfaisant n'est disponible
4. Mutation PIK3CA dans le tissu tumoral ou l'ADNct déterminée par un laboratoire local

5. Le patient n'est pas :

   1. éligible pour participer à tout essai clinique en cours avec l'alpelisib, ou a récemment terminé un essai clinique avec l'alpelisib qui a été interrompu
   2. être transféré d'un essai clinique en cours ou y participer, et après avoir envisagé d'autres options (par ex. prolongations d'essai, modifications, etc.), le médecin traitant a déterminé qu'un traitement est nécessaire et qu'il n'y a pas d'autres alternatives possibles pour le patient

6. Le patient a une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes, telle que définie par les valeurs de laboratoire suivantes :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   2. Plaquettes ≥ 100 x 109/L (pour les patients atteints d'hémopathies malignes impliquant la moelle osseuse, une numération plaquettaire > 75 x 109/L peut être acceptable)
   3. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
   4. RIN ≤ 1,5
   5. Potassium, magnésium et calcium (corrigés pour l'albumine), dans les limites normales pour l'établissement, ou gravité ≤ Grade 1 selon NCI-CTCAE version 4.03 si jugé cliniquement non significatif par l'investigateur
   6. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN et/ou clairance de la créatinine > 50 % LLN (limite inférieure de la normale)
   7. Bilirubine sérique totale < LSN (ou ≤ 1,5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes ; ou bilirubine totale ≤ 3,0 x LSN avec bilirubine directe dans la plage normale chez les patients atteints du syndrome de Gilbert bien documenté, (défini comme la présence de plusieurs épisodes d'hyperbilirubinémie non conjuguée avec des NFS, y compris numération normale des réticulocytes et frottis sanguin périphérique, résultats normaux des tests de la fonction hépatique et absence d'autres processus pathologiques contributifs au moment du diagnostic)
   8. Alanine aminotransférase (AST) et aspartate aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 LSN (ou < 5,0 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
   9. Glycémie à jeun (FPG) ≤ 140 mg/dL ou ≤ 7,7 mmol/L* ou Hémoglobine glycosylée (HbA1c) ≤ 6,4 % (les deux critères doivent être remplis).
7. Le patient est réputé par le Médecin Traitant avoir l'initiative et les moyens de se conformer au plan de traitement (traitement et suivi demandés par le Médecin Traitant)

Critère d'exclusion:

1. Le patient a des antécédents d'hypersensibilité à tout médicament ou métabolite de l'inhibiteur de PI3K.
2. Le patient n'a pas récupéré au grade 1 ou mieux (sauf l'alopécie) des effets secondaires d'un traitement antinéoplasique antérieur
3. Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant le début du traitement par alpelisib ou n'a pas récupéré des effets secondaires majeurs
4. Le patient reçoit actuellement de fortes doses de corticostéroïdes systémiques ≤ 2 semaines avant le début du traitement par alpelisib, ou n'a pas complètement récupéré des effets secondaires d'un tel traitement. (Remarque : les corticostéroïdes à faible dose sont autorisés : doses uniques, applications topiques, pulvérisations inhalées, applications oculaires ou injections locales, faible dose stable, pour les patients atteints de tumeurs du SNC, pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement par alpelisib.)
5. Patient atteint de diabète sucré non contrôlé.

6. Le patient est traité au début du traitement par alpelisib avec l'un des médicaments suivants :

   Médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4, y compris les médicaments à base de plantes (liste des inhibiteurs et inducteurs interdits du CYP3A4 fournie dans le tableau 13-2 en annexe) inhibiteurs avant le début du traitement par alpelisib. Le passage à un autre médicament avant le début du traitement par alpelisib est autorisé.

7. Le patient reçoit actuellement de la warfarine ou un autre anticoagulant dérivé de la coumarine pour le traitement, la prophylaxie ou autre. Le traitement par héparine, héparine de bas poids moléculaire (HBPM) ou fondaparinux est autorisé. Les patients recevant les thérapies répertoriées dans le tableau 13-2 ne seraient pas autorisés.
8. Les patients qui ont d'autres conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées qui, de l'avis du médecin traitant, contre-indiqueraient la participation du patient au programme individuel du patient (par ex. infection grave active ou non contrôlée, hépatite chronique active, immunodéprimé, pancréatite aiguë ou chronique, hypertension artérielle non contrôlée, pneumopathie interstitielle, etc.)
9. Le patient a des antécédents connus de syndrome de Steven Johnson ou de nécrolyse épidermique toxique
10. Patient avec infection active par le VIH (test non obligatoire) infection

11. Le patient présente l'une des anomalies cardiaques suivantes :

    1. insuffisance cardiaque congestive symptomatique
    2. antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association), cardiomyopathie documentée
    3. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, déterminée par acquisition multiple (MUGA) ou échocardiogramme (ECHO)
    4. infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant l'inscription
    5. angine de poitrine instable
    6. arythmie cardiaque grave non contrôlée
    7. péricardite symptomatique
12. Le patient présente une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'alpelisib (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)