Program zarządzanego dostępu zapewniający Alpelizyb pacjentom z rakiem piersi w zaawansowanym stadium HR+ lub rakiem piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent może i podpisze Świadomą Zgodę (ICF) przed przeprowadzeniem oceny kwalifikowalności i jest w stanie zastosować się do wymagań planu leczenia
2. Pacjent jest osobą dorosłą i ma ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
3. Pacjent ma miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi HR+ i nie jest dostępna żadna porównywalna lub zadowalająca terapia alternatywna
4. Mutacja PIK3CA w tkance guza lub ctDNA określona przez lokalne laboratorium

5. Pacjent nie jest:

   1. kwalifikuje się do udziału w trwających badaniach klinicznych z alpelisibem lub niedawno ukończyła badanie kliniczne z alpelisibem, które zostało zakończone
   2. przeniesienie z trwającego badania klinicznego lub udział w nim oraz po rozważeniu innych opcji (np. przedłużenia badania, zmiany itp.), lekarz prowadzący stwierdził, że leczenie jest konieczne i nie ma innych wykonalnych alternatyw dla pacjenta

6. Pacjent ma odpowiednią czynność szpiku kostnego i narządów, zgodnie z następującymi wartościami laboratoryjnymi:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   2. Płytki krwi ≥ 100 x 109/l (w przypadku pacjentów z nowotworami hematologicznymi obejmującymi szpik kostny liczba płytek krwi > 75 x 109/l może być akceptowalna)
   3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
   4. INR ≤ 1,5
   5. Potas, magnez i wapń (skorygowane o zawartość albumin), mieszczące się w granicach normy dla danej instytucji lub stopień nasilenia ≤ 1. zgodnie z wersją 4.03 NCI-CTCAE, jeśli badacz uzna, że ​​klinicznie nieistotne
   6. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN i/lub klirens kreatyniny > 50% DGN (dolna granica normy)
   7. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < GGN (lub ≤ 1,5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby; lub bilirubina całkowita ≤ 3,0 x GGN przy prawidłowym stężeniu bilirubiny bezpośredniej u pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta (definiowanym jako obecność kilku epizodów niezwiązanej hiperbilirubinemii z prawidłową wyniki morfologii krwi, w tym prawidłowa liczba retikulocytów i rozmaz krwi obwodowej, prawidłowe wyniki badań czynności wątroby oraz brak innych procesów przyczyniających się do choroby w momencie rozpoznania)
   8. Aminotransferaza alaninowa (AspAT) i aminotransferaza asparaginianowa (ALT) ≤ 2,5 GGN (lub <5,0 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
   9. Stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) ≤ 140 mg/dl lub ≤ 7,7 mmol/l* lub hemoglobina glikozylowana (HbA1c) ≤ 6,4% (oba kryteria muszą być spełnione).
7. Lekarz prowadzący uznaje, że pacjent ma inicjatywę i środki, aby postępować zgodnie z planem leczenia (leczenie i kontynuacja wymagane przez lekarza prowadzącego)

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent ma historię nadwrażliwości na jakiekolwiek leki lub metabolity inhibitora PI3K.
2. Pacjent nie powrócił do stopnia 1 lub lepszego (z wyjątkiem łysienia) z powodu działań niepożądanych jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej
3. Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia alpelisibem lub nie wyzdrowiał po poważnych działaniach niepożądanych
4. Pacjent otrzymuje obecnie duże dawki ogólnoustrojowych kortykosteroidów ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia alpelisibem lub nie w pełni wyzdrowiał po skutkach ubocznych takiego leczenia. (Uwaga: kortykosteroidy w małych dawkach są dozwolone: ​​pojedyncze dawki, aplikacje miejscowe, aerozole do inhalacji, aplikacje do oczu lub wstrzyknięcia miejscowe, stabilna mała dawka, u pacjentów z guzami OUN, przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia alpelisibem.)
5. Pacjent z niekontrolowaną cukrzycą.

6. Pacjent jest leczony na początku leczenia alpelisibem jednym z następujących leków:

   Leki, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami izoenzymu CYP3A4, w tym leki ziołowe (lista zabronionych inhibitorów i induktorów CYP3A4 znajduje się w Tabeli 13-2 w Załączniku) Uwaga: Pacjent musi odstawić silne induktory przez co najmniej tydzień i musi odstawić silne inhibitory przed rozpoczęciem leczenia alpelisibem. Dozwolona jest zmiana leku na inny przed rozpoczęciem leczenia alpelisibem.

7. Pacjent otrzymuje obecnie warfarynę lub inny antykoagulant pochodzący z kumaryny w celu leczenia, profilaktyki lub w inny sposób. Dozwolona jest terapia heparyną, heparyną drobnocząsteczkową (LMWH) lub fondaparynuksem. Pacjenci otrzymujący terapie wymienione w Tabeli 13-2 nie byliby dopuszczeni.
8. Pacjenci z innymi współistniejącymi ciężkimi i/lub niekontrolowanymi schorzeniami, które w ocenie lekarza prowadzącego stanowiłyby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w indywidualnym programie dla pacjentów (np. czynna lub niekontrolowana ciężka infekcja, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, obniżona odporność, ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki, niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi, śródmiąższowa choroba płuc itp.)
9. Pacjent ma znaną historię zespołu Stevensa Johnsona lub martwicy toksyczno-rozpływnej naskórka
10. Pacjent z czynnym zakażeniem wirusem HIV (badanie nie jest obowiązkowe).

11. Pacjent ma jedną z następujących nieprawidłowości serca:

    1. objawowa zastoinowa niewydolność serca
    2. historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja czynnościowa III-IV New York Heart Association), udokumentowana kardiomiopatia
    3. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%, jak określono na podstawie skanu akwizycji z wieloma bramkami (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO)
    4. zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed włączeniem do badania
    5. niestabilna dusznica bolesna
    6. ciężka niekontrolowana arytmia serca
    7. objawowe zapalenie osierdzia
12. U pacjenta występują zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie alpelisybu (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)