Program řízeného přístupu k poskytování Alpelisibu pacientům s HR+ pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient může a podepíše informovaný souhlas (ICF) před provedením hodnocení způsobilosti a je schopen splnit požadavky léčebného plánu
2. Pacient je dospělý a v době informovaného souhlasu je mu ≥ 18 let
3. Pacientka má lokálně pokročilý nebo metastazující HR+ karcinom prsu a není dostupná žádná srovnatelná nebo uspokojivá alternativní léčba
4. Mutace PIK3CA v nádorové tkáni nebo ctDNA podle zjištění místní laboratoře

5. Pacient není:

   1. způsobilý k účasti v probíhajících klinických studiích s alpelisibem nebo nedávno dokončil klinické hodnocení s alpelisibem, které bylo ukončeno
   2. převedení z probíhajícího klinického hodnocení nebo účast na něm a po zvážení dalších možností (např. prodloužení pokusu, změny atd.), ošetřující lékař rozhodl, že léčba je nezbytná a pro pacienta neexistují žádné jiné možné alternativy

6. Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů, jak je definováno následujícími laboratorními hodnotami:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   2. Krevní destičky ≥ 100 x 109/l (U pacientů s hematologickými malignitami postihujícími kostní dřeň může být přijatelný počet krevních destiček > 75 x 109/l)
   3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   4. INR ≤ 1,5
   5. Draslík, hořčík a vápník (upraveno na albumin), v rámci normálních limitů pro instituci, nebo ≤ stupeň 1 závažnosti podle NCI-CTCAE verze 4.03, pokud je zkoušející posoudí jako klinicky nevýznamné
   6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN a/nebo clearance kreatininu > 50 % LLN (dolní hranice normálu)
   7. Celkový sérový bilirubin < ULN (nebo ≤ 1,5 x ULN, jsou-li přítomny jaterní metastázy; nebo celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN s přímým bilirubinem v normálním rozmezí u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem, (definovaným jako přítomnost několika epizod nekonjugované hyperbilirubinémie s normální Výsledky CBC včetně normálního počtu retikulocytů a nátěru periferní krve, normální výsledky testů jaterních funkcí a nepřítomnost dalších přispívajících chorobných procesů v době diagnózy)
   8. Alaninaminotransferáza (AST) a aspartátaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 ULN (nebo < 5,0 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
   9. Plazmatická glukóza nalačno (FPG) ≤ 140 mg/dl nebo ≤ 7,7 mmol/L* nebo Glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) ≤ 6,4 % (musí být splněna obě kritéria).
7. Ošetřující lékař má za to, že pacient má iniciativu a prostředky k tomu, aby dodržel léčebný plán (léčbu a následné sledování požadované ošetřujícím lékařem)

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má v anamnéze přecitlivělost na jakékoli léky nebo metabolity inhibitoru PI3K.
2. Pacient se nezotavil na stupeň 1 nebo lepší (s výjimkou alopecie) z vedlejších účinků jakékoli předchozí antineoplastické léčby
3. Pacient prodělal rozsáhlou operaci během 14 dnů před zahájením léčby alpelisibem nebo se nezotavil ze závažných nežádoucích účinků
4. Pacient v současné době dostává vysoké dávky systémových kortikosteroidů ≤ 2 týdny před zahájením léčby alpelisibem nebo se zcela nezotavil z vedlejších účinků takové léčby. (Poznámka: nízké dávky kortikosteroidů jsou povoleny: jednotlivé dávky, topické aplikace, inhalační spreje, oční aplikace nebo lokální injekce, stabilní nízké dávky, pro pacienty s nádory CNS, alespoň 2 týdny před zahájením léčby alpelisibem.)
5. Pacient s nekontrolovaným diabetes mellitus.

6. Pacient je na začátku léčby alpelisibem léčen některým z následujících léků:

   Léky, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory izoenzymu CYP3A4, včetně rostlinných léků (seznam zakázaných inhibitorů a induktorů CYP3A4 je uveden v tabulce 13-2 v příloze) Poznámka: Pacient musí vysadit silné induktory po dobu alespoň jednoho týdne a musí vysadit silné induktory inhibitory před zahájením léčby alpelisibem. Přechod na jinou medikaci před zahájením léčby alpelisibem je povolen.

7. Pacient v současné době dostává warfarin nebo jiné antikoagulanty odvozené od kumarinu pro léčbu, profylaxi nebo jinak. Je povolena terapie heparinem, nízkomolekulárním heparinem (LMWH) nebo fondaparinuxem. Pacienti, kteří dostávají terapie uvedené v tabulce 13-2, nebudou povoleni.
8. Pacienti, kteří mají jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, které by podle úsudku ošetřujícího lékaře kontraindikovaly účast pacienta v individuálním pacientském programu (např. aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce, chronická aktivní hepatitida, imunokompromitovaná, akutní nebo chronická pankreatitida, nekontrolovaný vysoký krevní tlak, intersticiální plicní onemocnění atd.)
9. Pacient má v anamnéze Steven Johnsonův syndrom nebo toxickou epidermální nekrolýzu
10. Pacient s aktivní infekcí HIV (testování není povinné).

11. Pacient má některou z následujících srdečních abnormalit:

    1. symptomatické městnavé srdeční selhání
    2. anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace III-IV New York Heart Association), dokumentovaná kardiomyopatie
    3. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %, jak je stanoveno skenováním s vícenásobným hradlováním (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO)
    4. infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před zařazením do studie
    5. nestabilní angina pectoris
    6. závažná nekontrolovaná srdeční arytmie
    7. symptomatická perikarditida
12. Pacient má poruchu gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci alpelisibu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)